藥物免疫性血小板減少性紫癜

藥物引起的血小板減少一般有潛伏期，其長短常隨藥物性質的不同而異，潛伏期從數小時到數年，中位時間為14天。例如，奎寧和奎尼丁引起的免疫性血小板減少，可在服藥後12h內發病，但是，潛伏期也可長達數月；頭孢菌素只要數天；利福平數月；硝酸甘油約需5個月。

本病可導致嚴重的血小板減少，表現為皮膚淤點、淤斑、鼻出血、牙齦出血等，有時出血症狀嚴重，有消化道和泌尿道出血。臨牀症狀隨血小板減少的程度而異，血小板破壞增多時，若骨髓巨核細胞代償增生良好，血小板的破壞與代償性增生相平衡，則血小板減少不明顯，臨牀上可無出血癥狀。

國外統計247例藥物免疫性血小板減少症患者，23例(9%)有明顯的出血症狀，其中2例死於嚴重出血；68例(28%)有可見的較為輕微的出血症狀；96例(36%)僅有紫癜，出血症狀不甚明顯，餘下60例(27%)無出血癥狀。

若患者發生藥物免疫性血小板減少，則應停用一切藥物。如果因病情的關係不能停止治療者，可給予分子結構與原來藥物無關的藥物繼續治療。

出血症狀嚴重者，緊急治療措施包括血小板輸注、靜脈使用大劑量甲潑尼龍，條件許可時可進行人血丙種球蛋白靜脈輸注。

腎上腺皮質激素對藥物性紫癜的療效不理想。

飲食調理

飲食以高蛋白、高維生素及易消化飲食為主，避免進食粗硬食物及油炸或有刺激的食物，以免易形成口腔血泡乃至誘發消化道出血。多食含維生素C、P的食物。有消化道出血時，更應注意飲食調節，要根據情況給予禁食，或進流食或冷流食，出血情況好轉，方可逐步改為少渣半流、軟飯、普食等。同時要禁酒。

1.發病較急，出血嚴重者需絕對卧牀。緩解期應注意休息，避免過勞，避免外傷。

2.慢性紫癲者，則可根據體力情況，適當進行鍛鍊。

3.飲食宜軟而細。如有消化道出血，應給予半流質或流質飲食，宜涼不宜熱。

4.脾虛可稍多進肉、蛋、禽等滋補品，但亦要注意不要過於温補。

5.有熱可給蔬菜水果、綠豆湯、蓮子粥，忌用發物如魚、蝦、蟹、腥味之食物。

避免或者減少應用植物鹼類，解熱鎮痛類及磺胺類藥物。

引起免疫性血小板減少的藥物：①植物鹼類：奎寧、奎尼丁。②抗生素：青黴素、頭孢菌素、鏈黴素、氯黴素、利福平、磺胺類。③鎮靜解痙藥：巴比妥類、司眠脲、氯丙嗪、利舍平、可待因、哌替啶(杜冷丁)、甲丙氨酯（眠爾通）、苯妥英鈉等。④解熱鎮痛藥物：阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、安替匹林、異丙嗪（非那根）、水楊酸鈉等。⑤磺胺衍生物：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。⑥其他：硝酸甘油、螺內酯、鉍劑、氯喹、甲基多巴、丙硫氧嘧啶、地高辛、殺蟲藥等。

國外一項調查研究報道最易引起血小板減少的藥物為奎尼丁，其次為奎寧、利福平、司眠脲、氯喹、吲哚美辛、安替匹林等藥物引起免疫性血小板減少也不在少數。

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實驗室檢查：

1.外周血 白細胞、血紅蛋白、紅細胞無變化，血小板一般顯著減少，嚴重者可低至10×109/L以下，甚至在外周血中很難找到血小板。

2.束臂實驗陽性。

3.出血時間延長。

4.骨髓中巨核細胞正常或者增多，常伴巨核細胞成熟障礙。

其他輔助檢查：

血小板凝集試驗、核素標記血小板溶解試驗、補體結合試驗、血小板因子Ⅲ釋放試驗等，其中以補體結合試驗和血小板因子Ⅲ釋放試驗最為敏感，血塊回縮抑制以新鮮血加有關藥物，觀察血塊回縮的程度，若陽性，説明患者血清中存在藥物相關的抗血小板抗體，可作為臨牀篩選試驗。

嚴重者可併發消化道、泌尿道出血癥、發熱和肝功能異常。

預後較好。

血小板遭到藥物依賴性抗血小板抗體的免疫破壞，抗原抗體反應多在外周血小板細胞膜上發生，一般不影響巨核細胞。

部分藥物可與抗體結合，形成複合物，附着於血小板膜上，同時又激活補體，引起血小板破壞。複合物與血小板的結合並不牢固，很容易與血小板分離而附着在其他血小板上面，因此，少量的複合物即可引起大量血小板在血管內破壞。此型又可以稱為“免疫複合物型”。

此外，還有部分藥物可與血小板膜糖蛋白結合，引起結構的改變，血小板表面膜糖蛋白隱藏的新的序列位點暴露，或者是血小板表面蛋白與藥物結合形成複合物，導致血小板表面具有了新的抗原性，誘發抗體形成。

藥物可與血漿中大分子蛋白質或者載體結合，形成抗原(藥物-大分子蛋白質複合物)，在此抗原的作用下產生抗體，此種抗體大多是IgG，也有是IgM，為特異性抗體，只能破壞有對應藥物結合的血小板，而不破壞正常血小板。一項對15例奎寧誘發的血小板減少症患者的研究表明,其血清中存在着可結合到GPⅠb-Ⅸ的抗體，部分患者只存在一種針對GPⅠb或者GPⅨ的抗體，而部分患者則存在兩種抗體。此外，奎寧和奎尼丁誘發的兩種血小板抗體間並無交叉反應，表明藥物誘發的抗體因藥物結構的不同而具有高度的特異性。