萘哌地爾

化學式：C₂₄H₂₈N₂O₃

分子量：392.491

CAS號：57149-07-2

密度：1.184g/cm³

熔點：127°C

沸點：602.8°C

閃點：318.3°C

折射率：1.619

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：不溶於水 ^[1] 

那妥萘哌地爾是一種新型的長效、高選擇性的α₁-受體阻滯劑，通過選擇性地作用於α₁A和α₁D受體，能夠緩解該受體興奮所致的前列腺和尿道的交感神經性緊張、降低尿道內壓，增加尿流率，改善或消除前列腺和射精管內的尿液返流且有利於疏通前列腺腺管，排除前列腺腺管內的病原體殘留分泌物，從而達到改善、消除症狀的治療目的。

萘哌地爾可降低尿道壓力，減少前列腺內尿液返流，明顯改善前列腺炎患者症狀，尤其適用於合併有功能性尿路梗阻症狀的患者。

心臟血流動力學試驗結果顯示，本品可降低麻醉開胸犬總外周阻力，擴張外周血管，對心輸出量無明顯影響。本品還能夠緩解分佈於前列腺及尿道中的交感神經的緊張程度，降低尿道內壓，改善前列腺肥大症引起的排尿困難。高血壓，尤其適用於高血壓伴高脂血症、糖尿病、前列腺增生的患者。

萘哌地爾的用藥應個體化。常用的起始劑量為每天2次，每次25mg。2周後，可根據病人血壓的下降程度調整劑量。推薦劑量範圍為每天2次，每次25-50mg。

對本品成分過敏者禁用。萘哌地爾的藥理學研究提示，本品較高的α₁受體亞型選擇性是其很少或不造成體位性低血壓的機制。

在我國輕、中度高血壓患者的臨牀對照試驗中，未發現萘哌地爾有體位性低血壓和首劑反應的發生，但鑑於α₁受體阻滯劑的共有的特點，在開始服用萘哌地爾或增加劑量時（尤其是老年人），仍應注意有無站立性眩暈等體位性低血壓症狀。對從事具有危險性的職業（如高空作業、駕駛員）者應慎用。

與其他降壓藥合併使用時，應注意血壓的變化。血壓過低時，須採取減量或停藥等措施。

肝功能損害者的血藥濃度可高於肝功能正常者，應慎用。

因缺乏相關的臨牀研究資料，故嚴重心腦血管疾病、妊娠及哺乳期婦女應慎用。也不推薦兒童使用。

本品為(±)-1-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇，按乾燥品計算，含C₂₄H₂₈N₂O₃不得少於99.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭或有輕微特殊香氣。

本品在醋酐中極易溶解，在冰醋酸或三氯甲烷中易溶，在甲醇、乙醇或乙酪中微溶，在水中不溶。

本品的熔點（通則0612）為125~129℃。

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含24µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)），在283nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為220~234。

1、取本品約10mg，加稀鹽酸10mL，置水浴中加熱使溶解，放冷，取溶液2mL，加重鉻酸鉀試液2滴，即顯污綠色沉澱，漸變為藍紫色。

2、取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在230nm與283nm的波長處有最大吸收。在283nm與230nm波長處的吸光度比值應為0.24~0.27。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1042圖）一致。

取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液，依法測定（通則0621），旋光度應為-0.1°至+0.1°。

取本品0.10g，加乙醇10mL，水浴加熱使溶解，溶液應澄清無色，如顯色，依法檢查，與橙黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

取本品0.50g，加水25mL，振搖2分鐘，濾過，取續濾液10mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液6.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.03%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相超聲使溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。

對照品溶液：取α-萘酚對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.15µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.02mol/L磷酸氫二銨緩衝液（用冰醋酸調節pH值至6.0）-甲醇-乙腈（35:40:25）為流動相，檢測波長為283nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：理論板數按萘哌地爾峯計算不低於3000，萘哌地爾峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取上述三種溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與α-萘酚峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.03%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的色譜峯忽略不計。

乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇與甲苯

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加N,N-二甲基甲酰胺5mL使溶解，密封。

對照品溶液：分別取乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和甲苯各適量，精密稱定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1mL中約含乙醇500µg、丙酮500µg、二氯甲烷60µg、乙酸乙酯500µg、正丁醇500µg和甲苯89µg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為40℃，維待10分鐘，以每分鐘20℃的速率升温至230℃，維持5分鐘，進樣口温度為220℃，檢測器温度為260℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，出峯順序為：乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲苯，各相鄰色譜峯之間分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇與甲苯的殘留量均應符合規定。

三氯甲烷

照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加甲苯適量，微温使溶解，用甲苯定量稀釋製成每1mL中約含0.1g的溶液，精密量取1mL，置10mL頂空瓶中，密封。

對照品溶液：取三氯甲烷適量，精密稱定，用甲苯溶解並定量稀釋製成每1mL中約含6µg的溶液，精密量取1mL，置10mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，柱温為80℃，進樣口温度為250℃，採用電子捕獲檢測器（ECD），檢測器温度為300℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鐘。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，應符合規定。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸30mL與醋酐1mL使溶解，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於19.62mg的C₂₄H₂₈N₂O₃。

α₁腎上腺素受體阻滯藥。

遮光，密封保存。

萘哌地爾片。 ^[2]