苄氟噻嗪

化學式：C₁₅H₁₄F₃N₃O₄S₂

分子量：421.415

CAS號：73-48-3

密度：1.528g/cm³

熔點：205-207ºC

沸點：602.1ºC

閃點：317.9ºC

折射率：1.584

外觀：白色固體 ^[2] 

本品為3-苄基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-1,1-二氧化物，按乾燥品計算，含C₁₅H₁₄F₃N₃O₄S₂應為98.0%～102.0%。

本品為白色或幾乎白色的結晶性粉末，無臭。

本品在丙酮中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水或三氯甲烷中不溶，在鹼性溶液中溶解。

1、取本品約20mg，置小試管中，用直火緩緩加熱至炭化，即發生二氧化硫的刺激性特臭。

2、取本品，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在274nm與329nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集173圖）一致。

4、本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

供試品溶液：取本品80mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加丙酮溶解並稀釋至刻度，搖勻。

測定法：精密量取1mL，加1mol/L鹽酸溶液9.0mL，立即加4%亞硝酸鈉溶液0.10mL，搖勻，放置1分鐘，加10%氨基磺酸銨溶液0.20mL，搖勻，放置3分鐘，加2%二鹽酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液0.80mL，搖勻，放置2分鐘（以上操作均在20℃進行），在518nm的波長處測定吸光度。

限度：吸光度不得大於0.11。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.2g，精密稱定，加N,N-二甲基甲酰胺40mL溶解後，加偶氮紫指示液3滴，在氮氣流中，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於21.07mg的C₁₅H₁₄F₃N₃O₄S₂。

利尿藥。

密封保存。

苄氟噻嗪片。 ^[3] 

1、對水、電解質排泄的影響。

（1）利尿作用， 尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na⁺-K⁺交換，K⁺分泌增多。其作用機制尚未完全明瞭。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na⁺、Cl^-的主動重吸收。

（2）降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na⁺的排泄。

2、對腎血流動學和腎小球濾過功能的影響。 由於腎小管對水、Na⁺重吸收減少，腎小管內力升高，以及流經遠曲小管的水和Na⁺增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對享氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。 ^[1] 

口服吸收迅速完全，血漿蛋白結合率高達94%，口服1～2小時起作用，達峯時間6～12小時，作用持續時間18小時以上，半衰期為8.5小時。絕大部分由腎臟排泄（30%為原形），少量由膽汁排泄。 ^[1] 

1、水腫性疾病排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合徵、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。

2、原發性高血壓可單獨或與其他降壓藥聯合作用。

3、中樞性或腎性尿崩症。

4、腎石症主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。

5、用於充血性心力衰竭、肝硬化腹水以及高血壓病。 ^[1] 

1、成人常用量口服

（1）治療水腫性疾病或尿崩症，開始每次2.5-10mg，每日1-2次，或隔日服用，或每週連續服用3-5日。維持階段則2.5-5mg，每日1次，或隔日1次，或每週連續服用3-5日。

（2）治療高血壓，開始每日2.5-20mg，單次或分兩次服，並酌情調整劑量。

2．小兒常用量口服

（1）治療水腫性疾病或尿崩症，開始每日按體重0.4mg/kg或按體表面積12mg/m²，單次或分兩次服用。維持階段，每日0.06-0.1mg/kg或1.5-3mg/m²。

（2）治療高血壓，每日0.05-0.4mg/kg或1.5-12mg/m²，分1-2次服用，並酌情調整劑量。 ^[1] 

1、交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、 布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。

2、能通過胎盤屏障，動物實驗發現幾倍於人的劑量對胎仔尚未產生不良作用。本類藥物對妊娠高血壓綜合徵無預防作用，故孕婦使用應慎重。

3、動物實驗顯示本類藥能經乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。

4、小兒用藥無特殊注意事項，但慎用於有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。

5、老年人應用本類藥物較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。

6、下列情況慎用：

（1）無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；

（2）糖尿病；

（3）高尿酸血癥或有痛風病史者；

（4）嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷；

（5）高鈣血癥；

（6）低鈉血癥；

（7）紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動；

（8）胰腺炎；

（9）交感神經切除者（降壓作用加強）；

（10）有黃疸的嬰兒。 ^[1] 

1、應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。

2、每日用藥一次時，應在早晨用藥，以免夜間排尿次數增多。間歇用藥（非每日用藥）能減少電解質紊亂髮生的機會。

3、有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。

4、隨訪檢查：①血電解質；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。 ^[1] 

大多數不良反應與劑量和療程有關。

1、水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心律失常等異位心律。低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導致中樞神經系統症狀及加重腎損害。脱水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低。上述水、電解質紊亂的臨牀常見反應有口乾、煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力等。

2、高糖血癥。噻噻類利尿藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關。

3、高尿糖血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。

4、過敏反應如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。

5、血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。

6、其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等但較罕見。 ^[1] 

1、腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B（靜脈用藥），能降低本類藥物的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。

2、非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本類藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。

3、與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。

4、考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本類藥物的吸收，故應在口服考採烯胺1小時前或4小時後服用本類藥。

5、與多巴胺合用，利尿作用加強。

6、與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。

7、與抗痛風藥合用時，後者應調整劑量。

8、使抗凝藥作用減弱，主要是由於利尿後機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。

9、降低降糖藥的作用。

10、洋地黃類藥物、胺碘酮等與本類藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。

11、與鋰製劑合用，因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

12、烏洛托品與本類藥合用，轉化為甲醛受抑制，療效下降。

13、增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。

14、與碳酸氫鈉合用，發生低氯性鹼中毒機會增加。 ^[1]