芸汐傳

天寧太醫之女韓芸汐奉旨被許配給秦王龍非夜。送親途中，韓芸汐因自己手鐲的魔力，進入了幻境，最終用神幽草治好了自己臉上的疤痕。當宜太妃（譚琍敏 飾）以遲到為由欲趕回送親隊伍時，機智的韓芸汐化被動為主動，質疑缺席的秦王抗旨，最後巧妙地化解了危機。當天晚上，韓芸汐獨守空房。半夜婚房闖進了一個受傷的陌生男人。韓芸汐用自己精湛的醫術治好了他。她不知道的是，這個男人正是剛剛歸來的未婚夫——秦王龍非夜。一個月前，秦王龍非夜帶着手下來到峭壁神廟。在和太子的手下一番激烈的大戰之後，他救出了地牢裏被關押的小毒蠱人，並帶走了一本毒蠱經錄。撤退時，龍非夜因不敵對手跌下懸崖。下落途中，他恰好撞到了正在峭壁上採藥的韓芸汐。這是兩人第一次相遇，兩人拉扯着雙雙墜入山谷。第二天醒來時，韓芸汐用藥迷昏了龍非夜，並帶走了他身上的毒蠱經錄。龍非夜醒來後，兩人開始了追捕遊戲。最後韓芸汐被龍非夜追趕到一片充滿綠色毒氣的屏障邊緣，韓芸汐衝了進去，留下龍非夜一個人在屏障外守候。進入藥鬼谷後，韓芸汐邂逅了谷主顧七少（米熱 飾），於是韓芸汐請求顧七少幫助自己。

第二天偷偷趕回家的韓芸汐被父母撞見，她被狠狠地批評了一頓。另一方面，剛剛從西周戰場上凱旋的龍非夜被天徽帝（胡兵 飾）拒絕見面。當太子（孫子航 飾）將這個旨意傳遞給正在前往皇宮的秦王的時候，秦王又以感染風寒為由拒絕下轎，現場一度火藥味十足。接着龍非夜拜訪太后，並喝了皇太后賞賜的風露茶。然而喝完風露茶的龍非夜並沒有大礙。這讓一旁的李嬤嬤產生了懷疑——李嬤嬤清楚地記得秦王小時候對風露茶過敏。聽到李嬤嬤的分析，再加上回憶起當年自己放的大火沒有燒死龍非夜，皇太后開始對龍非夜的真實身份產生質疑。皇太后告訴皇上自己當年被芸汐母親醫治，於是承諾給芸汐指婚的事情。二人最後商議着下旨把芸汐許配給龍非夜。另一方面，一心想要進藥谷抓韓芸汐的龍非夜在藥鬼谷邊界屏障處與顧七少對峙着。一場大戰之後，顧七少的丫鬟不敵對手，敗下陣來。顧七少很有誠意地用一隻珍貴的藥材換得了進藥谷搜捕的機會。另一方面，得到神幽草的韓芸汐給自己調配治療毒瘡的藥方，不過她的計劃被父親給發現並破壞了。

幾輪交涉後，龍非夜妥協，卸甲進宮。進宮後，龍非夜直接揭發了户部官吏的貪污罪行，成功地化被動為主動。韓芸汐拜見了太后（張瑞珈 飾），從太后口中她得知自己的母親並沒有死。太后還將芸汐母親的手鐲交給了芸汐。為了和孃親團聚，她接受了太后給出的條件：幫太后做內線，查看秦王身上有無印記。韓從安再次以嫁給秦王十分危險勸阻芸汐的婚事。芸汐則十分堅持。太子查找被劫走的小毒蠱人一直無果，在萬豔閣經人提醒後，他來到藥鬼谷找顧七少幫忙。最後顧七少答應用毒蚊幫太子尋找小毒蠱人。此刻，小毒蠱人病魔發作，他打傷了很多看守他的龍非夜的手下，最後被龍非夜成功的穩定住。與此同時，聞到小毒蠱人血液味道的蚊子也趕來了現場。龍非夜用最後一顆解藥穩住了小毒蠱人的病情，並轉移了小毒蠱人的安置地點。太子在顧七少的幫助下，得知是龍非夜劫走了小毒蠱人。他與國舅（高雄 飾）商量後，決定刺殺龍非夜。出嫁前，芸汐對着鏡子梳妝的時候，突然咳出了血，她想起是父親親自煎的藥，於是開始懷疑起父親來。龍非夜卧室屋頂上突然出現黑衣人。龍非夜一路追趕，最後和黑衣人在樹林裏決戰。

芸汐利用幫龍非夜解毒的時機檢查他身上的印記，最後她發現了龍非夜背後有一個不尋常的印記。芸汐利用現學的配藥知識，給龍非夜開了解毒的藥房。兩人分牀而睡，當天晚上，芸汐做了一個自己身份被親王發現的噩夢。龍非夜喝了按照芸汐的方法配好的藥，身體好轉。他從手下西風（趙毅新 飾）口中得知，自己被很多人誤會是謀殺大理寺卿的兇手。宜妃（譚琍敏 飾）見到龍非夜平安歸來，十分開心。她建議龍非夜趕緊去皇宮謝婚。國舅和太子因為刺殺龍非夜失敗，陷入難關。國舅和太子更加堅定了殺死龍非夜的決心。韓芸汐和龍非夜拜見皇太后。龍非夜向皇太后坦白了昨日被人引致大理寺最後被黑衣人襲擊的事情。龍非夜走後，芸汐告訴太后自己沒有查到親王身上印記。太后最後給了芸汐最後一個月的期限完成任務。皇帝質問龍非夜關於大理寺卿死亡的事情，龍非夜百口莫辯。皇帝叮囑穆清武一定要查出真相。韓芸汐在橋上遇到長平公主（劉秦杉 飾），二人起衝突，公主被撞到了河裏。就在韓芸汐被一個嬤嬤撞下橋的時候，龍非夜及時趕到救下了芸汐。龍非夜訓斥長平公主的事情被皇帝看到了，皇帝十分不悦。

韓芸汐慢慢靠近龍非夜，但是依然碰壁。隨着龍非夜的身體慢慢康復，顧七少也察覺到他身邊有高超的醫師。西周公主楚清歌隨着馬車隊伍來到天寧，在半路上停下與等候的顧七少相見，原來顧七少是北厲安插在天寧的眼線。楚清歌作為西周國公主，她的父親在不久前的戰爭中被龍非夜殺死，因此她對龍非夜懷恨在心。請求顧七少日後多給自己提供情報，幫助自己復仇。韓芸汐研究着毒綜，製藥技術有着飛速的進步。她開始計劃給龍非夜配出更好的草藥。時間越來越緊，韓芸汐查找龍非夜身上印記的事情依舊毫無進展。她決定用藥將龍非夜迷住，然後檢查。龍非夜剛出門便險些被刺客的箭刺中。韓芸汐在龍非夜牀上放藥，但是被警覺的龍非夜給察覺到了，計劃失敗了。聽到府裏流言蜚語的宜太妃開始教訓韓芸汐，糾正她的儀態。宜太妃命令韓芸汐要給龍非夜更衣洗腳，這正好中了韓芸汐想要接近龍非夜的心意。韓芸汐已經檢查過龍非夜身上的大部分的地方了，可是依舊沒有找到印記。龍非夜接到皇帝命令去接西周公主楚清歌。龍非夜回想起了一個月前他在西周的戰事：他率領着軍隊經過慘烈的戰鬥。

龍非夜為皇帝帶來了一萬匹戰馬，令天徽帝十分開心。天徽帝邀請龍非夜和自己一起沐浴泡澡。另一方面，國舅和太子繼續和顧七少接觸。顧七少向二人坦白了自己當初讓人殺死大理寺卿然後嫁禍龍非夜的事。太子稚嫩，還為大理寺卿感到惋惜。而心狠手辣的國舅則對顧七少十分佩服。最後他們聽了顧七少的建議：借刀殺人，利用天徽帝來除掉龍非夜。天徽帝和龍非夜兩人寒暄着。天徽帝藉着下棋的機會，委婉命令龍非夜可以放權休息。楚清歌嫁進了皇宮，她與天徽帝有了第一次的見面。楚清歌的美貌和她温柔體貼的性格成功地吸引到了天徽帝，但是天徽帝依舊保持了謹慎的態度，並沒有很快與楚清歌接近。太子召見户郎將和丞相長吏，表面上談論着大理寺卿的案件，實則是將有毒的茶葉送給兩位大臣。當兩位大臣暴斃的消息傳到皇帝耳朵裏，天徽帝大怒，他發誓一定要查出兇手。龍非夜開始被人懷疑是大臣暴斃案的兇手。當韓芸汐從趙嬤嬤口中得知兩位大臣是死於藥物之後，韓芸汐決定用自己的醫藥知識查出真相，幫龍非夜洗清嫌疑。

韓芸汐走進大理寺，她和太醫院的御醫顧北月（李瑞超 飾）簡單打了照面。韓芸汐謊稱自己是韓從按派來驗毒的，二人開始驗屍。最後韓芸汐從死者脖子處查到了毒蚊，並藉助手鐲的幫助，最好分析出了毒蚊的品種。萬豔閣裏，顧七少和雨澤（黃露露 飾）商量着對付龍非夜的計劃。韓芸汐一路上邊走邊思考着毒蚊的攻擊原理，恰好偶遇顧七少。為了表示感謝，韓芸汐請顧七少一起吃飯。雨澤目睹到顧七少和韓芸汐勾肩搭背十分親密，她感到十分氣憤。芸汐外出後，早早回府的龍非夜識破了韓芸汐卧底的身份。在回家的路上，韓芸汐遇到了打翻藥瓶的雨澤。韓芸汐跟着雨澤來到萬豔閣，繼續着偵察。楚清歌一個人拿着血玉，失落地回憶着父親，最後她讓嬤嬤將血玉送給太后，試圖打破自己一直被冷落的境遇。天徽帝看到了太后收到的血玉，他和太后一起分析着目前的局勢。隨後皇帝便來到了楚清歌所在的房間。二人聊到大理寺卿案件的時候，楚清歌展現出了高超的情商，她通過對秦王表現出從而隱瞞了自己對秦王的仇恨。韓芸汐回家後，龍非夜懷疑起當初引他去大理寺的兇手就是芸汐。

龍非夜讓唐離（王佑碩 飾）去萬豔閣幫自己查會找雨澤的嫌疑人的信息。唐離在萬豔閣一擲千金，成功地得到了和雨澤親近的機會。沒想到的是，歐陽寧靜（林思意 飾）冒充雨澤在房間裏等待唐離。唐離幫哥哥追查線索的任務被歐陽寧靜給耽誤了。龍非夜和芸汐等一眾人順着雨澤逃跑的方向追到了藥鬼谷。藥鬼谷充滿各種風險，考慮到解藥只有兩顆，所以在芸汐的堅持下，龍非夜最後決定只和韓芸汐一起進谷。雨澤很快現身了，她和龍非夜、韓芸汐交戰之後逃走了，韓芸汐不幸受傷。一直在藥鬼谷外面守候的唐離和歐陽寧靜一直拌嘴，互相埋怨着對方。韓芸汐烤魚給龍非夜吃，他們暢快地聊着，彼此的隔閡漸漸消散了。皇宮裏，楚清歌繼續配合着皇帝和太后表演，她的表現出十分出色，開始博得太后和天徽帝的好感。唐離和歐陽寧靜抓住了雨澤。不遠處的顧七少和手下也聽到了這邊的動靜。茱萸（李淑婷 飾）埋怨顧七少對韓芸汐的感情害了雨澤。最後，大家商議着讓白蘇（謝蕾蕾 飾）先帶人去秦王府靜靜觀察。顧七少回憶起自己和韓芸汐從相遇到相識的點點滴滴，十分感慨。天徽帝在太醫和眾人的悉心照料下，天花病情逐漸得到了控制，最後完全的康復了。

楚清歌回想當初北厲太子聽聞西周王駕崩時，太子特意代表北厲找到自己表示問候。北厲太子建議楚清歌利用自己身份的優勢，去和天徽帝聯姻，好同北厲裏應外合，殲滅天寧，報仇雪恨。唐離一心一意想幫龍非夜。歐陽寧靜繼續糾纏着唐離，想要勸他和自己回去。但是遭到了唐離無情的拒絕。龍非夜一夜不睡，細心地照顧着昏迷的芸汐，終於換來了芸汐的康復。歐陽寧靜看到芸汐和龍非夜感情很好，於是向芸汐討教馭夫秘籍。因為不想見歐陽寧靜，唐離一直躲着她。在一次被她碰巧撞見無處可逃的時候，唐離向歐陽寧靜明確地表示自己絕不會娶她。而歐陽寧靜依舊堅持着對唐離的追求。楚清歌對皇帝的照顧獲得了太后的認可，除此之外她還在太后面前幫蕭貴妃解圍。聰明的太后對楚清歌的“心機”瞭然於胸。被楚清歌解圍的蕭貴妃依舊囂張跋扈，她向楚清歌示威。楚清歌淡定自若。太后派人吩咐芸汐進宮面見自己，被韓芸汐以身體不適為由拒絕了，這讓太后越來越不滿。太后開始籌劃讓新的大理寺卿去整韓芸汐。

楚清歌在御花園跳舞，成功地吸引到了天徽帝的注意力。北宮偽造着李大夫錯開藥方的證據，欲加害泰和醫館。韓芸汐讓仵作和太醫重新給陳氏婆婆驗屍並陳詞。楚西風從黑衣人手中救下了差點被滅口的原告陳氏。陳氏最後坦白了真相，成功地還給了李大夫和泰和醫館一個清白。回家的路上，龍非夜和韓芸汐在轎子裏分析着案件，龍非夜敏鋭地察覺到是太后在幕後操縱，龍非夜和韓芸汐兩人的心越來越靠近。唐離偷偷摸摸地想要報復給他瀉藥的韓芸汐，正好被龍非夜及時制止。韓芸汐幫龍非夜寬衣沐浴，這次她終於看到了龍非夜臀部的風族印記。趙嬤嬤告訴韓芸汐龍非夜身上最重的那個傷疤的來歷：龍非夜幼時被算到命中帶煞，於是被送出郊外行宮。十多年後，先帝駕崩。龍非夜回宮時，遭遇大火，差點丟掉性命。韓芸汐一方面擔心向太后報告龍非夜的風族印記對龍非夜不利，另一方面又擔心不配合太后會再次報復自己家人。歐陽寧靜幻想着唐離逃避自己的種種苦衷，可是最後卻再次被唐離告知了真相：唐離不想和歐陽寧靜結婚。韓芸汐向太后彙報龍非夜身上的印記信息。

龍非夜將韓芸汐帶到關押雨澤的地方，想讓韓芸汐用自己的醫術查出雨澤中毒的原因。芸汐最後查出來，雨澤中了一種米毒。顧七少一直找不到雨澤，十分內疚，於是決定從韓芸汐入手尋求突破。韓芸汐上街買藥，偶遇顧七少，言談之中，顧七少露出了傾慕之情。韓芸汐配好了解藥，拿給龍非夜。龍非夜卻因為韓芸汐經常外出以及和顧七少有交集而吃醋，韓芸汐耐心得解釋她和顧七少沒什麼。龍非夜用韓芸汐配好的解藥治好了雨澤。他和西風對雨澤用刑，最後雨澤禁不住折磨，説出了她受太子指使的事情。龍非夜找來穆清武（賀友寧 飾），試圖讓他配合，最後抓出兇手。在天徽帝指教太子的時候，穆清武向皇帝彙報了案件與萬豔閣的花魁雨澤有關。長平公主擔心穆清武的安危，勸他不要查案。穆清武明白了長平公主對自己的心意。雨澤被龍非夜抓走的事情讓太子十分憤怒，他痛斥了顧七少辦事不利，最後為了安全考慮，他決定要除掉雨澤。顧七少提醒太子雨澤可能是誘惑龍非夜的陷阱，顧七少不予理會。歐陽寧靜和韓芸汐一起逛街，偶遇顧七少一夥人追殺穆清武。不久後穆將軍手下李將軍趕來救場。

就在長平公主準備對韓芸汐動手時，龍非夜及時趕到。韓芸汐竭力爭取到了2天的時間給穆清武治病，並承諾如果失敗自己甘願受罰。兩天的期限到了，穆清武的病情沒有好轉，韓芸汐被抓進了牢裏。韓芸汐囑咐太醫顧北月一定要按照自己的方法堅持給穆清武治療，顧北月答應。長平公主心疼穆清武，對韓芸汐恨之入骨。另一方面，太子和國舅繼續商議。他們計劃除掉穆清武，再逼供韓芸汐，讓她栽贓龍非夜後再將她滅口。就在百里將軍積極展開對國舅的調查的時候，一個神秘的謀士找到百里將軍，並承諾説自己可以提供證據。國舅找到天徽帝，主動建議讓自己來查穆清武和秦王的案子。皇帝批准。顧七少來到監獄中探望韓芸汐，他給了芸汐一服藥。顧北月按照韓芸汐的方法給病重的穆清武治療，最後穆清武的病情被控制住了，但是依舊沒有好轉。就在這個時候，已經獲得調查權的國舅開始實施自己的計劃。韓芸汐被國舅交叫出去用刑逼供了一番。回到監獄中後，看守芸汐的牢頭告訴芸汐當年芸汐母親是自己的救命恩人，他可以幫助芸汐越獄。芸汐不知道的是：這一切都是國舅的計劃。

龍非夜將罪女雨澤帶至天徽帝面前，雨澤把自己所做的一起歸結為太子的指使，與此同時，龍非夜呈上證據，證明國舅才是真正的幕後元兇。面對鐵證，天徽帝下令將雨澤押入死牢，並召國舅質問。天徽帝見龍非夜再一次死裏逃生，暗暗忿恨。面對召見，國舅預知劫難將至，叮囑太子務必韜光養晦、伺機而動，在天徽帝面前，他道出龍非夜曾夜探關押毒宗之地，野心非比尋常，天徽帝對龍非夜殺意更濃，並將國舅押入天牢。最後國舅被賜毒酒，由龍非夜親手執行，在國舅毒發之際，龍非夜表明自己大秦後人的身份，肩負着對天寧的復仇而來，國舅在極度驚恐中身亡。顧七少會面太子，為他分析國舅死後的局勢，自薦願意輔佐太子，同時提出營救雨澤的要求。太子為了籠絡顧七少，答應下來，又因國舅之死對雨澤懷有恨意，最後在雨澤假死的同時，讓她服下致命毒藥，將死去的雨澤送還顧七少。太子意圖把雨澤的死歸咎給龍非夜，引發顧七少的恨意。顧七少接收到身中劇毒、昏迷不醒的雨澤，用金針封住她的穴道，保存她的氣息，待有朝一日將她喚醒。不過顧七少明白，毒手是太子所下。

龍非夜洗清冤屈，天徽帝卻愁眉不展，楚清歌開導，表明剷除龍非夜絕非一朝一夕。天徽帝故作憤怒，斥責楚清歌信口雌黃。楚清歌展露恨意，説龍非夜與她有殺父之仇，得到天徽帝的信任。韓芸汐回到秦王府，宜太妃認為她被關進天牢，丟了秦王府的臉面，甚至連累到秦王，將她關進柴房禁閉。韓芸汐不屈服，默默掐算着時間等待着，沒過多久，長平公主臉上毒瘡爆發，太后親自登門來請韓芸汐治療，太后和宜太妃針鋒相對，明爭暗鬥。但因為長平公主的毒瘡，太后低頭，宜太妃暗爽。入宮後，芸汐先以病推脱，暫緩治療，在長平公主煎熬之際，芸汐提出，需用千年血玉為長平的臉按摩，方可儘快解毒。以取千年血玉為由，韓芸汐探尋太后殿中，尋找有關生母的線索，此刻太后歸來，撞見芸汐，以其生母的性命作威脅，命芸汐安分在秦王府做好眼線，芸汐謹從。芸汐的治療初見起色，並開出藥方，其中包含一味珍貴的藥材，十節禪褪。此藥只有北厲皇后及宜太妃才有。太后本想讓芸汐回府取，但芸汐以公主之病需要照料為由，推脱給太后，太后只得親自前往。

長平公主痊癒，楚清歌和蕭貴妃各自前往，卻在宅邸相遇。長平對待蕭貴妃並不客氣，同時對贈養顏膏的楚清歌產生好感。到了回門的日子，韓芸汐打算自己回孃家，龍非夜本身也無意陪同。當日，歐陽寧靜為芸汐不平，用言語刺激秦王，龍非夜最後出了王府。韓芸汐一個人回門，韓若雪（劉炅然 飾）和徐夫人（童彤 飾）無視她秦王妃的身份，多番恥笑，甚至諷刺她是被休了後一個人回來。就在韓芸汐無力反駁的時刻，秦王策馬而來。龍非夜突然出現，為韓芸汐撐腰，令韓若雪和徐夫人大驚失色。龍非夜以無視尊卑之名，責罰韓若雪，令她在今日宴上做芸汐的侍婢，並粉碎了她進入王府做側妃的幻想。韓雲逸帶秦王參觀韓府，話裏話外卻是各種告狀，説着韓芸汐在家裏的慘狀，龍非夜不禁對韓芸汐產生一絲憐惜。芸汐與父親相談，沒想到父親感謝她沒讓韓家受到牽連，芸汐沒感到絲毫對自己的關懷，再次發問曾經為何不保護自己。結果她得到父親再一次的推脱，稱當時不作為是為芸汐着想，芸汐負氣而走。席間，韓若雪意欲用茶水燙芸汐，卻在龍非夜的保護下，澆在了龍非夜手上。

當晚，龍非夜夜宿韓府，韓芸汐提出為他準備客房，沒想到龍非夜表明今夜要睡一張牀。兩人一開始很拘束，可芸汐入睡之際，卻無意地趴在龍非夜身上，氣氛微妙。於此同時，顧七少在相約之地，從白天一直等待芸汐到晚上。第二天，芸汐想起與顧七少的約定，前往約定之地，可他已經走了。從掌櫃處得知，顧七少昨天等了一天一夜，芸汐愧疚不已。回韓府時，芸汐發現龍非夜一行在門口等自己，連連道歉。轎內，龍非夜得知芸汐因友人而忽略自己，稍稍吃醋，透露已為芸汐建了一個藥房，芸汐受寵若驚。顧七少負氣回到藥王谷，太子來找他，透露天青準備對楚清歌下手的信息。顧七少勸太子勿輕舉妄動，此刻暗中提醒，藉機籠絡楚清歌是最妥當的辦法。百里茗香（邵雪聰 飾）回京到訪秦王府，拜見乾媽宜太妃，假意順口提起將軍府需要修葺，宜太妃連忙讓百里茗香在秦王府住下。面對百里茗香的闖入，芸汐不安地窺探，卻瞥見茗香以解毒為由親近龍非夜的一幕，芸汐被氣走。歐陽寧靜鼓勵芸汐，要鞏固自己的地位，並讚美她的美貌在茗香之上，並用自己的首飾為她精心打扮。

顧七少將芸汐送回秦王府，芸汐酒醉，不停向顧七少討酒喝。龍非夜撞見這一幕，與顧七少對峙，以芸汐夫君的身份喝令顧七少離開。醉意之下，芸汐將百里茗香拉離非夜身邊，自己則撲到他身上親吻，最後把龍非夜拉近房中，放言自己要母憑子貴。芸汐很快入睡，在夢中呼喚孃親，龍非夜心生憐惜。隔天一早，芸汐把東西搬進龍非夜房間，打算睡在榻上，龍非夜一開始不同意，但在芸汐“普秦王府，莫非秦王妃的住處”的話語下默許。百里茗香得知兩人昨夜同牀，仍不信非夜會接受芸汐，她覺得自己為了治好非夜的毒蠱，多年來一直在養美人血，而養美人血需要一直喝毒藥，自己每隔一段時間就會毒性發作，十分痛苦。茗香相信，如此的付出會有得償的一日。見芸汐與非夜感情增進迅速，歐陽寧靜以為是因為顧七少的存在，使龍非夜產生危機所致。她如法炮製，硬拉上西風陪自己喝酒，西風一再勸阻之際，顧太醫出現在了酒樓，寧靜熱情邀顧太醫入座，並支走西風，在顧太醫面前把自己灌醉。西風將這情況稟報給唐離，唐離心急，立即去酒樓制止寧靜喝酒。

芸汐給楚清歌解毒，藥方中含一味百草，只有藥鬼谷才有。顧太醫以芸汐之名求藥，引發顧七少對芸汐的思念，前去找她。在蕭貴妃處，發現了埋在花盆下的毒粉，其毒性與楚清歌所中的相同。天徽帝下令徹查。芸汐從宮中出來，等待非夜共赴花燈節之約。可到半夜也沒等到，回到家中，芸汐看到龍非夜和百里茗香在一起，還讓自己搬出去住。芸汐並不知道，非夜身上的毒蠱爆發，茗香正在照顧。非夜不想讓芸汐知道自己身中毒蠱之事。楚清歌之毒已解。在得到太子密信後，她刻意服下毒藥，以身為碼，使得蕭貴妃被皇上懷疑。實際天徽帝察覺到了蹊蹺，兩邊都在查。宮中地牢已經完工，轉移毒宗的行動將近，非夜得到地牢圖，看出佈防嚴密，明白在轉移途中劫奪毒宗才是最佳辦法。西風同時對非夜稟報，芸汐又去見了顧七少。顧七少和芸汐在街邊，被龍非夜撞見，兩男人以“花魁雨澤”為切入點，就毒宗之事互相試探。非夜本欲將顧七少抓走，後在芸汐的保護下作罷。寧靜用特效安眠藥將唐離迷倒，把他綁在牀上，讓唐離陪自己睡一晚。唐離大喊，甚至流下眼淚，兩人大鬧一番後竟然各自睡去。

芸汐擔心非夜所中之毒，讓寧靜盯住百里茗香，自己則去藥鬼谷採藥，為非夜研製解藥。之後芸汐以道歉為理由，獻上含有解毒之藥的桂花糕。龍非夜收下。經過調查，天徽帝將以三路護送真假毒宗。可龍非夜分析，三路都只是假象，真正的祖宗將運往宮中。結合最近修繕太廟的信息，太廟才是天徽帝的選定之所。楚清歌也查到天徽帝的計劃，但是皇宮突然戒備森嚴，消息一時間傳不出去。於是楚清歌故意讓自己生病，傳韓芸汐進宮看病。楚清歌稱，以前都是西周皇宮給配的補藥，現在來到天寧，缺少某種珍貴的藥材，補藥也就斷了。韓芸汐表示，她可以去藥鬼谷採來。楚清歌將轉移毒宗的情報寫在特殊的紙上，利用韓芸汐，將消息帶去了藥鬼谷。顧七少得到楚清歌的消息，去見太子，見太子消沉，點醒他若天青登上皇位，太子必死無疑。兩人與天青會面，天青則故意稱自己受父皇之命轉移毒宗，激怒太子。太子本不打算行動，卻在顧七少的慫恿下，派出死士，令顧七少親自帶領人馬，打算最後嫁禍給龍非夜。

龍非夜與天徽帝棋盤對弈之時，邊關軍情傳來，天徽帝前往處理，同時命令太子務必盯牢龍非夜。而龍非夜以小毒蠱人為籌碼，要挾太子，讓他向天徽帝隱藏自己的行蹤。太子不得不答應。天徽帝得知，重税之下，邊關民眾為了糧食夜襲軍隊。皇帝下令處死亂民，再向邊關送一批糧食，同時再增加一層賦税。户部尚書表示國庫空虛，天徽帝究問國舅贓款的去處，得知全被秦王發放於民了，天徽帝憤怒。龍非夜蒙面，親自截取毒宗，與押送衞隊交戰。顧七少也參與戰局，甚至太醫顧北月也在暗中關注，尋找機會將毒宗帶走。激戰中龍非夜毒蠱突然爆發，場上無人可敵，唐離趁機將毒宗帶走。芸汐問太后母親在何處，而太后則領她去了一個地方，佈置與母親曾經的房間相同，太后還拿出一個芸汐母親曾用過的藥瓶。芸汐相信母親在太后手中，遠離了母親已死的真相。天徽帝回御花園，結果發現，只有太子一人在亭中，天徽帝怒，太子則吞吞吐吐。此時，龍非夜出現，淡然表示自己只是去了趟茅廁。天徽帝發現非夜身體不對勁，欲傳太醫，此時芸汐趕來，在非夜頸上施針，穩住了非夜體內之毒。

韓芸汐知道龍非夜病重，焦急萬分，讓沐靈兒把茗香引走，自己則為龍非夜診脈。她發現龍非夜中了一種從未見過的毒，她查手鐲裏的毒經，卻沒有找到根治的辦法，只能以美人血壓制毒。芸汐立馬前往藥鬼谷。途中芸汐遭官兵盤查，不予通行，幸虧顧七少趕到用。採藥期間，芸汐詢問美人血之事，顧七少説美人血太殘忍，自己有一味與美人草同樣效果的“月籽藤”，號稱毒草之最。為得到月籽藤，芸汐答應今後會滿足顧七少三個要求。而顧七少通過美人血與月籽藤推測出，龍非夜與毒蠱人有關，派人調查龍非夜的過往。一個小太監向李權透露，當天在亭中，秦王的眼睛有一瞬間是紅色的。李權報告給天徽帝，天徽帝懷疑龍非夜是毒蠱人，叫上太醫，親自前往秦王府查探。到了秦王府，龍非夜仍在昏迷，若是不壓制住毒蠱，太醫必定會發現。緊要關頭，百里茗香割破手腕，將美人血餵給龍非夜，龍非夜被喚醒。結果太醫診斷，毫無發現。天徽帝回到皇宮，又聽李權説，民間流傳當今聖上徵兵無度，甚至研究毒蠱人。皇上明白有人散佈謠言，命人調查，同時徹查龍非夜的身世。

茗香質問龍非夜，芸汐是太后的細作，為何還要袒護她。龍非夜表示，韓芸汐的母親當年救過她。百里茗香疑惑，問他是不是動真情了，龍非夜不置可否。 白蘇稟告顧七少，龍非夜是十五年前回到宮中的。顧七少表示，當年毒宗研製出了唯一一個毒蠱人，而十五年前，毒宗瘋癲，這個毒蠱人失蹤。一切太過巧合。深夜，顧七少出現在韓芸汐面前。他冒着危險特地來給韓芸汐送尋龍香包。此香世間極為稀少，聲稱能將月籽藤藥效發揮到極致，韓芸汐驚喜。這一幕正巧被龍非夜看到，龍非夜醋意大發，下逐客令的同時，在顧七少面前擁吻芸汐。龍非夜對韓芸汐下禁足令。楚西風來報，查到劫毒宗的第三方勢力是顧七少。而顧七少又多了一個身份，太子的謀士，分析以他的錢財勢力，恐怕不是謀士那麼簡單。楚清歌得到太子密信，得知蕭貴妃原本給自己下的是絕子藥。她帶上長平公主去找太后，提及絕子藥，以及蕭貴妃給眾多嬪妃送過糕點的行為。太后產生懷疑，命人調查她曾經給誰送過糕點。唐離回到秦王府，表示毒宗瘋的厲害，手上的醫師無法醫治。龍非夜準備將醫治毒宗的任務交給韓芸汐。

太后壽宴，龍非夜和韓芸汐進宮賀壽。太后召見韓芸汐，向她透露，宴中龍非夜將會受傷，命令她用針扎他的天樞、靈虛、氣海三個穴位。太后將她帶入一處牢中，簾幕下是天心夫人的模糊身影，太后表示，事成之後，她會讓韓芸汐母女相見。若是韓芸汐背叛了她，她就會讓她一輩子見不到天心夫人。韓芸汐為了母親，不得不答應替太后做事。茗香為了速成美人血，在劇烈毒性下暈倒，被寧靜救起。茗香向宜太妃保證，芸汐是太后細作，認為非夜此次進宮凶多吉少，宜太妃稱，若非夜真的受傷，不會饒過芸汐。壽宴上，西周使臣前來賀，一位劍士想向龍非夜請教，天徽推波助瀾，龍非夜只得答應。但是他之前毒蠱爆發，身體還未恢復，切磋時，劍士招招斃命，龍非夜不慎受傷。天徽派御醫給龍非夜診治。龍非夜稱王妃也會醫術，可以為自己療傷。偏殿，韓芸汐手拿銀針，念起母親的生死，一時間五味成雜，遲遲下不去手。龍非夜十分信任韓芸汐，讓她趕快療傷。韓芸汐滿心內疚，顫抖着將銀針紮了下去。此時，龍非夜體內的毒蠱突然爆發，難以置信地看着芸汐。

韓芸汐得知娘被害，龍非夜變成毒蠱人，都是因為天徽、太后和毒宗，悲痛不已，要去殺了天徽和太后，被龍非夜阻止。楚西風向龍非夜報告，所有事情都按計劃進行。原來，楚西風假扮毒蠱人是龍非夜事先計劃好的，龍非夜早就知道太后壽宴就是一場鴻門宴。而他順勢將天徽的人引向關押毒宗的舊地，讓他們發現太子研製毒蠱人之事。天徽得知太子揹着自己私自研究毒蠱人，親探研究毒蠱人之地，大罵太子。太子表示，他研製毒蠱人只是想自保，並無他想。天徽將其禁足。天徽轉移太子的研究成果，並派人繼續尋找毒宗。楚清歌得到信息。百里茗香因芸汐細作的身份，讓芸汐離開秦王府，芸汐要求見到非夜，可龍非夜也表明的同樣的意思。芸汐離開。滂沱大雨中，芸汐在韓府門口，備受羞辱，她走上街市，遇到為她撐起傘的顧七少。芸汐帶回藥鬼谷，夢中呼喚龍非夜。龍非夜在芸汐房中，發現芸汐對於兩人一點一滴的記錄，被觸動。天徽帝向太后表示，太子不堪大用，想另立儲君。太后表示，如今朝局動盪，外有強敵虎視眈眈，內有秦王心懷不軌，現階段廢太子是十分不明智選擇。

寧靜夜闖藥鬼谷，告訴芸汐，龍非夜趕走她是為了保護她，並希望她能替百里茗香解美人血之毒。芸汐打算回府診治，卻得知王府已被監視包圍，遂決定先醫治毒宗白彥青。龍非夜得知謠言是天徽帝的計謀，龍天青因散播謠言有功，被允許與蕭貴妃相見。天徽帝欲封楚清歌為貴妃，並送了她一座西周樣式的宮殿，蕭貴妃大怒，而此時的楚清歌得知太后已派人調查蕭貴妃，心中暗喜。白蘇告知顧七少，如果再找不到毒宗，北厲將派人接手藥鬼谷。芸汐盡心醫治白彥青，但他的瘋病毫無進展，顧七少阻止白蘇跟蹤芸汐，白蘇提醒他不要為了女人誤了大事。此時，龍非夜得知户部和吏部尚書已經着手調查謠言一事，而芸汐也被楚西風派人暗中保護起來。芸汐請顧七少幫忙研究治白彥青的解藥，顧七少提出三個條件，芸汐應允。寧靜回到王府，無意破壞了百里茗香準備的生辰禮物，並告訴秦王顧七少對芸汐有意。龍非夜吃醋夜探藥鬼谷，芸汐表示不怪龍非夜之前的舉動，併為他慶賀生辰，兩人親吻和好，顧七少黯然。茱萸楚西風卻相處和諧。天徽帝得知龍非夜的行蹤，懷疑藥鬼谷是關押毒宗的好地方。

龍天墨（孫子航 飾）被戲耍，將研製毒蠱人的罪證嫁禍給了龍天青，龍非夜趁機利用。顧七少故作玩笑，向芸汐表白，龍非夜碰巧撞見兩人看似親密的畫面，吃醋動手，芸汐非夜兩人發生爭吵，後，感情升温。太子嫁禍成功，天徽帝為保龍天青以及自己，被迫向天下澄清謠言是個誤會，二皇子州府勢力因此基本被剷除，太子興奮，欲拉攏户部尚書和吏部尚書，龍天青決定儘快抓毒宗立功。韓芸汐代龍非夜向顧七少道歉，王府危機解除，她打算回府為百里茗香醫治。顧北月告訴太后，蕭貴妃宮中掩埋的藥粉能使女子不孕，太后震怒。芸汐為百里茗香煎藥時發現偷吃的宜太妃，好意送給她養生的補藥，婆媳關係有所緩和。百里茗香雖受配合喝藥，但固執地認為只有美人血才能救治龍非夜。太后告知天徽帝，蕭貴妃多年以來暗害妃嬪，導致皇嗣受損。顧北月得到毒宗清醒的消息，準備伺機營救。芸汐懷疑毒宗裝瘋，準備和龍非夜一起試探，其後送給他一個自己縫製的藥包。

毒宗裝瘋吃下毒藥，龍非夜芸汐被矇騙過去。龍天青求情未果，決定儘快抓到毒宗救出蕭貴妃。唐離放出消息引人夜探幽閣，顧七少中計，帶領北歷勇士前往，龍天青暗中跟隨。眾人打鬥，顧北月趁機救出毒宗，毒宗逃走前發現了芸汐的手鐲，詢問芸汐天心夫人和她的關係，芸汐知曉毒宗裝瘋。白蘇為救顧七少，被龍天青殺害，顧七少茱萸順利逃走。其後，龍天青以抓捕刺客的名義搜查幽閣，卻發現芸汐等人被迷暈。顧七少愧疚，發誓為白蘇報仇。龍非夜擔心芸汐，宜太妃吃醋之餘，決定成全兩人。龍天青決定繼續盯緊藥鬼谷，查詢毒宗下落。毒宗懷疑芸汐是自己的女兒，命顧北月將她帶到天坑，用小毒獸驗證身份。太后建議天徽帝從宜太妃處查探龍非夜的身世。顧七少命白蘇告訴楚清歌，讓她想法子將龍天青殺了為白蘇報仇。行動失敗，北厲皇子君亦正來到天寧，向顧七少問罪，並給他最後一月期限抓捕毒宗，但不幸的是被守在藥鬼谷外的龍天青抓獲，龍天青打算拿他向天徽帝邀功，卻被策反與他合作。宜太妃芸汐進宮，太后設計分開兩人，天徽帝請宜太妃查探秦王身世。

宜太妃派人跟蹤龍非夜和芸汐。龍非夜認為自己利用了宜太妃，得芸汐開解。百里茗香準備陪龍非夜祭拜，卻得知他和芸汐在一起，唐離勸説她放棄龍非夜。百里茗香闖進寺廟，嘲諷龍非夜不再需要自己，龍非夜表示只把她當妹妹看待，並會想辦法替她解除美人血之毒。茗香傷心離開，龍非夜告訴芸汐，自己心中只有她一人，芸汐感動，宜太妃最終發現龍非夜的真實身世。楚清歌接到命令給太子下毒，向顧七少索取了兩種毒藥。宜太妃勸説百里茗香另尋幸福，百里茗香崩潰但依舊執着。宜太妃前往佛堂清修，催促龍非夜和芸汐儘快開枝散葉，芸汐羞澀跑開。路途中，宜太妃改往皇宮，告訴天徽帝龍非夜的確是自己的親身兒子，隱瞞真相。太后暗示芸汐已經識破她的謊言，所以宜太妃的話也未必可信。龍非夜命令楚西風探查北歷人在天寧的真實目的。芸汐受邀前往藥鬼谷，龍非夜表示信任不再吃醋。芸汐告訴顧七少自己不再需要治瘋癲的藥物，顧七少推斷毒宗已被其治癒。兩人喝酒聊天，顧七少告訴芸汐自己有個喜歡的女孩，但又不想利用她，暗喻自己的痛苦。

龍非夜派人尋找私自離開的百里茗香。楚清歌假意示好太子，太子感激並喝下毒酒，天徽帝聽從她的勸説準備探望太子。龍非夜欲前往天坑尋找毒宗，卻因天徽帝等人的監視作罷，芸汐和寧靜説服唐離，兩人決定偷偷前往天坑以便幫助龍非夜，顧七少得知便暗中跟隨芸汐到達天坑。此時，百里茗香中了蔱毒被送到毒宗面前，毒宗驚訝她的體質，便留下了她做研究。太子毒發，天徽帝暴怒，命太醫必須救好太子，並親自審問眾人，卻不知太子誤會天徽帝對自己下毒，心生恨意。君亦正告訴龍天青，計劃成功，太子十日之內必死。另一邊，韓從安盡心研究醫治太子的藥方，並對前來幫助他的顧北月表示感激。徐夫人建議韓從安找芸汐幫忙，韓從安拒絕。芸汐中了蔱毒，幸虧顧七少及時出現，被帶往藥鬼谷解毒。毒宗十分擔心，派顧北月前往藥鬼谷打探消息，隨後發現百里茗香體內養着美人血。楚清歌誤導天徽帝給太子下毒的人是秦王。唐離擔心未歸的寧靜和芸汐，告訴龍非夜他們前往天坑之事，恰巧顧北月上門，故意透露芸汐受傷的消息。

韓芸汐回到王府，面對下跪求助的韓家眾人，得知韓從安下獄的消息。楚清歌提醒太后，韓芸汐或許可以為太子解毒，太后建議天徽帝利用此事打壓秦王府。顧北月幫助芸汐研製解藥時，趁機提出小毒獸的血可以救太子，誘惑芸汐前往天坑。顧七少打算送研製蔱毒解藥的藥材給芸汐，以便他們去天坑時坐收漁人之利，到王府時發現芸汐曾以身試毒，他用六個條件之一，命令芸汐不得再親自試毒，芸汐答應。韓從安告訴龍非夜，芸汐的生父另有其人，因與天心夫人的約定，他才故意給她的臉下毒，目的是為了讓她嫁到普通人家，受他庇護，平安度過一生。他希望龍非夜登上王位之後能善待韓家，並阻攔芸汐此次救自己，以免她受到牽連。白嘯川將天坑地圖交給龍非夜，龍非夜得知百里茗香失蹤，打算前往天坑。韓從安藉口芸汐是一個野種，故意氣走芸汐，芸汐不想龍非夜為自己去天坑涉險，龍非夜表示正好藉此事避開天徽帝的監視。太子只剩四天生命，天徽帝設計抄斬韓家，故意放走徐夫人向秦王府求助。

秦王立下軍令狀前往天坑，尋找小毒獸，替太子解毒拯救韓家，天徽帝命風雨雷電中途暗殺秦王，再搶回小毒蠱獸為太子治病。太子繼續誤會天徽不顧自己性命，埋下禍患。龍天青得知，計劃趁亂搶奪小毒獸，同時拖延秦王的返程時間，達到謀害秦王和太子的目的。芸汐接受顧七少送的藥材，但拒絕他和顧北月跟隨自己去天坑，卻不知兩人都已決定偷偷前往。龍非夜韓芸汐與唐離寧靜四人啓程，中途按照計劃互換身份，迷惑敵人，埋伏在中途的龍天青等人與風雨雷電誤以為是敵手，雙方陷入混戰，唐離等人趁機回到天泉客棧。龍非夜韓芸汐避開眾人，順利到達天坑，與跟蹤而來的顧七少迎面相對，而此時假扮龍非夜夫婦的唐離和寧靜正打情罵俏，在客棧轉移龍天青等人的視線。龍天青擔心天徽帝知曉自己的舉動，決定最後殺風雨雷電滅口，威逼利誘他們當先鋒，先刺殺客棧中的“龍非夜”，四人上當，雨死亡。龍非夜等人進入天坑，早已埋伏在裏面的顧北月利用機關，趁機將芸汐隔離，驗證她的身份。

毒宗阻止顧北月出去幫忙，芸汐取得毒蠱獸血液，證實是毒宗之女。楚西風戳破龍天青的計謀，風雷倒戈，留下為秦王作證。此時，韓芸汐等人找到毒宗，得知毒蠱無解，龍非夜欲殺之報仇，卻被顧北月阻止，芸汐身世曝光，龍非夜芸汐陷入痛苦。事後，芸汐帶毒宗顧七少從密道離開，龍非夜命白嘯川照顧百里茗香，自己先和顧北月帶着毒蠱獸血液迴天寧。龍天青認為秦王被困，太子必死無疑，大喜回程。百里茗香甦醒後，將一切怪罪到韓芸汐身上。而此時的芸汐卻不能接受毒宗是自己生父的事實，毒宗告訴芸汐，當年因痴迷毒術研究，才會被天徽帝利用，研製毒蠱人。妻子天心夫人的離開讓他醒悟，但為時已晚，他最終被天徽帝囚禁，毒宗一派被滅，影族一脈也只剩顧北月幾人。不料四年後，天心夫人被太后矇騙，誤打誤撞夫妻相見，毒宗得知芸汐的存在，決定帶着囚犯們逃離，和天心夫人隱居避世，但行動失敗，天心夫人為救小龍非夜身亡，毒宗也因此瘋癲，被天徽帝囚禁到現在。芸汐不願原諒毒宗，但希望他以後能以毒救人。

君亦正拿出楚清歌勾結北厲，欲謀害秦王的證據，向龍天青換取活命的機會。蕭貴妃龍天青打算利用秦王對付楚清歌。天徽帝通過風雷得知他們都被龍非夜擺了一道，震怒，發誓必殺龍非夜。太子被救活，龍天青因謀害太子被天徽帝軟禁。楚清歌告訴太子，先皇后的死是蕭貴妃所為，新仇舊恨加在一起，太子謀害龍天青，成功造成他自殺的局面。芸汐不顧身體，專心研製救龍非夜的解藥，毒宗心疼之餘無可奈何。韓從安被救，龍非夜派人傳遞消息給芸汐，芸汐與家人和好，目送他們回老家。顧七少擔心芸汐，陪她在秘密基地吃麪，並帶她回藥鬼谷，芸汐感激他的存在。蕭貴妃堅信龍天青是被楚清歌謀害。天徽帝因龍天青的死自責，太后寬慰。蕭貴妃裝瘋，嚷嚷着北厲西周已經結盟，楚清歌暗害秦王，太后派顧北月前去醫治，顧北月將此消息傳遞給毒宗，芸汐跟蹤知曉。毒宗建議芸汐毀掉手鐲，芸汐説毒可害人也可救人，與外物無關。孫慕初進京與龍非夜會面，龍非夜命令他帶兵進京，準備起事復國。

百里茗香回秦王府尋找醫書研究解毒之法，無意偷聽到談話，得知韓芸汐是毒宗之女。韓芸汐回王府送信，請龍非夜放過毒宗，意外夜宿王府，風雷因暗哨放棄暗殺龍非夜。龍非夜難掩對芸汐的感情，看到紙條得知楚清歌與北厲結盟之事，百里茗香吃醋，勸龍非夜放棄芸汐並執意培養美人血，龍非夜表示會另請人為她配置解藥。茱萸勸顧七少將毒宗的消息傳遞給北厲，顧七少擔心芸汐，找理由拒絕。芸汐不顧身體研究解毒之法，顧七少擔心，想辦法讓她休息。此時，毒宗無意發現雨澤，替她醫治。蕭貴妃計劃與龍非夜合作扳倒太子，被拒，假扮宮女行刺楚清歌，最終被天徽帝賜死。顧七少帶芸汐捉魚分散注意力，毒宗做飯彌補對芸汐的虧欠，芸汐感動。百里茗香與寧靜辯解，不希望芸汐回秦王府。顧七少隱瞞皇室身份告訴芸汐關於自己母親的往事，受芸汐開解，得知母親真正想要的是自由，化解了他的心結。楚西風彙報蕭貴妃死訊，百里茗香得知楚清歌與北厲結盟之事。太后開解太子。芸汐為龍非夜研究解藥，終累倒昏迷。

龍非夜告訴楚西風，自己時日無多，才忍痛放棄芸汐，百里茗香偷聽到談話，得知白彥青在藥鬼谷，帶領白嘯川在藥鬼谷守株待兔，意圖抓捕。芸汐病倒，白彥青為成全芸汐，打算犧牲自己救龍非夜，並派顧北月通知龍非夜在寺廟見面。龍非夜擔心北厲西周結盟會腹背受敵，命孫慕初暫停帶兵進京起事的計劃，唐離證實北厲西周結盟確實屬實。二皇子舊部告訴龍非夜關於君亦正的消息，龍非夜打算派唐離偽裝身份接近拉攏，恰巧碰上意圖殺害君亦正的太子，唐離救下君亦正，得知顧七少是北厲皇子的身份。龍非夜擔心顧七少對芸汐不利，命唐離等人前往藥鬼谷接應，自己先和白彥青相見。太子不信楚清歌會害他，但忌憚天徽帝還有和她誕下子嗣的可能，意圖謀反。白彥青支開芸汐，留書離開藥鬼谷，被百里茗香跟蹤。芸汐察覺有異，和顧七少尋找白彥青，碰上前來捉拿顧七少的君亦正，得知了顧七少的奸細身份，難掩傷心。顧七少等人被抓，唐離趕到救下芸汐，芸汐和顧北月前去尋找白彥青。

百里茗香因殺害毒宗，被龍非夜趕走，趕來的芸汐誤會龍非夜是兇手，傷心欲絕。寧靜唐離得知百里茗香的舉動，難以置信，百里茗香憤怒離開。龍非夜覺得虧欠百里茗香，命令唐離等人不得將真相告知芸汐，準備一力承擔。雨澤救走茱萸，顧七少為拿到母親骨灰故意留下，君亦正憤怒之餘燒了藥鬼谷。龍非夜命楚西風前往北厲調查顧七少，意圖破壞西周北厲的聯盟。百里茗香被父親責備，並強行帶離帝都。芸汐振作起來繼續研究解毒之法，顧北月去王府取藥，龍非夜請他照顧芸汐，並給了他一封休書，顧北月感嘆兩人情深緣淺，將休書一事隱瞞下來。百里茗香中途私自逃離遇到劫匪，碰巧被辦完事回京的李權救下，天徽帝覺得她有利用價值命李權好生安置。百里將軍向龍非夜道歉並辭行，請他幫忙尋找百里茗香，龍非夜答應。此時，南疆爆發瘟疫，朝堂之上，龍非夜自請前去南疆賑災正合天徽帝心意，唐離等人勸阻，龍非夜表示復國的目的是為了拯救天下蒼生，此行必去，唐離擔心，去找芸汐幫忙。芸汐打算前往南疆，被顧北月阻止。

顧七少被君亦邪綁回北厲，茱萸欲救，雨澤阻擋。韓芸汐和顧北月在路上恰巧遇到染有瘟疫之人，聰穎的韓芸汐用藥試出，此人中的是毒，且具有傳染性，請求顧北月帶她去找龍非夜。天徽帝正暗喜自己毒瘟疫計劃成形，楚清歌殷勤問候。南疆疫情嚴重，但在龍非夜的治理下，得到有效控制，他也開始懷疑此次瘟疫並非天災而是人禍。北厲太子和皇后為謀皇位，置北厲皇帝於重病不顧，並欲重罰顧七少。韓芸汐與顧北月來到南疆，龍非夜擔心韓芸汐，故意冷臉趕她離開，韓芸汐言明自己醫毒術高超，就是為了研製解藥而來。龍非夜雖然嘴硬，但看到韓芸汐日以繼夜辛苦研製解藥，百忙之中，還是陪着她熬夜，看到芸汐也染毒倒下，龍非夜再也控制不住自己對芸汐的愛意。雨澤和茱萸救顧七少出獄，顧七少欲拿回母親骨灰，臨別來看病入膏肓的北厲皇帝，北厲皇帝懺悔對七少母子的錯待，將帝位詔書交於顧七少。君亦正還想像小時候一樣侮辱顧七少，但顧七少告知他身染毒瘟疫，並以帝位要挾，君亦正痛苦不已。

顧北月和顧七少在海東村盤查爆發毒瘟疫源泉——水源，遇到了一個打獵小夥，小夥誤以為二人正是當初向水源投毒的蒙面人李權，二人將小夥作為證據帶回交給龍非夜。顧七少探望染上毒瘟疫的韓芸汐，芸汐生氣他隱瞞北厲細作身份接近自己，不願相見。因追查到水源，很快便研製出毒瘟疫的解藥，但需要大量紫艾草做藥引，顧七少去找韓從安幫忙尋找，龍非夜為救芸汐，不惜動用真氣，終於病倒，顧七少帶回了紫艾草，暫時解救中毒眾人，但只是暫時壓制，還需要找到絕蹤草。顧七少將研製毒蠱人的秘密和君亦正也染上毒瘟疫的情況告知龍非夜，希望龍非夜儘快離開韓芸汐。為了大局，龍非夜派人去救治君亦正，並令楚西風讓茱萸繪製藥鬼谷地圖，準備為韓芸汐再造藥鬼谷。病好的韓芸汐來與龍非夜告別，從此以後，二人互不相干也互不相欠。

顧七少去找絕蹤草前，勸雨澤去過自己的生活，但痴情的雨澤願追隨顧七少到底。龍非夜救治毒瘟疫有功，天徽帝不想毒瘟疫不但沒能損傷龍非夜反而讓其更加壯大，決定下狠手。龍非夜早已察覺天徽的陰謀，為防止事態擴大，決定用智巧對。太子偷運武器，拉攏朝中重臣，準備謀反。龍非夜授意楚西風，為保韓芸汐平安，去説服顧北月帶韓芸汐離開，住到自己安排的安全地方，同時，龍非夜為無後顧之憂，也準備送走宜太妃，母子二人情深，宜太妃不願離開，被太后派人抓走成為人質，桂嬤嬤求救，巧遇正來此探望宜太妃的韓芸汐，韓芸汐決定冒險入宮救宜太妃，兩人冰釋前嫌，宜太妃向韓芸汐託付龍非夜終生。太子私運武器，龍非夜早已掌控，故意使太子的黑市火藥庫爆炸，太子怕天徽追責，先下手為強，領軍準備逼宮天徽帝。直到最後時刻，太子才知道自己不過是龍非夜的一枚棋子，天徽帝的真正對手，是龍非夜，天徽用宜太妃的生命要挾龍非夜。

宜太妃為不拖累兒子，跳下城牆，龍非夜情緒受激，爆發為毒蠱人狀態，天徽大驚失色。混亂之中，顧北月救走韓芸汐。龍非夜率軍攻破城牆，宜太妃已經氣絕身亡。天徽帝只得帶着楚清歌等妻妾子女逃亡，太后自知大勢已去，自殺身亡。龍非夜光復社稷，在第二日祭祀大秦先祖和逝去的父皇母后，且厚葬宜太妃。眾大秦舊臣進諫龍非夜登基，龍非夜覺得自己所剩時日無多，一心只期望國政安穩，拒絕眾議。芸汐為救龍非夜，偷偷去皇宮為他診治毒蠱。顧七少和雨澤取得絕蹤草，百里茗香決定將治癒龍非夜的真相告知韓芸汐。李權偷偷抄錄《毒蠱經錄》，天徽帝決定研製毒蠱軍隊。穆清武抓回太子，太子與天徽雖為父子，卻彼此不信任，太子羞憤自盡。穆清武看着天徽帝不仁，已有不忍之心，穆老將軍卻仍是對天徽帝死忠。龍非夜夙夜勤政，身體更加支撐不住，唐離想要去找回韓芸汐，龍非夜為了不拖累她，禁止唐離。

天徽帝意圖利用百里茗香對付龍非夜，但苦於百里茗香對龍非夜用情太深，不為所動。楚清歌主動要求去説服百里茗香，並向天徽帝表忠心，天徽帝很是感動。楚清歌假造龍非夜封韓芸汐為後的大典，讓百里茗香嫉妒發狂，在失去理智之下，向楚清歌透露了韓芸汐是毒宗之女且毒宗已死的事，天徽帝推斷龍非夜命不久矣。寧靜在酒樓巧遇唐離，誤會他與大臣的女兒私會，大鬧一場，唐離只得趕出來賠小心不是。顧七少與雨澤為採絕蹤草差點殞命，雨澤對救了自己的顧七少更加情深。絕蹤草要烤制好才能方便攜帶，但時間太長，顧七少只得拿着先烤好的部分去天寧，留雨澤在這烤剩下的部分。韓芸汐繼續研製毒蠱解藥和百里茗香美人血的解藥，並讓顧北月將美人血的解藥交給龍非夜。楚清歌和天徽帝利用百里茗香的失智，決定派高手偽裝成百里茗香的侍從，待時機殺死龍非夜。顧七少來到天寧，先去看韓芸汐，韓芸汐還生氣他欺瞞身份的事實，不願意搭理他，顧七少死皮賴臉留在了顧北月家，並幫助韓芸汐研製解毒蠱的藥。

唐離寧靜為龍非夜和韓芸汐的感情而着急，唐離一心想要幫助龍非夜解開誤會，從暗哨那得知顧七少就在韓芸汐身邊，一時氣下，跑去顧北月家，找顧七少和韓芸汐算賬，氣急之下，將毒宗並非龍非夜所殺的事告訴韓芸汐，韓芸汐才知毒宗之死跟自己有關，想找龍非夜問個明白，李權卻帶人殺到，匆忙之中，顧七少帶韓芸汐逃走，唐離回去找龍非夜搬救兵。龍非夜帶兵來救韓芸汐，卻看到跟顧七少很是親近的韓芸汐，韓芸汐想要解釋，龍非夜卻故作一臉冷漠。楚西風擔心韓芸汐再遭追殺，想要帶她會皇宮，韓芸汐卻執意回顧北月家為顧七少療傷。顧北月勸顧七少放下對韓芸汐的感情，顧七少卻表明自己不想認輸的決心。顧北月將顧七少帶回絕蹤草，可徹底治癒毒瘟疫的事告知龍非夜，龍非夜讓他儘快和顧七少將剩餘的絕蹤草帶回。百里茗香知道了天徽帝的陰謀，不再甘當棋子，李權決定親自出馬，終於説服百里茗香去引出韓芸汐。龍非夜派人保護韓芸汐，顧七少傷雖好，但為了留在芸汐身邊裝病。

百里茗香用龍非夜字體寫信將韓芸汐騙出，告知韓芸汐自己就是殺害毒宗的兇手，為的就是讓這世上只有韓芸汐的心頭血來解龍非夜的毒蠱，李權隨後而來，聽到這個驚天秘密，決定立刻殺死韓芸汐，百里茗香知道只有留着韓芸汐的命才能救龍非夜，因此犧牲自己，關鍵時刻，龍非夜帶人來救韓芸汐，百里茗香最終香消玉殞。寧靜因為牽連進此事，被唐離誤會，心生內疚，準備離開。韓芸汐和龍非夜經過此難，彼此敞開心胸，兩人互相約定，不管未來發生什麼再也不分離。龍非夜帶韓芸汐去重建的藥鬼谷，命名為梅園，芸汐很是驚喜。唐離得知寧靜離開，要回去嫁人，才驚知自己內心愛的是寧靜，闖進寧靜成親禮堂，搞砸了寧靜的婚禮，衝動之下，與決定立刻頂替寧靜的相公，與她成親。韓芸汐在梅園悉心照顧龍非夜，兩人的感情深濃。

韓芸汐向顧北月再次確認了，要解龍非夜的蠱毒，必定要用到自己的心頭血。韓芸汐看着熟睡中的龍非夜，內心哀傷。顧七少偷聽到韓芸汐與顧北月的對話，顧七少也是大驚失色。李權刺殺韓芸汐任務失敗，天徽帝一籌莫展，楚清歌深恨龍非夜的殺父之仇，進言韓芸汐對龍非夜用情至深，只怕會用生命保龍非夜活下來，天徽帝再思對策。韓芸汐早已決定犧牲生命來煉製解毒蠱之藥，只求顧北月幫忙完成並向龍非夜隱瞞真相。顧七少知道南疆毒瘟疫正是天徽帝所做的實驗，決定與顧北月聯手去天徽帝處尋找蠱毒配方，説不定能找到救治龍非夜的辦法。毒瘟疫既然已在南疆被龍非夜治理好，天徽帝又將腦筋動在了青山鎮，想要用那裏的人們作為毒蠱人的材料，雨澤卻正在此處烤制絕蹤草，危險臨近之時，顧七少和顧北月及時趕到，兩人為拿到毒蠱藥劑，決定假扮已被感染的村民。龍非夜暫時放下政務，專心致志用僅餘的生命陪伴韓芸汐。李權帶着手下利用這些感染村民，研製成功了毒蠱人，並將親近的高手也變成了聽話的毒蠱人，準備進行接下來的刺殺計劃。

毒醫雖研製出毒蠱人，但只能靠銀針刺激頭頂穴位控制，且藥材稀少，無法大量製造，但感染了第一代毒蠱人血液的第二代毒蠱人，威力卻減少很多，還是比普通士兵厲害。天徽決定派出毒蠱人去暗殺韓芸汐，就此斷絕龍非夜性命。天徽帝心血來潮，要親自研製毒蠱人，卻沾染上了毒蠱藥劑，雖然沒性命之憂，卻在喝了楚清歌送的蓮子羹後灑了碗，手指瞬間變灰，這是毒毒相剋的結果，天徽帝對楚清歌起了疑心，命李權把蓮子羹拿去驗查，果然查出有毒。顧七少希望用剩下的四個條件，請求韓芸汐不要為了龍非夜犧牲生命，韓芸汐堅定不移。二人拉扯之際，龍非夜出現，厲令顧七少放開韓芸汐，二人打鬥追逐出去。打鬥中，顧七少告知龍非夜，為了救他，韓芸汐要犧牲自己，龍非夜大驚失色。回來之後，對韓芸汐的態度陡變，大罵韓芸汐勾搭顧七少無恥，並説自己殺了顧七少，要把韓芸汐囚禁在梅園。韓芸汐在楚西風的勸解下，再找龍非夜解釋，還是不歡而散，韓芸汐哭着離開，去了顧北月那裏。

唐離決心要救龍非夜，與寧靜小夫妻倆苦於沒有對策，一籌莫展。穆清武察覺出天徽帝在用穆家軍做毒蠱人，天徽帝不信楚清歌背叛，再令李權查新送來的蓮子羹是否有毒。顧七少知道韓芸汐是故意調自己離開，看到她在找七毒草，很是失望，兩人正爭奪七毒草時，天徽帝派來的毒蠱殺人趕到，幸虧龍非夜及時趕到，顧七少還是受了重傷。蓮子羹還是有毒，天徽帝痛苦，下毒的楚清歌也天人交戰，彼此雖然都算計彼此，但難免還是動了真情。天徽帝告知楚清歌，派去殺韓芸汐的蠱毒人有去無回，怕是任務失敗，並展示了新的毒蠱人，楚清歌一看正是自己的弟弟，知道計劃泄露，天徽帝報復，痛苦萬分，天徽帝將姐弟二人關押起來。顧七少中了毒蠱人之毒，被感染為毒蠱人。天徽帝開始發動戰爭，穆老將軍雖明知不可行，但忠君之命，只得依令行事。龍非夜沉着調兵遣將，開始應戰，一方面又找理由把韓芸汐保護在梅海，不讓她受傷害，韓芸汐卻要生死都跟他在一起，龍非夜不捨生命短暫，答應帶她同行。龍非夜向顧七少交代身後事，希望他照顧好韓芸汐一生，顧七少答應。

龍非夜審時度勢，繞過天徽帝的陷阱，天徽帝計劃落敗，大為光火。穆清武確定了天徽帝用自己士兵煉製毒蠱人的事情，痛心疾首，報知父親，穆老將軍質問天徽帝，為忠義兩全，自刎身亡。穆清武悲痛萬分，帶着部屬殺離，投奔龍非夜。顧北月遭遇毒蠱人追擊，身受重傷。龍非夜身體越來越差，韓芸汐用小毒獸的血都無法緩和其病情。韓芸汐追着顧北月的小鳥，找到了重傷不治的顧北月，顧北月將偷取的毒蠱人之血交給芸汐，經過查驗，得出絕蹤草可化解毒蠱人的結論，然後顧北月卻犧牲了，芸汐大慟。龍非夜故意釋出自己重病的消息，三軍無主，對着天徽帝的軍隊邊打邊退，芸汐將絕蹤草被燃燒後放出的霧氣能化解毒蠱人之事告知龍非夜，顧七少去找有剩下絕蹤草的雨澤。芸汐説服西風幫助自己，並讓顧七少來梅海找自己，在西風的幫助下制服了顧七少，取得了七毒草。唐離寧靜和西風都勸韓芸汐不要輕易犧牲，但時間緊迫，芸汐心意已決，並讓眾人保密，不要泄露給龍非夜知道。天徽帝一路暢通無阻，即將攻破京城。

韓芸汐將龍非夜迷暈，然後去找顧七少，動之以情，希望自己服了七毒草死後，他能取心頭血，製成解藥治癒龍非夜。顧七少眼睜睜看着韓芸汐在面前自戕而亡，傷心欲絕，爆發毒蠱人狀態。龍非夜醒來後，卻發現自己在皇宮中，並不是梅園，大驚失色，顧七少告知韓芸汐為了救他已死，龍非夜悲痛萬分，悵然若失。天徽帝大軍兵臨城下，龍非夜只得強壓悲傷，領軍上陣，顧七少也決定站在他一方，拿出絕蹤草，對付厲害的毒蠱人。天徽帝沒想到龍非夜不但沒死，反而已經治癒，這才知道自己一路暢通無阻，只不過是着了龍非夜的計，但此時已經開弓沒有回頭箭，天徽帝的毒蠱人被絕蹤草消滅，大軍也在節節敗退。最終，只剩下天徽帝和龍非夜兩人對峙，龍非夜心中藏着家國仇恨，愛妻死亡之痛，一刀一刀都要向天徽帝討回來，但剛愎自負的天徽帝，寧願自己了斷生命，從懸崖上跳了下去。天徽帝雖一生作惡無數，但對楚清歌是真愛，死前已經安排長平帶着楚清歌和她弟弟一起離開，楚清歌此時才知道自己失去了生命中最重要的東西，但已一切都已經太晚了。而顧七少的毒還未解，在懸崖邊獨自喝着酒憶着和韓芸汐的過往，天下已定，龍非夜卻把帝位交給了唐離，唐離治國治天下卻沒辦法治自己的歡喜冤家寧靜，龍非夜則隱居梅海，那裏充滿與芸汐的回憶，他在回憶的時候，彷彿看到了芸汐在採藥草，他衝上去抱住了芸汐，一切都好像迴歸往常了一樣。

芸汐為救龍非夜，喝下七毒草，自盡而亡，七少強忍悲痛，用芸汐心頭血救活了龍非夜。收復天寧後，龍非夜回到梅園緬懷芸汐，卻見佳人就在眼前

芸汐迷暈龍非夜後找到顧七少，自取心頭血而亡。多年後，七少酒祭故人，龍非夜也回到梅園，緬懷愛妻過往的音容笑貌。