芙瑞

本品主要成份為：來曲唑，其化學名稱為：1-[雙(4-氰基苯基)甲基]-1，2，4-三氮唑。

其結構式為：

分子式：C₁₇H₁₁N₅

分子量：285.31

本品為白色或類白色片。

用於治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經後患者。

2.5mg

口服，每次2.5mg（1片），口服，每天一次。老年患者、輕中度肝功能損害、肌酐清除率≥10ml/min的患者無須調整劑量。

約70-75%接受輔助治療、40%接受後續強化輔助治療的患者和三分之一接受治療的晚期乳腺癌患者發生不良反應。臨牀研究中觀察到的不良反應均為輕度到中度。

在臨牀研究中最常發生的不良反應為熱潮紅(10.9%)，噁心(6.9%)和疲勞(5.0%)。很多不良反應是因為雌激素的缺乏所致(如：熱潮紅、脱髮和陰道流血)。

在本品和他莫昔芬輔助治療組中報道有如下不良反應，不論是否與治療有關：血栓栓塞(1.2%和3.0%)、心絞痛(0.8%和0.8%)、心肌梗死(0.5%和0.4%)和心衰(0.8%和0.3%)、骨折(6.3%和4.7%)。

以下是在臨牀試驗和上市後觀察到的不良反應.

發生頻率定義，很常見：≥10%；常見：≥1%-＜10%；不常見：≥0.1%-＜1%；少見：≥0.01%-＜0.1%；罕見：＜0.01%。

感染：不常見尿道感染。

血液和淋巴系統：不常見白細胞減少。

內分泌障礙：很常見熱潮紅。

代謝和營養失調：常見食慾下降，食慾增加，體重增加。不常見高膽固醇血癥，體重降低。

精神障礙：不常見抑鬱，焦慮，緊張，易怒。

神經系統障礙：常見頭痛，頭暈；不常見嗜睡，失眠，記憶力損傷，感覺障礙，感覺異常，感覺減退，味覺障礙。

視力障礙：不常見白內障，眼刺激，視力模糊。

心血管系統：常見高血壓，血栓栓塞。不常見心悸，心動過速，淺表或深部血栓性靜脈炎，低血壓，中風，缺血性心臟病、心絞痛，心肌梗死，心衰。

呼吸異常：不常見呼吸困難，咳嗽。

胃腸遭異常：常見噁心，嘔吐，消化不良，便秘，腹瀉；不常見腹痛，口腔炎，口乾，黏膜乾燥。

肝臟和膽囊：不常見肝酶升高。

皮膚：常見脱髮，多汗，紅斑，斑丘疹，銀屑病和皮膚皰疹；不常見瘙癢症，皮膚乾燥，風疹。

肌肉骨骼系統：很常見關節痛；常見肌痛，骨痛，骨質疏鬆，骨折；不常見關節炎。

腎臟、泌尿系統：不常見尿頻。

生殖系統和乳腺異常：不常見陰道流血，陰道異常分泌，陰道乾燥，乳腺疼痛。

全身異常：常見疲勞，虛弱，不適，外周水腫，全身水腫。不常見發燒，口渴。

其它：胸痛、病毒感染。

對本品及其輔料過敏者禁用。絕經前婦女慎用。嚴重肝腎功能損傷者慎用。

1、本品應用於絕經後婦女，對於絕經狀態不明的患者，在治療之前需檢查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平從而確定其絕經狀態。 如孕婦需使用本品，應注意本品對胎兒的潛在危險（動物實驗證明本品具有胚胎毒性）。

2.本品不得與其他含雌激素的藥物同時使用，因為雌激素會抵消本品的藥理作用。

3.本品可降低血液循環中的雌激素水平，長期使用可能導致骨密度降低。對於患有骨質疏鬆症或具有骨質疏鬆風險的婦女，在使用本品進行輔助治療之前，應實用骨密度計量學對骨密度進行評估，之後需定期檢查。如有必要應隨時檢查，從而防止或治療骨質疏鬆症，應密切觀察出現問題的患者。

4、少數患者出現肝臟生化指標異常，而與肝轉移無關。

5、特殊的羣體

少兒、老人和人羣

在研究羣體中（成人35歲至80歲以上），年齡不同未見藥物動力學參數變化。

來曲唑藥代動力學在成人和兒童間的差別尚未研究。人種間的藥代動力學差異也未研究。

腎功能不全者

對腎功能不同的志願者（24小時排除肌氨酸9-116ml/min）的研究，服用2.5mg單劑量來曲唑，腎功能的不同並未對藥代動力學參數產生影響。另外，347例晚期乳腺癌病人，約半數服用2.5mg來曲唑，半數服用0.5mg來曲唑，腎功能損傷（肌氨酸酐排量：20-50ml/min）並不影響來曲唑的血藥濃度。

肝功能不全者

對不同程度的肝功能障礙受試者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）進行的調查研究表明，中等肝功能障礙受試者的AUC比正常受試者高37%，但仍在無功能損傷受試者的AUC範圍之中。患者嚴重肝損傷的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（見劑量和服法、肝損傷）。

6.運動員慎用。

7.對駕駛和操作機器能力的影響：來曲唑似乎不會影響駕駛和操作機器的能力。但是，在應用本品過程中可觀察到用藥相關的疲乏和頭暈，因此應提醒患者他們駕駛車輛或操作機器所需的體力和/或注意力可能下降。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

用西咪替丁進行的藥物動力學相互作用研究表明西咪替丁對來曲唑藥物動力學沒有顯著的臨牀影響。用華法林進行的相互作用研究表明來曲唑對華法林藥代動力學沒有顯著的臨牀影響。尚未有來曲唑與其他抗癌藥物合用的臨牀經驗。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

絕經後婦女體內的雌激素主要依賴於芳香化酶將腎上腺皮質分泌的雌激素轉化為雌激素，來曲唑為芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶的合成，從而減少了雄激素向雌激素的轉化，降低了體內雌激素的水平。所以對激素依賴性乳腺癌有一定的治療作用，本品對鹽皮質激素、糖皮質激素的合成無明顯影響。

來曲唑經胃腸道迅速吸收，且不受食物影響。每天服用來曲唑2.5mg，2-6周血藥濃度可達穩定狀態。穩態時的血藥濃度單劑量服用來曲唑濃度的1.5-2倍，表明其藥代動力學特徵具有輕微的非線性。這種穩態水平可維持更長時間，但不產生來曲唑的蓄積，來曲唑與蛋白質結合率低，有較大的分佈容積。本品代謝緩慢，代謝產生的甲醇代謝物（4.4-甲醇-二氰苯）不具有藥理活性，代謝物與葡萄糖苷酸的共軛物主要經腎排泄，尿的放射性同位素跟蹤表明代謝物的75%是甲醇代謝物，約9%是兩種尚未確定的代謝物，約6%是來曲唑的原型藥物。來曲唑的消除半衰期為2天。

密封保存。

鋁塑，10片/板/盒。

36個月。

WS₁-(X-087)-2005Z

國藥準字H19991001

江蘇恆瑞醫藥股份有限公司

2006年9月29日

2007年11月29日 2012年3月12日