膽茶鹼

化學式：C₁₂H₂₁N₅O₃

分子量：283.327

CAS號：4499-40-5

熔點：187-192℃

外觀：白色結晶性粉末

與茶鹼相同，用於心臟性或支氣管性氣喘、心臟性腎臟性浮腫等症。

本品為1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮N,N,N-三甲基-2-羥基乙銨鹽，按乾燥品計算，含C₁₂H₂₁N₅O₃不得少於98.5%。

本品為白色結晶性粉末，微有胺臭。

本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶。

本品的熔點（通則0612）為187～192℃（測定時每分鐘上升的温度為3.0℃±0.5℃）。

1、取本品約0.1g，加鹽酸1mL溶解後，加氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液，紫色即消失。

2、取本品0.5g，加水2mL溶解後，加氫氧化鈉試液3mL，煮沸，即發生三甲胺臭。

3、取本品，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在275nm的波長處有最大吸收。

取本品1.0g，加水10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯色，與同體積的對照液（取比色用重鉻酸鉀液1.0mL，加水使成160mL）比較，不得更深。

照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用乙醇定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

色譜條件：採用硅膠HF₂₅₄薄層板，以三氯甲烷-乙醇（95:5）為展開劑。

測定法：吸取供試品溶液與對照溶液各5µL，分別點於同一薄層板上，展開，取出，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。

限度：供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

取本品約0.25g，精密稱定，加水50mL與氨試液8mL，置水浴上緩緩加熱，使溶解，精密滴加硝酸銀滴定液（0.1mol/L）20mL，搖勻後，繼續置水浴上加熱15分鐘，放冷至5～10℃，20分鐘後，用垂熔玻璃漏斗濾過，濾渣用水洗滌3次，每次10mL，合併濾液與洗液，加硝酸使成酸性後，再加硝酸3mL，放冷，加硫酸鐵銨指示液2mL，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於28.33mg的C₁₂H₂₁N₅O₃。

平滑肌鬆弛藥。

密封，在乾燥處保存。

膽茶鹼片。 ^[1] 

本品為茶鹼的膽鹼鹽，含茶鹼60%～64%，作用與茶鹼相似。口服易吸收，對胃腸刺激小，可耐受較大劑量，對心臟和神經系統的影響較少。本品對呼吸道平滑肌有直接鬆弛作用。其作用機理比較複雜，過去認為通過抑制磷酸二酯酶，使細胞內cAMP含量提高所致。近來實驗認為茶鹼的支氣管擴張作用部分是由於內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果，此外，茶鹼是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶鹼能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益於改善呼吸功能。

口服本品能迅速被吸收。在體內釋放出茶鹼，蛋白結合率為60%。t_1/2新生兒（6個月內）>24小時，小兒（6月以上）3.7小時±1.1小時，成人（不吸煙並無哮喘者）8.7小時±2.2小時，吸煙者（一日吸1～2包）4~5小時。空腹狀態下口服本品，在2小時血藥濃度達峯值。本品的大部分以代謝產物形式通過腎排出，10%以原形排出。

適用於支氣管哮喘，也用於心源性哮喘。

口服給藥：

1、成人常用量，一次0.1～0.2g（1-2片），一日3次；極量：一次0.5g(5片)，一日1g。

2、小兒常用量，一日按體重10～15mg/kg，分3～4次。

對本品過敏的患者，活動性消化道潰瘍和未經控制的驚厥性患者禁用。

茶鹼的毒性常出現在血清濃度為15～20μg/mL，特別是在治療開始，早期多見的有噁心、嘔吐、易激動、失眠等，當血清濃度超過20μg/ml，可出現心動過速、心律失常，血清中茶鹼超過40μg/ml，可發生發熱、失水、驚厥等症狀，嚴重的甚至導致呼吸、心跳停止致死。

1、本品不適用於哮喘持續狀態或急性支氣管痙攣發作的患者。

2、應定期監測血清茶鹼濃度，以保證最大的療效而避免血藥濃度過高的危險。

3、腎功能或肝功能不全的患者，年齡超過55歲特別是男性患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持續發熱患者。使用某些藥物的患者及茶鹼清除率減低者，應酌情調整用藥劑量或延長用藥間隔時間。

4、茶鹼製劑可致心律失常和(或)使原有的心律失常加重；患者心率和（或）節律的任何改變均應進行監測和研究。

5、高血壓或者非活動性消化道潰瘍病史的患者慎用本品。

本品可通過胎盤屏障，也能分泌入乳汁，隨乳汁排出，孕婦、產婦及哺乳期婦女慎用。

新生兒血漿清除率可降低，血清濃度增加，應慎用。

老年人因血漿清除率降低，潛在毒性增加，55歲以上患者慎用。

1、地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶鹼在肝內的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。

2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用時可增加茶鹼的血清濃度和（或）毒性。

3、某些抗菌藥物，如大環內酯類的紅黴素、羅紅黴素、克拉黴素；氟喹諾酮類的依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林黴素、林可黴素等可降低茶鹼清除率，增高其血藥濃度，尤以紅黴素、依諾沙星為著，當茶鹼與上述藥物伍用時，應適當減量。

4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導肝藥酶，加快茶鹼的肝清除率，使茶鹼血清濃度降低；茶鹼也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿濃度均下降，合用時應調整劑量監測血藥濃度。

5、與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。

6、與美西律合用，可減低茶鹼清除率，增加血漿中茶鹼濃度，需調整劑量。

7、與咖啡因或其他黃嘌呤類藥並用，可增加其作用和毒性。

膽茶鹼是膽鹼和茶鹼的複鹽，治療作用相當於氨茶鹼的5倍，口服易吸收，對胃的刺激性小，一般可耐受較大劑量，且作用維持時間較長。本藥對心臟和神經系統的毒性比氨茶鹼小，應用中偶有口乾、噁心、心悸、多尿等副作用，可對症治療。