膦甲酸鈉注射液

膦甲酸鈉。化學名稱：膦酰甲酸三鈉六水合物。

本品為無色的澄明液體。

本品主要用於免疫缺陷者(如艾滋病患者)發生的鉅細胞病毒性視網膜炎的治療。也可用於對阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷者(如HIV感染患者)的皮膚黏膜單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染。

(1)100ml：2.4g
(2)250ml：6g

靜脈滴注：
（1）鉅細胞病毒性視網膜炎
①誘導期用藥 每8小時一次，按體重一次滴注60mg/kg，用輸液泵滴注1小時以上，連續14～21日，視治療後的效果而定，也可按體重一次90mg/kg，每12小時一次。
腎功能減退者劑量應按肌酐清除率調整，劑量如下表。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204251458180562.jpg
②維持期用藥 按體重一次90mg/kg，一日1次。用輸液泵滴注2小時以上。如患者在維持期視網膜炎症狀加重時，應仍恢復誘導期劑量。
腎功能減退者維持期劑量應按下表調整：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204251459120625.jpg
（2）單純皰疹和帶狀皰疹
按體重一次40mg/kg，每8小時一次，經輸液泵滴注1小時，共14～21日。肌酐清除率低於96ml/分鐘者，劑量應調整。

1．腎功能損害是本品最主要的不良反應，可引起急性腎小管壞死、腎源性尿崩症及出現膦甲酸鈉結晶尿等。還可有低鈣或高鈣血癥、血磷過高或過低、低鉀血癥等。
2．中樞神經系統症狀：頭痛、震顫、易激惹、幻覺、抽搐等，可能與電解質紊亂有關。
3．血液系統：貧血、粒細胞減少、血小板減少等。
4．代謝及營養失調：低鈉血癥和下肢浮腫、乳酸脱氫酶、鹼性磷酸酶或澱粉酶升高。
5．心血管系統：ECG異常、高血壓或低血壓、室性心律失常。
6．其他反應：噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、發熱、肝功能異常及靜脈炎等。

對本品過敏、肌酐清除率低於0.4ml/(min·kg)患者禁用。

1．本品具有顯著腎毒性，使用期間應密切檢測腎功能。腎功能損害的患者應根據腎功能情況調整劑量。
2．用藥期間患者應攝取充足水分，有助於減輕腎毒性。
3．膦甲酸鈉不可快速靜脈滴注，必須用輸液泵恆速滴注，滴注速度不得大於1mg/(min·kg)。快速靜注可導致血濃度過高和急性低鈣血癥或其他中毒症狀。一次劑量不超過60mg/kg可於1小時內輸入，較大劑量應至少滴注2小時以上。
4．經周圍靜脈滴注時，藥物必須用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成12mg/ml，以免刺激周圍靜脈。
5．本品不可與其他藥物同瓶滴注。
6．血液透析可清除本品，清除率80ml/min，3小時透析可便血藥深度減低50%，故血透析後應補充一次劑量。

動物生殖實驗雖未發現使用本品對胎兒的影響，但因無確鑿的人類臨牀試驗資料，此外本品是否隨乳汁排泄也缺乏資料，因此孕婦不宜使用本品。哺乳期婦女使用本品期間應暫停哺乳。

兒童使用本品的安全性和有效性尚不清楚。動物實驗證實本品可沉積在牙齒和骨骼中，在人體的骨骼中也有沉積，故兒童一般不宜使用本品。有應用指徵時需仔細權衡利弊後方可應用。

對於65歲以上的人羣尚無使用本品後的安全性和有效性資料。由於老年人的腎小球濾過率下降，因此選用本品前應檢查腎功能，並應根據腎功能情況調整劑量。

1．本品與其他腎毒性藥如氨基糖苷類抗生素、兩性黴素B等合用時可增加腎毒性。
2．與戊烷脒注射劑(靜脈)合用，可能有發生貧血的危險。引起低血鈣、低血鎂和腎毒性。
3．與齊夫多定合用可能加重貧血，但未發現加重骨髓抑制的現象。

本品為病毒抑制劑，本品可以非競爭性地阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸鹽結合部位，防止焦磷酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的延長。本品在細胞內不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活，停用本品後病毒複製仍可恢復。
體外試驗顯示本品可抑制所有皰疹病毒的複製，包括單純皰疹(HSV-1和HSV-2型)、帶狀皰疹、E-B病毒、人皰疹病毒-6和鉅細胞病毒。本品尚可非競爭性抑制HIV的逆轉錄酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶。

本品給藥後藥物可濃集於骨和軟骨組織中。腦脊液內藥物濃度約為同時期血藥濃度的43%。血清蛋白結合率為14%～17%。本品在體內不代謝，成人靜脈滴注47～57mg/kg，每8小時1次後，血藥峯濃度(C_max)可達575mmol/L。其血消除半衰期(t_1/2β)為3.3～6.8小時，主要經腎小球過濾和腎小管分泌排泄，約80%～87%自腎排出。

遮光，密閉保存。