腫瘤的病因

絕大多數腫瘤是環境因素與遺傳因素相互作用引起的。

分為三大類，即生物（主要是病毒）、物理（主要是輻射）和化學物質。人類主要是通過各種生活方式或職業接觸暴露於這些致癌因素。而且，在多數情況下，人類不是簡單地暴露於單一的致癌因素，而往往是通過各種生活方式暴露於複雜的致癌物的混合物。

據估計，15％的人類腫瘤是病毒引起的。目前病因關係比較明確的有乙型肝炎病毒與原發性肝癌，人乳頭瘤病毒與子宮頸癌，人I型T細胞白血病病毒與成人T細胞白血病，愛潑斯坦–巴爾二氏(EB)病毒與伯基特氏淋巴瘤，人免疫缺陷病毒（艾滋病病毒）與卡波濟氏肉瘤。此外，EB病毒可能與鼻咽癌有關，丙型肝炎病毒可能也與肝癌有關。根據致癌病毒的性質和結構，一般將其分為RNA腫瘤病毒和DNA腫瘤病毒。腫瘤病毒除具有病毒的一般生物學特徵外，可通過整合其DNA或RNA到宿主細胞DNA上發揮作用，致使細胞惡性轉化。除病毒外，還有一些微生物感染有致癌作用。幽門螺桿菌是導致慢性胃炎和十二指腸潰瘍的主要原因，而慢性萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，這提示此種細菌感染可能與胃癌的發生有密切關係。

主要有電磁輻射、紫外線輻射和一些礦物纖維如石棉。這些物質天然而普遍地存在於環境中，原本對人類是無害的，人類已適應了它們的存在。它們之所以成為腫瘤的危險因素，是由人們的生活和生產活動所造成的。例如電磁輻射，地球上的生物普遍暴露於而且適應於宇宙射線和地球本身放射性的輻射，但核工業和核醫學等人為的使用核素卻大大增加了輻射強度。石棉之所以成為致癌物，更是與它被開採和商業化使用密不可分。

18世紀時人們就提出化學物質與癌症有關，長期職業接觸煤煙、煤焦油、瀝青、頁岩和石油的工人，皮膚癌、肺癌和某些腫瘤的發病率顯著增加。到20世紀初，人們弄清上述有機物中主要的致癌成分是多環芳烴類化合物，另一類化合物即芳香胺類，作為合成染料的中間體和橡膠及潤滑油的抗氧化劑使用時具有致癌性。人體本身的某些生理和病理過程如炎症、氧化應激反應、營養和激素失衡以及反覆的組織損傷等，也可產生致癌的化學物質如氧自由基等。化學致癌物種類繁多，其性質和作用機制多種多樣，但大多數化學致癌物都具有一個共同的性質，即可形成親電子性的衍生物。在細胞內，親電子的致癌物極易與親核的DNA反應，導致基因突變進而誘發細胞癌變。

遺傳因素決定個體的易感性。至少有三種機制導致某些個體對腫瘤易感。①通過遺傳獲得突變基因。這種突變基因是細胞癌變通路的關鍵基因。②通過遺傳獲得的突變基因使攜帶者對環境因素作用的敏感性增高，導致和加速癌變事件的發生和累積。③通過遺傳獲得突變基因而有利於癌變細胞的克隆選擇和生長。而非遺傳易感組織的癌變則需要長時間和更多的突變累積。癌基因和抑癌基因是癌變通路的關卡，這兩類數量過百的基因在調控細胞生長和分化中起中心作用。故遺傳的癌基因或抑癌基因突變使之獲得功能(癌基因)或喪失功能(抑癌基因)是腫瘤易感性的決定因素。 ^[1]