胸腺法新

化學式：C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅

分子量：3108.275

CAS號：69440-99-9

密度：1.4g/cm³

沸點：2899.7℃

閃點：1707.5℃

折射率：1.563 ^[1] 

本品為化學合成的由二十八個氨基酸組成的多肽，為N-乙酰基-L-絲氨酰-L-α-天冬氨酰-L-丙氨酰-L-丙氨酰-L-纈氨酰-L-α-天冬氨酰-L-蘇氨酰-L-絲氨酰-L-絲氨酰-L-α-谷氨酰-L-異亮氨酰-L-蘇氨酰-L-蘇氨酰-L-賴氨酰-L-α-天冬氨酰-L-亮氨酰-L-賴氨酰-L-α-谷氨酰-L-賴氨酰-L-賴氨酰-L-α-谷氨酰-L-纈氨酰-L-纈氨酰-L-α-谷氨酰-L-α-谷氨酰-L-丙氨酰-L-α-谷氨酰-L-天冬醯胺，按無水、無醋酸物計算，含胸腺法新（C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅）應為95.0%~105.0%。

本品為白色或類白色粉末或疏鬆塊狀物。

本品在三氟醋酸中溶解，在水中微溶，在乙腈、乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝溶液（pH7.0）（取磷酸二氫鉀2.72g，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液116.4ml溶解，用水稀釋至1000mL）定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），以無水與無醋酸物計算，比旋度應為-100.0°至-110.0°。

1、取本品約2mg，加水1mL溶解後，加鹼性酒石酸銅試液1mL，即顯藍紫色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

取本品適量，加鹽酸溶液（1→2），於110℃水解24小時後，照適宜的氨基酸分析方法測定。以門冬氨酸、穀氨酸、丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸的摩爾數總和除以19作為1，計算各氨基酸的相對比值，應符合以下規定：門冬氨酸3.4～4.6，穀氨酸5.4～6.6，絲氨酸2.4～3.6，蘇氨酸2.4～3.6，丙氨酸2.7～3.3，纈氨酸2.4～3.6，亮氨酸0.8～1.2，異亮氨酸0.8～1.2，賴氨酸3.4～4.6。

取本品適量，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝溶液（pH7.0）（取磷酸二氫鉀2.72g，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液116.4mL溶解，用水稀釋至1000mL）溶解並製成每1mL中含1.6mg的溶液，依法檢查（通則0901第一法和通則0902第一法），溶液應澄清無色。如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，不得更濃。

取本品適量，精密稱定，加稀釋液[0.02mol/L-甲醇（95:5）]溶解並定量稀釋製成每1mL中含2.0mg的溶液，作為供試品溶液。照合成多肽中的醋酸測定法（通則0872）測定，含醋酸不得過5.0%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並稀釋製成每1mL中含胸腺法新0.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液2mL，置100mL量瓶中，用上述緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取胸腺法新對照品與雜質Ⅰ對照品各適量，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並稀釋製成每1mL中含胸腺法新0.5mg與雜質Ⅰ50µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以硫酸銨緩衝液（取硫酸銨26.4g，磷酸25mL加水溶解並稀釋至2000mL）-乙腈（90:10）為流動相A，以硫酸銨緩衝液-乙腈（50:50）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，柱温為50℃，檢測波長為210nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：調節洗脱梯度表45分鐘處的流動相B的比例使胸腺法新的保留時間約為30分鐘，系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按胸腺法新峯計算不低於2000，雜質Ⅰ峯與胸腺法新峯之間的分離度應大於1.2。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，除溶劑峯和醋酸峯外，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（2.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（4.0%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法）測定，含水分不得過5.0%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並定量稀釋製成每1mL中含胸腺法新0.5mg的溶液。

取胸腺五肽對照品適量，精密稱定，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

免疫調節藥。

遮光，密封，2~8°C保存。

注射用胸腺法新。 ^[2] 

本品治療慢性乙型肝炎和增強免疫系統反應性的作用機制尚未完全闡明。多項體外試驗顯示，本品通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂原來促進T淋巴細胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活後T細胞分泌的干擾素α、干擾素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同時增加T細胞表面淋巴因子受體水平。本品還可通過對CD₄細胞的激活，增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應。本品可能增加前NK細胞的聚集，而干擾素可使其細胞毒性增強。體內試驗顯示，本品可以提高經刀豆蛋白A激活後小鼠淋巴細胞白介素2受體的表達水平，同時提高白介素2的分泌水平。

遺傳毒性：本品遺傳毒性試驗結果陰性。

生殖毒性：本品對動物胎仔無明顯致畸作用。目前尚不清楚妊娠婦女使用本品後，是否會影響其生殖能力或對胎兒造成損害。只有在確實需要時，妊娠婦女才能使用本品。同樣，目前也不清楚本品是否能夠經人乳汁分泌，因此哺乳期婦女使用本品時應慎重。

健康人單次皮下注射胸腺法新1.6mg，血藥峯濃度約為37.51ng/mL，達峯時間約為1.67小時，AUC_0-15約為152.15ng/mL·h，半衰期約為1.65小時。

1、慢性乙型肝炎。

2、作為免疫損害病者的疫苗免疫應答增強劑。免疫系統功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，本品可增強病者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應答。

用前每瓶胸腺法新（1.6mg）以1mL注射用水溶解後立即皮下注射（不應作肌注或靜注）。

治療慢性乙型肝炎的推薦劑量：每次1.6mg，每週2次，兩次相隔3~4天。連續給藥6個月（共52針），其間不應間斷。

作為免疫損害病者的疫苗免疫應答增強劑：每次1.6mg，每週2次，兩次相隔3-4天。連續4周（共8針），第一針應在給疫苗後立即皮下注射。

胸腺法新的耐受性良好。部分患者可有注射部位不適。慢性乙肝患者接受本品治療時，可能出現ALT水平暫時波動至基礎值兩倍以上，此時通常應繼續使用，除非有肝衰竭的症狀和預兆出現。

1、對本品成份過敏者禁用。

2、正在接受免疫抑制治療的患者如器官移植者禁用。

1、當用來治療慢性乙肝時，肝功能試驗，包括血清ALT、白蛋白和膽紅素應在治療期間作定期評估，治療完畢後應檢測乙肝e抗原（HBeAg）、表面抗原HBsAg、HBV-DNA和ALT酶，亦應在治療完畢後2、4和6個月檢測，因為病人可能在治療完畢後隨訪期內出現應答。

2、本品應在醫師指導下應用。如患者自行在醫院外使用，應注意注射器具的消毒和處理。

基礎研究顯示本品對動物胚胎沒有影響，但尚不明確本品是否會對孕婦胚胎產生影響，以及是否經由乳汁排泄，故此部分患者用藥應慎重，須遵醫囑。

對18歲以下患者，本品的安全性和有效性尚未確定，故不推薦使用。

本品可與α干擾素聯合使用，可提高免疫應答，與其他免疫藥物聯合使用時應慎重。本品不得與任何藥物混合注射。本品不得與任何藥物混合注射。

目前未見任何有關在人體用藥過量（治療或意外）的報告。