胸腺五肽

化學式：C₃₀H₄₉N₉O₉

分子量：679.77

CAS號：69558-55-0

密度：1.44 g/cm³

折射率：1.635 ^[1] 

本品系由五個氨基酸組成的合成多肽，為N-[N-[N-[N²-L-精氨酰-L-賴氨酰]-L-α-天門冬氨酰]-L-纈氨酰]-L-酪氨酸，按無水、無溶劑與無醋酸物計算，含胸腺五肽（C₃₀H₄₉N₉O₉）應為97.0%~103.0%。

本品為白色或類白色粉末或疏鬆塊狀物。

本品在水中極易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯、乙醚或石油醚中不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含20mg的溶液，依法測定（通則0621），以無水、無溶 劑與無醋酸物計算，比旋度為-14.0°至-22.0°。

1、取本品1mg，加水1mL溶解後，加雙縮脲試液（取硫酸銅0.15g，加酒石酸鉀鈉0.6g，加水50mL，攪拌下加 入10%氫氧化鈉溶液30mL，加水至100mL，即得）1mL，即顯藍紫色或紫紅色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

取本品適量，加鹽酸溶液（1→2）於110°C水解24小時後，照適宜的氨基酸分析方法測定。以精氨酸、門冬氨酸、賴氨酸、酪氨酸、纈氨酸的摩爾數總和除以5作為1，計算各氨基酸的相對比值，精氨酸、門冬氨酸、賴氨酸、酪氨酸、纈氨酸均應為0.8~1.2。

取本品適量，加水5mL使溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為7.0~9.0。

取本品5mg，加水5mL溶解後，依法檢查（通則0901第一法和通則0902第一法），溶液應澄清無色。

取本品適量，精密稱定，加稀釋液[流動相A（通則0872）-甲醇（95:5）]溶解並定量稀釋製成每1mL中含10mg的的溶液，作為供試品溶液。照合成多膚中的醋酸測定法（通則0872）測定，含醋酸不得過0.5%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（pH7.0）-甲醇（90:10）為流動相，檢測波長為275nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：理論板數按胸腺五肽峯計算不低於1200。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%），各雜質峯面積之和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液：取正丙醇適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.1mg的溶液。

供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加入內標溶液1mL使溶解，密封。

對照品貯備液：分別精密稱取甲醇、乙醇、乙醚、乙腈、 二氯甲烷、四氫呋喃、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺適量，置100mL量瓶中，加10mL二甲亞碸使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：精密量取對照品貯備液1mL，置10mL量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻（每1mL分別含甲醇300µg、乙醇500µg、乙醚500µg、乙腈41µg、二氯甲烷60µg、四氫呋喃72µg、吡啶20µg、N,N-二甲基甲酰胺88µg），精密量取1mL，置20mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，0.32mm×30m，起始温度為40℃，維持4分鐘，以每分鐘10℃的速率升温至140°C，維持1分鐘，再以每分鐘20℃的速率升温至220℃，維持3分鐘，檢測器温度為250℃，進樣口温度為230℃，頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，按甲醇、乙醇、乙醚、乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺的順序出峯，各峯間的分離度均應符合要求。

測定法：分別取供試品溶液和對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積計算，甲醇、乙醇、乙醚、乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺的殘留量均應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法）測定，含水分不得過5.0%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.5mg的溶液。

取胸腺五肽對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.5mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

免疫調節藥。

密封，在涼暗處保存。

1、胸腺五肽注射液。

2、注射用胸腺五肽。 ^[2] 

TP是從小牛胸腺提取的一種多肽，發現兩種相似的類型：胸腺生成素-Ⅰ（TP-Ⅰ）和胸腺生成素-Ⅱ（TP-Ⅱ）。TP-Ⅱ為49肽，由13種氨基酸組成。TP-Ⅰ和TP-Ⅱ的結構差異是TP-Ⅱ肽鏈上絲1和蘇43改變為TP-Ⅰ的甘1和組43。精32-酪36的五肽在體內外均顯示出TP-Ⅱ的T細胞分化活性。49個氨基酸中5個有生理活性，現已人工合成精賴天胺纈酪5肽，即胸腺噴丁（timopentin），並用於臨牀。

另外，從牛脾中分離的脾臟素（splenin）與TP-Ⅱ相似，所以稱為TP-Ⅲ。人工合成的TP-Ⅱ的5肽暫稱為胸腺合成素（TPe），合成的TP-Ⅲ的5肽暫稱為脾臟合成素（SPe）。TP-Ⅱ和TPe作用於神經肌肉傳遞，誘導T細胞前體細胞的體外分化，同時抑制B細胞的分化。TP-Ⅲ和SPe則可誘導T、B細胞前體細胞的分化。泛激素（Ubiquitin）由74個氨基酸殘基組成，可誘導T細胞、B細胞分化，廣泛存在於動物組織（含胸腺）和植物、菌類細胞中，與免疫功能有關。

胸腺五肽的作用之一是誘導T細胞分化。它可選擇性地誘導Thy-1-的前胸腺細胞轉化為Thy-1+的T細胞。其T細胞分化作用由胞內cAMP水平升高介導。胸腺五肽的另一基本作用是對成熟外周血T細胞的特異受體結合，使胞內cAMP水平上升，從而誘發一系列胞內反應，這也是它免疫調節功能的基礎。在正常機體狀態下胸腺五肽顯現免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細胞的E玫瑰花結形成率及轉化率，對免疫應答的初次或再次反應的不同階段都有增強作用，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細胞。胸腺五肽還可增強巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細胞的酶和吞噬功能，升高循環抗體含量，增強紅細胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8陽性細胞，使專一的Tc細胞壽命維持更長時間，同時也可活化Th細胞，誘導Ts細胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治療作用與它增進TC細胞活性相關。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明顯增加干擾素的產生。誘導和促進T細胞分化成熟，調節T淋巴細胞亞羣比例使CD4/CD8趨於正常，增強巨噬細胞吞噬功能，增強紅細胞免疫功能，提高自然殺傷細胞的活力，提高白介素-2的產生水平與受體表達水平，增強外周血單核細胞γ-干擾素的產生，增強血清中SOD活性。

可用於惡性腫瘤病人經放化療後，免疫功能損傷者、乙型肝炎的治療，重大外科手術及嚴重感染，自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎，紅斑狼瘡，Ⅱ型糖尿病、更年期綜合徵，年老體衰免疫功能低下者。

1、用於18歲以上的慢性乙型肝炎患者。

2、各種原發性或繼發性T細胞缺陷病（如兒童先天性免疫缺陷病）。

3、某些自身免疫性疾病（如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡）。

4、各種細胞免疫功能低下的疾病。

5、腫瘤的輔助治療。

1、皮下注射

（1）原發性免疫缺陷：開始時一日0.5～1mg/kg，連續2周；維持量為一次0.5～1mg/kg，一週2～3次。

（2）繼發性免疫缺陷：一次50mg，每週3次，連續3～6周。

2、肌肉注射

（1）原發性免疫缺陷：開始時一日0.5～1mg/kg，連續2周；維持量為一次0.5～1mg/kg，一週2～3次。

（2）改善惡性腫瘤患者的免疫功能低下：與放療、化療同時使用，一日1次，一次1mg/kg，28日為一療程。

1、對本品有過敏反應者或器官移植者禁用。

2、已使用免疫抑制治療的患者（如器官移植者）禁用。

1、耐受良好，個別可見噁心、發熱、頭暈、胸悶、無力等不良反應，少數患者偶有嗜睡感。

2、慢性乙型肝炎患者使用時可能ALT水平短暫上升，如無肝衰竭預兆出現，仍可繼續使用本品。

1、本品通過增強患者的免疫功能而發揮治療作用，故對正在接受免疫抑制治療的患者(例如器官移植受者)不應使用本品，除非治療帶來的裨益明顯大於危險性。

2、治療期間應定期檢查肝功能。

3、目前尚不知道本藥是否對胚胎有傷害，或是否影響生育能力。故本藥只能在十分必要時才給孕婦使用。目前儘管未證實本品經人乳排出，但用於哺乳期婦女仍應特別慎重。

4、在18歲以下患者，本藥的安全性和有效性尚未確立。

5、目前尚無任何關於人體過量（治療或意外）的報道。動物毒性實驗顯示在10mg/kg劑量以下（目前研究所用最大量）沒有任何副反應發生。

動物生育研究顯示，在對照組及本藥治療組，其胚胎異常影響無任何差異。目前尚不知道本藥是否對胚胎有傷害，或是否影響生育能力。故本藥只能在十分必要時才給予孕婦使用。目前儘管未證實本品經人乳排出，但用於哺乳期應特別慎重。

1、本品與許多常用藥物合併使用，其中包括干擾素、消炎藥、抗生素、激素、鎮痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經系統藥物、避孕藥，沒有任何干擾現象出現。

2、本品與干擾素合用，對於改善免疫機能有協同作用。