胰蛋白酶

胰蛋白酶是從牛、豬、羊的胰臟提取，純化獲得的結晶，再製成的凍乾製劑。易溶於水，不溶於三氯甲烷、乙醇、乙醚等有機溶劑。在pH1.8時，短時間煮沸幾乎不失活；在鹼溶液中加熱則變性沉澱，Ca²⁺有保護和激活作用，胰蛋白酶的等電點為pH10.1。

牛胰蛋白酶原有229個氨基酸組成，含6對二硫鍵，其氨基酸排列順序和晶體結構已被闡明。在腸激酶活自身催化下，酶原的N末端賴氨酸與異亮氨酸殘基之間的肽鍵被水解，釋放出來纈-天-天-天-天-賴6肽，生成有活性的胰蛋白酶。牛的胰蛋白酶氨基酸殘基223個，分子量23800，活性部位的絲氨酸殘基是不可缺少的絲氨酸蛋白酶。

豬胰蛋白酶的化學結構與牛胰蛋白酶十分相似，在氨基酸殘基排列順序中，只有41個氨基酸殘基不同，但分子構型有很大區別。沉降係數S20W為2.77S，pI=10.8，熱穩定性較牛胰蛋白酶穩定，Ca²⁺對酶的保護作用不及牛羊的明顯，無螯合Ca²⁺的中心部位。有6對二硫鍵，斷裂1~2個鍵，均不至於破壞酶分子的完整結構而保護了酶的活性。酶的活力分別相當於牛的72%及羊的61%。

羊胰蛋白酶與牛、豬的相似，但其活力略高於牛和豬的。

胰蛋白酶專一作用有鹼性氨基酸精氨酸及賴氨酸羧基所組成的肽鍵。酶本身很容易自溶，由原先的β-胰蛋白酶酶轉化為α-胰蛋白酶，再進一步降解為擬胰蛋白酶，乃至碎片，活力也逐步下降而喪失。

除存在於脊椎動物外，還存在於蠶、海盤車、蝲姑、放線菌等範圍廣泛的生物體中。另外與高等動物的血液凝固和炎症等有關的凝血酶、纖溶酶、舒血管素等蛋白酶在化學結構和特異性等方面與胰蛋白酶具有密切的關係，可以認為這些酶是從共同的祖先酶在進化過程中分化而來的。胰糜蛋白酶與彈性蛋白酶在結構和催化機制方面也具有密切關係，但其特異性則完全不同。

胰蛋白酶系自牛、羊或豬胰中提取的一種蛋白水解酶。中國藥品標準規定按乾燥品計算，每1mg 的效價不得少於2500單位。 由牛、羊、豬胰臟提取而得的一種肽鏈內切酶，只斷裂賴氨酸或精氨酸的羧基參與形成的肽鍵。白色或米黃色結晶性粉末。溶於水，不溶於乙醇、甘油、氯仿和乙醚。分子量24000，pI 10.5，最適pH值7.8～8.5左右。pH>9.0不可逆失活。Ca²⁺對酶活性有穩定作用；重金屬離子、有機磷化合物、DFP、天然胰蛋白酶抑制劑對其活性有強烈抑制。臨牀用於抗炎消腫，工業上用於皮革製造、生絲處理、食品加工等。

本品系自豬、羊或牛胰中提取的蛋白分解酶，按乾燥品計算，每1mg中胰蛋白酶的活力不得少於2500單位。

本品應從檢疫合格的豬、羊或牛胰中提取，所用動物的種屬應明確，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》的要求，本品為動物來源，工藝中應進行病毒的安全性控制。

本品為白色或類白色結晶性粉末。

取本品約2mg，置白色點滴板上，加對甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽試液0.2mL，攪勻，即顯紫色。

取本品，加水溶解並製成每1mL中含2mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.0。

取本品，加0.9%氯化鈉溶液溶解並製成每1mL中含10mg的溶液，依法檢查（通則0902第一法），溶液應澄清。

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

底物溶液：取N-乙酰-L-酪氨酸乙酯23.7mg，置100mL量瓶中，加磷酸鹽緩衝液（取0.067mol/L磷酸二氫鉀溶液38.9mL與0.067mol/L磷酸氫二鈉溶液61.1mL，混合，pH值為7.0）50mL，温熱使溶解，冷卻後再稀釋至刻度，搖勻，冰凍保存，但不得反覆凍融。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加0.001mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.25mg的溶液。

測定法：取底物溶液2.0mL、0.001mol/L鹽酸溶液0.2mL與上述磷酸鹽緩衝液（pH7.0）1mL，混勻，作為空白。 精密量取供試品溶液0.2mL，加底物溶液（預熱至25℃±0.5℃）3.0mL，立即計時並搖勻，使比色池內的温度保持在25℃±0.5℃，在237nm的波長處，每隔30秒讀取吸光度，共5分鐘，每30秒鐘吸光度的變化率應恆定，且恆定時間不得少於3分鐘，以吸光度為縱座標，時間為橫座標，作圖，取在3分鐘內成直線部分的吸光度，按下式計算。

式中，P為每2500胰蛋白酶單位中含糜蛋白酶的量，單位；

A₂為直線上開始的吸光度；

A₁為直線上終止的吸光度；

T為A₂至A₁讀數的時間，分；

W為測定液中含供試品的量，mg;

0.0075為在上述條件下，吸光度每分鐘改變0.0075，即相當於1個糜蛋白酶單位。

限度：每2500單位胰蛋白酶中不得多於50單位的糜蛋白酶。

取本品適量，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過5.0%（通則0831）。

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

製成後應在2小時內使用，取N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯鹽酸鹽85.7mg，加水溶解使成100mL，作為底物原液，取10mL，用磷酸鹽緩衝液（取0.067mol/L磷酸二氫鉀溶液13mL與0.067mol/L磷酸氫二鈉溶液87mL混合，pH值為7.6）稀釋成100mL，恆温於25.0℃±0.5℃，以水作空白，在253nm的波長處測定吸光度，必要時可用上述底物原液或磷酸鹽緩衝液調節，使吸光度在0.575~0.585之間。

取本品適量，精密稱定，加0.001mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中含50~60胰蛋白酶單 位的溶液。

取底物溶液3.0mL，加0.001mol/L鹽酸溶液200µL，混勻，作為空白。另精密量取供試品溶液200µL，加底物溶液（恆温於25.0℃±0.5℃）3.0mL，立即計時，混勻，使比色池內的温度保持在25.0℃±0.5℃在253nm的波長處，每 隔30秒讀取吸光度，共5分鐘。以吸光度為縱座標，時間為橫座標，作圖；每30秒吸光度的改變應恆定在0.015~0.018之間，呈線性關係的時間不得少於3分鐘。若不符合上述要求，應調整供試品溶液的濃度，再作測定。在上述吸光度對時間的關係圖中，取成直線部分的吸光度，按下式計算。

式中，P為每1mg供試品中含胰蛋白酶的量，單位；

A₁為直線上終止的吸光度；

A₂為直線上開始的吸光度；

T為A₁至A₂讀數的時間，分鐘；

W為測定液中含供試品的量，mg；

0.003為在上述條件下，吸光度每分鐘改變0.003，即相當於1個胰蛋白酶單位。

蛋白分解酶。

遮光，密封，在陰涼乾燥處保存。

注射用胰蛋白酶。 ^[1] 

胰蛋白酶為肽鏈內切酶，對精氨酸和賴氨酸肽鏈具有選擇性水解作用，可使天然蛋白、變性蛋白、纖維蛋白和黏蛋白等水解為多肽或氨基酸。由於血清中含有非特異性抑肽酶，故胰蛋白酶不會消化正常組織，而能分解黏痰、膿性痰等黏性分泌物，能促進抗生素、化療藥物向病灶滲透。

1、用於膿胸、血胸、外科炎症、潰瘍、創傷性損傷、婁管等所產生的局部水腫、血腫、膿腫。

2、用於呼吸道疾患溶解黏痰和膿性痰。

3、用於治療毒蛇咬傷，曾試用於竹葉青、銀環蛇、眼鏡蛇、蝮蛇等毒蛇咬傷的各型病人800餘例，均獲治癒。

1、肝腎出血、出血傾向及結核性膿腫患者禁用。

2、不可用於急性炎症及出血空腔中。

1、每次2.5～5mg，用蒸餾水5～10mL溶解。

2、一般應用：1次5000單位，每日1次肌注，用量酌情而定。為防止疼痛，可加適量普魯卡因。局部用藥視情而定，可配成溶液製劑（PH7.4～8.2，微鹼性時活性最強）、噴霧劑、粉劑、油膏等，用作體腔內注射、患部注射、噴霧、濕敷、塗搽等。

3、治蛇毒：取注射用結晶胰蛋白酶2000單位1～3支，加0.25%～0.5%鹽酸普魯卡因（或注射用水）4～20mL稀釋，以牙痕為中心，在傷口周圍作浸潤注射，或在腫脹部位上方作環狀封閉1～2次。如病情需要可重複使用。若傷肢腫脹明顯，可於注射本品30分鐘後，切開傷口排毒減壓（嚴重出血者例外），也可在腫脹部位針刺排毒。如傷口已壞死、潰爛，可用其0.1%溶液濕敷患處

1、不可作靜注。用前需作劃痕試驗，應注意可能產生過敏反應。

2、吸取注射液後應另換針頭，以免注射時疼痛。

3、外用時，可採用注射用製劑以緩衝液溶解，但必須在3小時內用畢。

1、注射局部疼痛、硬結。

2、本品可引起組胺釋放，產生全身反應，有寒戰、發熱、頭痛、頭暈、胸痛、腹痛、皮疹、血管神經性水腫、呼吸困難、眼壓升高、白細胞減少等。症狀輕時不影響繼續治療，給予抗組胺藥和對症藥物即可控制，嚴重時應即停藥。

3、本品偶可致過敏性休克。