胰激肽原酶

外觀與性狀：白色或類白色粉末

溶解度：在水中易溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶 ^[1] 

激肽釋放酶是從豬的顎下腺或胰臟中提取的一種有舒張血管作用的物質。為白色或灰白色粉末；易溶於水（10%）、稀醇，不溶於濃乙醇和一般有機溶劑。溶於水或生理鹽水後成無色或微黃色的澄明溶液。pH4.5～7.8時較穩定。對熱、強酸、強鹼、氧化劑均不穩定。等電點為3.9～4.37。

一般説來，純度越高，穩定性越差。乾燥粉末在-20℃保存數月活性不變。在pH=8的水及緩衝液中，冷凍保存可持續相當長時間不失活。重金屬離子Hg²⁺、Ca²⁺、Mn²⁺、Ni²⁺、等對它有同程度的抑制作用（Ca²⁺、Mg²⁺對酶活性無影響），巰基化合物及螯合劑EDTA等可逆轉金屬離子對它的抑制。相反高濃度Ca²⁺（1mol/L）可使酶活性增加15%～20%。某此胰蛋白酶抑制劑如抑肽酶，二異丙基磷酸等對胰及頜下腺激肽釋放酶均有抑制作用。 ^[1] 

本品系自豬胰中提取的蛋白酶。每1mg蛋白含胰激肽原酶的活力不得少於300單位（供口服用）或600單位（供注射用）。

本品應從檢疫合格的豬胰中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》的要求。本品來源於動物，在生產過程中應採用適宜的病毒滅活工藝等方法進行病毒安全性控制。

本品為白色或類白色粉末，無臭。

本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。

1、照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

供試品溶液：取已測得效價的本品適量，精密稱定，加純度項下的磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並定量稀釋製成每1mL中含10單位的溶液。精密量取4mL，置10mL量瓶中，用上述磷酸鹽緩衝液（pH7.0）稀釋至刻度。

測定法：取效價測定酶活力項下的底物溶液2.9mL，在30℃±0.5℃預熱5分鐘，置1cm比色池中，精密加入供試品溶液0.1mL，混勻，立即計時，使比色池內的温度保持在30℃±0.5℃，在253nm的波長處測定，以上述磷酸鹽緩衝液（pH7.0）0.1mL代替供試品溶液，同法操作，作為空白對照。準確讀取4分鐘時的吸光度（A₄）和6分鐘時的吸光度（A₆）。求得A值[(A₆-A₄)/2]，按下式計算。

式中，a為供試品溶液每1mL中的毫克數；

b為供試品每1mg的效價單位數。

結果判定：R值（水解速率）應為0.12~0.17。

2、在純度項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

取本品適量，加水溶解並製成每1mL中含300單位的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.5～7.5。

取本品適量，加水溶解並製成每1mL中含2mg的溶液，依法檢查（通則0902第二法），溶液應澄清。（供注射用）

取本品1.0g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20mL，密塞，時時旋動，放置約30分鐘後，將乙醚液傾至用乙醚潤濕的濾紙上，濾過，再用乙醚10mL洗滌殘渣，合併濾液及洗液至已恆重的蒸發皿中，除去乙醚，在105℃乾燥2小時，精密稱定，遺留脂肪不得過5mg。

照紫外－可見分光光度法（通則0401）測定。

供試品溶液：取本品適量，加純度項下的磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並稀釋製成每1mL中含1單位的溶液。

測定法：精密量取供試品溶液1mL置試管中，在35°C±0.5℃水浴中保温5分鐘，精密加入已預熱至35℃±0.5℃的酪蛋白溶液（取酪蛋白0.6g，加0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液80mL，65℃加熱溶解，放冷，調節pH值至8.0，用水稀釋至100mL，臨用前配製）5mL，混勻，於35℃±0.5℃水浴中準確反應20分鐘，再精密加入5%三氯醋酸溶液5mL，混勻，濾過，取續濾液作為測定溶液，另精密量取供試品溶液1mL，置試管中，精密加入5%三氯醋酸溶液5mL，混勻，於35℃±0.5℃水浴中準確反應20分鐘，再精密加入上述酪蛋白溶液5mL，混勻，濾過，取續濾液作為空白，在2小時內，在280nm的波長處分別測定吸光度。

限度：吸光度不得過0.2。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

磷酸鹽緩衝液（pH7.0）取磷酸氫二鈉10.9g，磷酸二氫鈉2.3g，加水溶解並稀釋至1000mL，用50%磷酸溶液調節pH值至7.0。

供試品溶液：取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中約含200單位的溶液。

對照品溶液：取胰激肽原酶對照品（純度應大於95%）適量，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1mL中約含200單位的溶液。

色譜條件：用疏水性凝膠為填充劑（TSKgel Phenyl-5PW，7.5mm×75mm，10µm或其他適宜的色譜柱），以含1.7mol/L硫酸銨的磷酸鹽緩衝液（pH7.0）為流動相A，以磷酸鹽緩衝液（pH7.0）為流動相氐按下表進行梯度洗脱，柱温為25°C，流速為每分鐘0.5mL，檢測波長為280nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：理論板數按胰激肽原酶峯計算不低於1500，胰激肽原酶主峯與相鄰雜質峯之間的分離度不得低於0.8。

測定法：精密量取流動相A、供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。將供試品溶液與對照品溶液的色譜圖扣除流動相A色譜圖（作為空白基線），進行基線校正。

限度：供試品溶液色譜圖中，量取空白基線拐點（約16分鐘）後所有色譜峯面積，按面積歸一化法計算，與對照品溶液主峯保留時間一致的主峯面積不得低於75%（供口服用）或90%（供注射用）。

取本品0.50g，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過5.0%（通則0831）。

取本品0.50g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過3.0%。

取本品，依法檢查（通則1143），每1單位胰激肽原酶中含內毒素的量應小於2.5EU。（供注射用）

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加純度項下的磷酸鹽緩衝液（pH7.0）適量使溶解並定量稀釋製成每1mL 中約含10單位的溶液。

標準品溶液：取胰激肽原酶標準品，按標示單位，加上述磷酸鹽緩衝液（pH7.0）適量使溶解並定量稀釋製成每1mL中含10單位的溶液。

底物溶液：取N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯鹽酸鹽17.7mg，加三羥甲基氨基甲烷緩衝液（稱取三羥甲基氨基甲烷12.14g，加水800mL溶解，用6mol/L鹽酸溶液調節pH值至8.0，用水稀釋至1000mL）適量使溶解並稀釋至100mL，4°C保存。

測定法：取25℃±0.5℃水浴中預熱的底物溶液2.5mL，置1cm比色池中，分別精密加入供試品溶液或標準品溶液 0.1mL，混勻，立即計時，使比色池內的温度保持在25℃±0.5℃，在253nm波長處，以底物溶液為空白，準確讀取1分鐘時的吸光度A₀和3分鐘時的吸光度A，標準品溶液和供試品溶液需平行測定3次，分別求得標準品溶液和供試品溶液的ΔA值（6ΔA=A-A₀）的平均值，代入下式計算。

式中，P為每1mg供試品中含胰激肽原酶的量，單位；

為供試品溶液的ΔA值的平均值；

為標準品溶液的ΔA值的平均值；

P_s為標準品溶液的單位數；

n為稀釋倍數；

W為供試品量，mg。

取本品約10mg，精密稱定，照蛋白質含量測定法（通則0731第一法）測定，即得。

由測得的酶活力和蛋白含量計算每1mg蛋白中含胰激肽原酶的單位數，即得。

血管舒張藥。

遮光，密封，在陰涼乾燥處保存。

胰激肽原酶腸溶片。 ^[4] 

其作用機制為：

1、降解激肽原，生成激肽，從而擴張小血管和毛細血管、改善血管通透性及血流量。

2、通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2（TXB2）的負反饋，促使血管內皮細胞產生PGI2，從而抑制血小板效應以防止凝血。

3、激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，以提高纖溶活性，降低血漿中纖維蛋白含量，有利於防止血栓形成。

4、本藥還可降低腎血管阻力、心肌耗氧量及減少心肌細胞缺氧缺糖性損傷，從而起到增強心肌收縮力、改善心功能和增加血流量的作用。 ^[2] 

健康成年人口服3片（56U）後，用酶免疫法測定其達峯時間為4h，t_1/2為7h左右。用Ⅰ標記的胰激肽釋放酶經小白鼠十二指腸給藥，測定其在動物體內的吸收、分佈、代謝情況，結果表明：藥物在腸管壁吸收，給藥24h後，肝、腎臟器的分佈濃度達最高峯，測得尿中的濃度比血漿高出2倍，提示本品通過腎臟排泄。 ^[2] 

可用於多種心、腦血管病變，如原發性高血壓、動脈硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦動脈硬化、腦血栓、視網膜供血障礙以及周圍血管病變等。近來研究發現，本品可用於防止糖尿病微血管病變及早期糖尿病性腎病(有較好的治療效果，可減少尿清蛋白的排出量)。國外有臨牀資料提示，本品可增加精子的活性及生成數量，對治療某些男性不育症有一定的療效。 ^[3] 

成人常規劑量：

1、口服給藥：腸溶片：一次120～240U，一日360～720U，空腹服用。

2、皮下注射：一次10～20U，一日l～2次，3周為一療程。

3、肌內注射：一日10～40U，一日1次或隔日1次。臨用前，加滅菌注射用水1.5ml溶解。

4、結膜下注射：一次5U。 ^[2-3] 

是從豬胰腺中提取的蛋白水解酶，為一種內源性藥物，不良反應甚少。用藥期間偶見頭昏、乏力等反應。極個別患者可出現皮疹，對症處理後消失。 ^[2] 

1、本藥不能與蛋白酶抑制藥同時使用。

2、慎用：（1）近期腦血管意外患者；（2）腦出血或有其他出血傾向患者。

3、藥物對妊娠的影響：尚不明確。

4、藥物對哺乳的影響：尚不明確。

5、貯法：密閉，在陰涼乾燥處保存。 ^[3] 

1、對本藥過敏者。

2、腫瘤患者。

3、顱內壓增高者。

4、心力衰竭者。

5、急性心肌梗死者。

6、急性出血患者。 ^[3] 

1、與蛋白酶抑制劑不能同時使用。

2、與血管緊張素轉換酶抑制劑合用時有協同作用。 ^[2]