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胰島素抵抗

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胰島素抵抗 [1]  是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降,機體代償性的分泌過多胰島素產生高胰島素血癥,以維持血糖的穩定。胰島素抵抗易導致代謝綜合徵和2型糖尿病。50年代Yallow等應用放射免疫分析技術測定血漿胰島素濃度,發現血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高,而血漿胰島素較高的人對胰島素不敏感,由此提出了胰島素抵抗的概念。
外文名
insulin resistance
就診科室
內分泌科
多發羣體
高血壓、高血脂家族史人羣
常見病因
與遺傳、肥胖、長期高血糖、某些藥物等有關
常見症狀
血脂異常、肥胖、動脈粥樣硬化、凝血功能異常等
傳染性

胰島素抵抗病因

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1.遺傳性因素 [2] 
胰島素的結構異常、體內存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體後的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)。
2.肥胖
肥胖是導致胰島素抵抗最主要的原因,尤其是中心性肥胖。肥胖主要與長期運動量不足和飲食能量攝入過多有關,2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖。
3.疾病
長期高血糖、高遊離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內胰島素拮抗激素增多等。
4.腫瘤壞死因子a(TNF-a)增多
TNF-a活性增強可以促進脂肪分解引起血漿遊離脂肪酸水平增高,從而導致胰島素抵抗和高胰島素血癥。
5.其他
瘦素抵抗和脂聯素水平的降低或活性減弱,骨骼肌細胞內甘油三酯含量增多,B細胞內膽固醇積聚過多造成其功能減退。近年來尚發現脂肪細胞分泌的抵抗素可降低胰島素刺激後的葡萄糖攝取,中和抵抗素後組織攝取葡萄糖回升。

胰島素抵抗形式

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根據胰島素劑量反應曲線,可以看出,胰島素抵抗有三種形式:
1.單純曲線右移
表示胰島素的效應器官對胰島素敏感性減低,需要增加胰島素的劑量才能達到最大反應。
2.單純曲線高度降低
增加胰島素的劑量也不能達到最大的反應高度,這提示靶器官對胰島素的反應性降低。
3.同時伴有曲線右移及曲線最大高度的降低
表明胰島素敏感性和反應性均降低。

胰島素抵抗臨牀表現特點

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1.脂肪組織分佈
向心性或腹型肥胖以及異位脂肪沉積都很常見。
2.葡萄糖代謝異常
具體表現因人而異,取決於基礎病因和嚴重程度,以及β細胞通過增加胰島素分泌來應對胰島素抵抗的能力,這種能力在不同患者之間差異懸殊。
3.代謝綜合徵 [3] 
在肥胖患者中,胰島素抵抗、相關的高胰島素血癥和高血糖可導致血管內皮功能障礙、血脂異常、高血壓和血管炎症,這些都會促發動脈粥樣硬化性心血管疾病。
1998年7月WHO將胰島素抵抗綜合徵定義為:①胰島素抵抗;②糖耐量異常;③血壓≥160/90mmHg;④甘油三酯≥1.7mmol/L,高密度脂蛋白L;⑤向心性肥胖;⑥體重指數BMI>30kg/m2;⑦腰臀比,男性>0.9,女性>0.85;⑧高尿酸血癥;⑨微量白蛋白尿。一個個體存在糖尿病或糖耐量減退及或胰島素抵抗,並同時具有2項以上組合,可定義為胰島素抵抗綜合徵。
4.黑棘皮病
無論病因如何,黑棘皮病和皮贅通常都與胰島素抵抗有關。黑棘皮症是一種以褐色、絨狀、過度角化的斑塊為特徵的皮膚病變。
5.雄激素過多症及生殖系統異常
存在胰島素抵抗的女性通常有生殖系統異常,但有胰島素抵抗的男性不存在生殖系統疾病。
6.身高生長和肢端肥大
大部分胰島素抵抗患者的身高生長情況是正常的,但伴有兩種中毒胰島素抵抗的兒科疾病例外,即矮妖精貌綜合徵和Rabson-Mendenhall綜合徵。

胰島素抵抗檢查

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1.空腹胰島素
空腹胰島素是反映人羣胰島素抵抗的一個較好的指標。
2.正常血糖胰島素鉗夾技術
該方法是測量胰島素抵抗的金標準。
3.胰島素抑制試驗
是一種簡單易行的方法,但是結果不如鉗夾法精確。
4.微小模型法
微小模型技術(MMT)是利用計算機模擬機體血糖與胰島素動力代謝的關係,而同步計算出表示胰島素抵抗程度的胰島素敏感性指數(ISI)和不依賴胰島素作用的葡萄糖自身代謝效能(SG)。
5.葡萄糖耐量試驗同時測胰島素釋放曲線
此類方法的共同優點是與阻斷葡萄糖一胰島素反饋法比,沒有干擾葡萄糖一胰島素反饋的生理機制;與激發葡萄糖一胰島素反饋法中的葡萄糖耐量試驗,是更符合生理性的實驗。
6.HOMA [4] 
大型人羣流行病學研究中已廣泛採用基於空腹胰島素和血糖的簡單比值,如葡萄糖/胰島素比值和胰島素抵抗的穩態評估模型。

胰島素抵抗治療

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一般原發性或遺傳性胰島素抵抗尚無行之有效的治療方法。但對一些具有發生胰島素抵抗的高危人羣如有糖尿病家族史的一級親屬、有高血壓、高血脂家族史和出生時低體重兒或存在宮內營養不良史的人羣,尤應注意在其後天生命過程中避免肥胖,以儘可能預防胰島素抵抗的發生。對已表現為胰島素抵抗的人羣,應根據不同的人羣採取不同的方法減輕導致或加重胰島素抵抗的因素,同時對個體所具有的代謝綜合徵不同組分進行個體化治療。
1.加強運動,控制飲食
肥胖者強調合理的飲食計劃,降低體重。同時進行長期科學有規律的運動,使體重降低。
2.胰島素增敏劑 [5] 
噻唑烷二酮藥物是強效的胰島素增敏劑,可使2型糖尿病胰島素抵抗減輕33%,有羅格列酮、吡格列酮等。
3.控制血糖
對輕、中度肥胖或超重的2型糖尿病患者,可選擇噻唑烷二酮衍生物、雙胍類藥物、葡萄搪昔酶抑制劑(拜糖平)。另外,應用磺脲類藥物或胰島素治療的2型糖尿病,如血糖控制不理想,可根據具體情況聯合上述抗高血糖藥物,能起到協同降血糖作用。
4.個體化選擇降血壓藥物
許多高血壓患者常伴有胰島素抵抗,利尿劑和β受體阻滯劑可能加重胰島素抵抗,對糖代謝有不良影響,避免長期大劑量應用。鈣離子拮抗劑對糖代謝無不良影響;α受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑在降血壓同時輕度改善胰島素抵抗,可能在一定程度上降低高血壓患者發生糖尿病的危險。
5.糾正脂代謝紊亂
脂代謝紊亂如高甘油三酯和高遊離脂肪酸血癥等與胰島素抵抗密切相關,高甘油三酯血癥和高遊離脂肪酸血癥進一步加重胰島素抵抗,應用調脂藥物改善脂代謝可以減輕胰島素抵抗。
6.補充微量元素 [6] 
微量元素如鉻和釩的缺乏,可能與胰島素抵抗有關,飲食適當補充三價鉻離子和微量元素釩有利於胰島素抵抗的減輕。
7.手術
對於肥胖的合格個體,可以用外科手術干預。與減肥手術相關的多餘脂肪流失會改善胰島素敏感性。

胰島素抵抗三級預防措施

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1.一級預防
初級預防促進了關於定期健康監測的重要性的公眾教育。健康的飲食和增加活動量可以預防或改善胰島素抵抗,代謝綜合徵和糖尿病以及相關併發症的發作。強調行為改變和可持續的生活方式是長期體重管理的關鍵項目。
2.二級預防
二級預防包括實驗室檢查胰島素抵抗,可以更好地管理胰島素抵抗的早期干預形式。
3.三級預防
三級預防可導致與胰島素抵抗相關的併發症導致的發病率和死亡率降低。
參考資料