胎仔異常

包括上述生命週期的C階段至D階段,妊娠動物自胚胎着牀至硬齶閉合給藥,評價藥物對妊娠動物,胚胎及胎仔發育的

評價內容包括妊娠動物較非妊娠雌性動物增強的毒性,胚胎胎仔死亡,生長改變和結構變化等.

試驗通常採用兩種動物:一種為齧齒類動物,推薦用大鼠;另一種為非齧齒類動物,推薦用家兔.應説明動物選擇的合理性妊娠動物數應滿足數據分析的需要,通常大鼠不少於20只/組,家兔不少於12只/組(註釋9).

由胚胎着牀到硬齶閉合(即到C階段末)給藥.通常,大鼠為妊娠第6～15天給藥,家兔為妊娠第6～18天給藥.

在大約分娩前處死並檢查雌性動物,正常情況下,大鼠約為妊娠第20/21天,家兔約為妊娠第28/29天.檢查所有胎仔的存活和畸形情況.

當所用技術方法要求分別檢查軟組織和骨骼改變時,最好是每窩分配50%的胎仔進行骨骼檢查.不管使用何種方法,至少應對50%的大鼠胎仔進行內臟檢查.對於家兔,檢測軟組織改變,採用新鮮顯微解剖技術較適合,此時,100%的家兔胎仔需進行軟組織和骨骼檢查.

在評價胎仔的內臟和骨骼異常情況時,若高劑量組與對照組無顯著性差異,一般不需要對中,低劑量組動物進行檢查.但建議保存固定的標本以備檢查.

試驗期間

體徵和死亡情況,至少1次/天

體重和體重變化,至少2次/周(註釋12)

攝食量,至少1次/周

其他毒性研究中已證明有意義的指標

終末檢查

剖檢所有成年動物

保存肉眼觀察出現異常的器官,必要時進行組織學檢查,同時保留足夠的對照組動物相應器官以便比較

計數黃體數,活胎,死胎,吸收胎並計算着牀數(註釋12)

胎仔體重,胎仔頂臀長

胎仔異常(包括外觀,內臟,骨骼)

胎盤肉眼觀察