羥考酮

羥考酮（oxycodone）是從生物鹼蒂巴因（thebaine）中提取的半合成阿片類藥物，作為強效鎮痛藥在臨牀上應用已有80多年的歷史。由於羥考酮生物利用度高，給藥途徑多，因而在臨牀上應用廣泛。但在臨牀發現在高劑量連續使用羥考酮後，突然中斷或減量，部分病人有戒斷綜合徵的發生。這提示羥考酮同樣具有其他阿片類藥物常見的不良反應。美國食品與藥品監督管理局（FDA）與1997年批准，鹽酸羥考酮控釋片用於治療需要服用數天阿片類鎮痛藥物的中、重度疼痛患者。

中文名稱：羥考酮

中文別名：羥可待酮

英文名稱：Oxycodone、

化學式：C₁₈H₂₁NO₄

分子量：315.364

CAS號：76-42-6

EIINECS號：200-960-2

PSA：59.00000

密度：1.399g/cm³

熔點：218-220℃

沸點：501.6ºC

閃點：257.1ºC

折射率：1.659

包裝等級：II

危險類別：6.1(a)

危險品運輸編碼：UN 1544

羥考酮為半合成的純阿片受體激動藥，其藥理作用及作用機制與嗎啡相似，主要通過激動中樞神經系統內的阿片受體而起鎮痛作用，鎮痛效力中等。本藥也可通過直接作用於延髓的咳嗽中樞而起鎮咳作用。此外，本藥還具有抗焦慮、鎮靜作用。

本藥口服吸收迅速，1h後達最大效應，單劑作用可持續3～4h（控釋製劑作用可持續12h）。速釋製劑口服血藥濃度達峯時間為1.6h，生物利用度為60%～87%；控釋製劑口服血藥濃度達峯時間為2.1～3.2h，生物利用度為50%～87%。

用藥劑量與血藥峯值濃度、曲線下面積（AUC）成比例變化。老年人AUC較年輕人增加15%。在調整體重的基礎上，女性血藥濃度平均比男性高25%。本藥進入體內後可分佈於骨骼肌、肝臟、腸道、肺、脾和腦組織中。總蛋白結合率為45%。靜脈給藥後分布容積為2.6L/kg。

本藥在肝臟廣泛代謝，代謝產物為有活性的去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮。其中去甲羥考酮為主要代謝產物，其曲線下面積為本藥的60%；羥氫嗎啡酮系經細胞色素P450 2D6（CYP 2D6）代謝而成，具有鎮痛作用，但血藥濃度低。

本藥主要經腎臟排泄，總體清除率為0.8L/min。口服速釋製劑20mg時消除半衰期為3.2h，口服控釋製劑時消除半衰期為4.5～8h。腎功能不全時羥考酮和去甲羥考酮血藥濃度峯值分別增高約50%和20%，羥考酮、去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮的AUC分別增高約60%、60%和40%，消除半衰期可延長1h；肝功能不全時血藥濃度峯值可增加40%，曲線下面積（AUC）增加90%，消除半衰期可延長2h。

1、本藥與中樞神經抑制藥 [如鎮靜藥（如地西泮）、催眠藥、全身麻醉藥、吩噻嗪類藥、中樞性止吐藥] 合用時，可加強中樞抑制作用，本藥起始用量應為常規用量的1/3～1/2。

2、本藥與中樞性肌肉鬆弛藥合用時，呼吸抑制作用增強，對腦幹呼吸中樞的直接影響是其部分原因。

3、本藥與抗抑鬱藥、降壓藥合用具有疊加作用。

4、單胺氧化酶抑制藥可使本藥作用增強，導致意識紊亂、焦慮、呼吸抑制和昏迷出現的可能性增加。不推薦兩者合用，停用單胺氧化酶抑制藥至少14日後，才能開始使用本藥。

5、利福平為細胞色素P450誘導藥，可使本藥經肝臟的代謝增加、血藥濃度降低、療效下降。利福布汀與利福平的結構相似，故理論上認為，利福布汀與本藥之間也存在上述相互作用。

6、本藥部分經細胞色素P450-2D6酶代謝為羥氫嗎啡酮。某些藥物（如胺碘酮和奎尼丁等心血管藥物）可能阻斷該代謝途徑。但本藥與具有抑制細胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁合用並未影響藥效。此外，甲氰咪胍、酮康唑、紅黴素等細胞色素P450-3A酶抑制藥也可能抑制本藥代謝。

7、納曲酮與本藥合用時，可競爭與阿片受體的結合，促發急性戒斷綜合徵。應禁止兩者合用。

8、阿片受體拮抗藥（除納曲酮外）與本藥合用時，可減弱本藥的鎮痛效力和促發戒斷症狀，兩者合用時應謹慎。

9、與舍曲林合用時有引起5-羥色胺綜合徵的個案報道。

10、與左氧氟沙星合用時，不會引起AUC、血藥峯濃度（c_max）和達峯時間的顯著下降。

11、本藥與乙醇合用時，可引起相加或協同的中樞抑制作用。用藥期間應避免飲酒。

12、攝入高脂食物不影響本藥控釋片吸收。但有報道高脂飲食患者口服本藥控釋片160mg時，其c_max比空腹口服者高25%。據推測，高脂飲食患者口服速釋片時，本藥AUC可能增加，但吸收率不會受到影響。

適用於緩解中至重度疼痛，如關節痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手術後疼痛等。

1、對本藥過敏者。

2、可疑或確診的麻痹性腸梗阻患者。

3、慢性支氣管哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病者。

4、高碳酸血癥患者。

5、明顯呼吸抑制者（包括缺氧性呼吸抑制）。

6、顱腦損傷者。

7、急腹症患者。

8、胃排空延遲者。

9、肺源性心臟病患者。

10、中重度肝功能障礙者。

11、重度腎功能障礙者。

12、慢性便秘者。

13、孕婦。

14、哺乳期婦女。

1、心血管系統：偶見血管擴張，可出現低血壓（包括直立性低血壓）。罕見面紅、心悸、室上性心動過速。

2、精神神經系統：常見頭暈、頭痛、嗜睡、乏力。偶見緊張、失眠、意識模糊、感覺異常、焦慮、欣快、抑鬱、惡夢、思維異常。罕見眩暈、抽搐、定向障礙、情緒改變、幻覺、激動、遺忘、感覺過敏、不適、言語障礙、震顫、暈厥。

3、代謝/內分泌系統：常見口乾、多汗。偶見發熱、寒戰。罕見脱水、水腫（如外周性水腫）。

4、呼吸系統：偶見呼吸困難。罕見支氣管痙攣。

5、肌肉骨骼系統：罕見張力異常（過高或過低）、肌肉不自主收縮。

6、泌尿生殖系統：可見排尿困難、輸尿管痙攣。罕見閉經、性慾減退、陽痿。

7、消化系統：常見便秘（緩瀉藥可預防）、噁心（可用止吐藥治療）、嘔吐（可用止吐藥治療）。可見膽道痙攣、血清澱粉酶一過性升高。偶見畏食、腹瀉、腹痛、消化不良、呃逆。罕見胃炎、吞嚥困難、噯氣、腸梗阻、味覺異常、口渴。

8、皮膚：偶見皮疹。罕見皮膚乾燥、蕁麻疹。

9、眼：罕見視覺異常、瞳孔縮小和絞痛。

10、其他：罕見過敏反應、戒斷綜合徵。此外，本藥可產生耐受性和依賴性。

11、國外不良反應參考：

① 心血管系統：有研究表明，少於3%的患者用藥期間可出現深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、出血、低血壓、心悸及心動過速。此外，阿片類鎮痛藥可引起循環抑制、心臟停搏和休克，使用本藥時上述不良反應也有可能發生。

② 中樞神經系統：有研究表明，超過3%的患者用藥期間可出現頭痛（包括偏頭痛）、失眠、眩暈及嗜睡；少於3%的患者可出現興奮、焦慮、意識紊亂、神經質、神經痛、人格障礙及震顫。

③ 消化系統：可出現便秘、噁心、嘔吐、口乾、奧迪括約肌痙攣以及胃液、膽汁和胰腺分泌減少等，其中治療初期出現的噁心、嘔吐和便秘呈劑量依賴性。

④ 呼吸系統：本藥可引起嚴重的不良反應，如呼吸抑制、呼吸暫停和呼吸停止。未使用過阿片類藥物的患者口服本藥控釋片80mg或160mg，可能會引起致命性呼吸抑制。

⑤ 泌尿生殖系統：可導致性功能障礙。

⑥ 眼：可引起瞳孔縮小。出現針尖樣瞳孔，提示用藥過量。

⑦ 皮膚：可出現瘙癢和出汗，其中瘙癢通常發生在用藥初期。

⑧ 其他：

a. 可出現衰弱無力。

b. 長期用藥可引起身體依賴性和耐受性。

c. 阿片類藥物所致的戒斷綜合徵包括：不安、流淚、流涕、打呵欠、出汗、寒戰、肌痛和瞳孔散大。其他可能出現的症狀還包括：易激惹、焦慮、背痛、關節痛、衰弱、腹部痙攣性痛、失眠、噁心、食慾缺乏、嘔吐、腹瀉、血壓升高、呼吸頻率或心率增加。