美洛西林

中文名稱：美洛西林

英文名稱：Mezlocillin

CAS號：51481-65-3

分子式：C₂₁H₂₅N₅O₈S₂

分子量：539.582

精確質量：539.11400

PSA：207.18000

密度：1.63g/cm³

沸點：655.5ºC

閃點：350.2ºC

折射率：1.701 ^[1] 

美洛西林是目前臨牀上常用的苯咪唑青黴素類抗感染藥物，屬第三代半合成β-內酰胺類抗生素，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌均有效，其抗菌譜、抗菌力和適應症等都與呋苄西林和阿洛西林相似，通過與細菌青黴素結合蛋白（PBPs）結合，干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用。

本品主要成份為美洛西林鈉。其化學名稱為：(2S, 5R, 6R)-3,3-二甲基 -6 -[(2R)-[3-(甲磺酰基)-2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基]-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。

分子式：C₂₁H₂₄NaN₅O₈S₂

分子量：561.56

化藥及生物製品 >> 抗微生物藥 >> 抗細菌藥 >> 抗生素類

本品為白色或類白色的粉末或結晶或疏鬆塊狀物。

本品為半合成青黴素類抗生素，對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬以及對青黴素敏感的革蘭陽性球菌均有抑菌作用，大劑量有殺菌作用。對大腸埃希菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬以及不動桿菌屬等的抗菌活性強於羧苄西林、氨苄西林；對吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌的抗菌活性強於羧苄西林和磺苄西林；對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌的抗菌活性與羧苄西林相似，而對糞鏈球菌的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林優越。對脆弱擬桿菌等大多數厭氧菌具有較好抗菌作用。

本品體外試驗表明其對細菌所產生的β內酰胺酶不穩定。

本品與慶大黴素、卡那黴素等氨基糖苷類抗生素聯合應用有顯著協同作用。

成人靜脈注射本品1g、2g後15分鐘平均血藥濃度分別為53.4μg/mL、152μg/mL，1小時後分別為12.8μg/mL、47.8μg/mL，6小時後已無法測得血藥濃度，血消除半衰期（t_1/2β）分別為39分鐘、45分鐘，6小時後給藥量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1小時內靜脈滴注2g，滴注結束時血藥濃度為86.5μg/mL，1小時後為28.3μg/mL，血消除半衰期（t_1/2β）為40分鐘。本品在膽汁中濃度極高，1小時內滴注2g，最高可達248～1070μg/mL，6小時後仍保持63.5～300μg/mL，膽汁排泄率為1.65%～7.0%。

本品到達腦脊液的滲透率為17%～25%，蛋白結合率為42%，尿排泄率為50%～55%，膽汁消除率變化較大，從0.05%～25%（與患者肝功能有關）。其生物半衰期約為1小時，肌注約為1.5小時，小於7天的新生兒約為4.3小時。

在新生兒靜滴100mg/kg後，血藥濃度的降低較緩慢，5小時後尚可檢出。在小兒腦膜炎病例中，腦脊液內藥物濃度最高可達23μg/mL。小兒膿胸，在靜脈滴注100mg/kg後，胸水中最高濃度達到6.3μg/mL，而且持續時間很長。

妊娠婦女靜脈滴注1～2g，1～2小時後27%～34%轉移至臍帶血中，羊水中藥物濃度約為10μg/mL。

用於大腸埃希菌、腸桿菌屬、變形桿菌等革蘭陰性桿菌中敏感菌株所致的呼吸系統、泌尿系統、消化系統、婦科和生殖器官等感染，如敗血症、化膿性腦膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮膚及軟組織感染及眼、耳、鼻、喉科感染。

按C₂₁H₂₅N₅O₈S₂計算

(1) 0.5g

(2) 1.0g

肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注。肌內注射臨用前加滅菌注射用水溶解，靜脈注射通常加入5%葡萄糖氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解後使用。

成人一日2～6g，嚴重感染者可增至8～12g，最大可增至15g；兒童，按體重一日0.1～0.2g/kg，嚴重感染者可增至0.3g /kg。

肌內注射一日2～4次，靜脈滴注按需要每6～8小時一次，其劑量根據病情而定，嚴重者可每4～6小時靜脈注射一次。

不良反應主要有：食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹瀉、肌注局部疼痛和皮疹，且多在給藥過程中發生，大多程度較輕，不影響繼續用藥，重者停藥後上述症狀迅速減輕或消失。少數病例可出現血清氨基轉移酶、鹼性磷酸酶升高及嗜酸性粒細胞一過性增多。中性粒細胞減少、低鉀血癥等極為罕見。未見腎功能改變以及血液電解質紊亂等嚴重反應。

對青黴素類抗生素過敏者禁用。

1．用藥前須做青黴素皮膚試驗，陽性者禁用。

2．交叉過敏反應：對一種青黴素類抗生素過敏者可能對其他青黴素類抗生素也過敏。也可對青黴胺或頭孢菌素類過敏。

3．腎功能減退患者應適當降低用量。

4．下列情況應慎用：有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者。

5．對診斷的干擾：

(1) 用藥期間，以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性，用葡萄糖酶法者則不受影響；

(2) 大劑量注射給藥可出現高鈉血癥；

(3) 可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。

6．應用大劑量時應定期檢測血清鈉。

本品可透過胎盤進入胎兒血循環，並有少量隨乳汁分泌，哺乳期婦女應用本品雖尚無發生嚴重問題的報告，但孕婦及哺乳期婦女應用仍須權衡利弊，因其應用後可使嬰兒致敏和引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等。

老年患者腎功能減退，須調整劑量。

1．氯黴素、紅黴素、四環素類等抗生素和磺胺藥等抑菌劑可干擾本品的殺菌活性，不宜與本品合用，尤其是在治療腦膜炎或急需殺菌劑的嚴重感染時。

2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品自腎臟排泄，因此與本品合用時使其血藥濃度增高，排泄時間延長，毒性也可能增加。

3．本品與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因後者可破壞其氧化噻唑環。由鋅化合物製造的橡皮管或瓶塞也可影響其活力。也可為氧化劑、還原劑或羥基化合物滅活。

4．本品靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等後將出現混濁。

5．避免與酸鹼性較強的藥物配伍，pH4.5以下會有沉澱發生，pH4.0以下及pH8.0以上效價下降較快。

6．本品可加強華法林的作用。

7．與氨基糖苷類抗生素合用有協同作用，但混合後，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內給藥。