美士靈

對本品或成分或頭孢烯類抗生素過敏者禁用。
　　對本品或成分或頭孢烯類抗生素有過敏症既往史者，建議禁用，必要時慎用。

1瓶中含頭孢米諾鈉1g（以C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃計）。
　　本品主要成份是頭孢米諾鈉。化學名稱為：（+）-（6R，7S）-7-[（S）-2-（2-氨基-2-羧基乙硫基）乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1氮雜二環〔4.2.0〕辛-2-烯-2羧酸鈉七水合物
　　化學結構式為：
　　
　　分子式：C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃·7H₂O
　　分子量：667.66

本品為白色～微黃白色結晶性粉末。

對頭孢米諾敏感的鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、普羅菲登菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（二路普雷沃菌屬除外）引起的下列感染：
　　敗血症、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）、急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、慢性呼吸道病變患繼發感染、膀胱炎、膀胱炎、腎盂腎炎、
　　腹膜炎、膽囊炎、膽管炎、子宮內感染、子宮附件炎、子宮旁組織炎。

1.0g（以C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃計）。
　　）

本品可靜脈注射，也可靜脈滴注。靜脈注射時，每1g（效價）溶於20ml注射用水、葡萄糖液或電解質溶液並緩慢注射。靜脈滴注時，每1g（效價）溶於100～500ml葡萄糖液或電解質溶液，滴注時間為1～2小時。
　　常用量，成人為每天2g（效價），分2次靜脈注射或靜脈滴注。小兒每次20mg（效價）/kg，每天3～4次靜脈注射或靜脈滴注。應隨年齡及症狀適宜增減。
　　對於敗血症、難治性或重症感染症，成人1日可增至6g（效價），分3～4次給藥。

上市後使用成績調查結果如下（再註冊結束時）。
　　調查病例13,431例中，副作用發生病例數為237例(1.76%)、副作用發生件數291件。
　　主要不良反應：肝膽系統障礙(肝功能損害、GPT上升、GOT上升等)117例(0.87%)；白細胞·網狀內皮系統障礙(嗜酸粒細胞增多、中性粒細胞減少等)32例(0.24%)；皮膚·皮膚附屬器障礙(出疹、皮疹等)32例(0.24%)；消化道障礙(腹瀉、噁心等)22例(0.16%)；其它發燒7例(0.05%)；BUN上升4例(0.03%)等。
　　1)重要不良反應
　　①休克（[0.1%） 偶引起休克，故注意觀察，若出現不適感、口內異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發汗等，應停藥並適當處理。
　　②全血細胞減少症（[0.1%） 偶出現全血細胞減少症，故定期進行檢查等注意觀察，若出現異常，應停藥並適當處置。
　　③假膜性大腸炎等伴有血便的嚴重大腸炎（[0.1%未滿），故注意觀察，若出現腹痛、頻繁腹瀉，應速停藥並適當處置。
　　2)同類其他藥物的重要不良反應
　　①其他頭孢烯類抗生素 據報道偶出現皮膚粘膜眼綜合徵(Stevens-Johnson綜合徵)，中毒性表皮壞死徵(Lyell綜合徵)(0.1%未滿)，故注意觀察，若出現異常，應停藥並適當處置。
　　②其他頭孢烯類抗生素 據報道偶出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害([0.1%)，故出現異常時，應停藥並適當處置。
　　③其他頭孢烯類抗生素 據報道偶出現溶血性貧血([0.1%)，故定期進行檢查等注意觀察，若出現異常，應停藥並適當處置。
　　④其他頭孢烯類抗生素 據報道偶出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質性肺炎、PIE綜合徵(0.1%未滿)等，若出現此類症狀，應停藥並給腎上腺皮質激素製劑等適當處置。
　　3)其它不良反應
　　
　　注1) 若出現症狀，應停藥並適當處置。
　　注2) 定期進行檢查等注意觀察，若出現異常，應停藥並適當處置。
　　注3) 注意觀察，若出現異常，應停藥並適當處置。

對本品或成分或頭孢烯類抗生素過敏者禁用。
　　對本品或成分或頭孢烯類抗生素有過敏症既往史者，建議禁用，必要時慎用。

（1）慎重用藥（下述患者應慎重用藥）
　　1）對青黴素類抗生素有過敏症既往史患者。
　　2）本人或雙親、弟兄有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質患者。
　　3）嚴重腎損害患者[持續高血藥濃度（參照「藥代動力學」項）]
　　4）高齡者[參照“老年患者用藥”項]。
　　5）經口攝食不足患者或非經口維持營養患者、全身狀態不良患者[有時會出現維生素K缺乏症狀，故應注意觀察]。
　　(2)重要注意事項
　　1)因尚無確切的預測使用本品發生休克、過敏的方法，故應採取以下措施：
　　①事先對既往史等進行詳細問診。同時必須確認是否有使用抗生索等引起的過敏史。
　　②給藥前，應作好對休克等的急救處理的準備。
　　③從給藥開始至給藥結束，應使患者保持安靜狀態並進行充分觀察．尤其在給藥開始後，應注意觀察。
　　2)飲酒後有時出現顏面潮紅、心悸、眩暈、頭痛、噁心等，故給藥期間及給藥後至少l周應避免飲酒。
　　（3）與用法用量相關的使用注意
　　1)使用本品時，為預防臨牀耐藥，原則上應確認對本藥物的敏感性、且用藥應僅限於治療用藥的最短期間
　　2)對於嚴重腎功能損害的患者，應減量或延長給藥間隔使用[參照“慎重用藥”及【藥代動力學】項。]
　　(4)對臨牀檢驗結果的影響
　　1)用雅費氏反應檢測肌酐時，肌酐值有時呈高值，故應注意。
　　2)直接庫姆斯試驗有時呈陽性，故應注意。
　　(5)用藥須知
　　1)給藥途徑
　　僅用於靜脈注射或靜脈滴注。
　　2)配製時
　　①靜脈滴注時，應溶於葡萄糖液或電解質溶液．不得僅溶於注射用水（因溶液不等張）。
　　②與氨茶鹼水合物、磷酸吡哆醛水合物配伍，會降低效價或着色，故不得配伍。另外，與吠喃硫胺、硫辛酸、氫化可的松琥珀酸鈉及腺苷鈷胺配伍，隨時間延長顏色會發生改變，故配伍後應儘快使用。
　　3)溶解後
　　溶解後應儘快使用。若需保存，室温保存應在12小時以內，冰箱保存應在24小時以內使用。
　　4)給藥時
　　靜脈內大量給藥，有時會引起血管痛、靜脈炎。為預防其出現，應充分注意注射液的配製、注射部位及注射方法等，並儘量慢注射。
　　(6)其他注意
　　1)幼年大鼠皮下給藥實驗，有睾丸萎縮、抑制精子形成的報告。
　　2)使用本品時，有出現艱難梭菌、產酸克雷伯菌的報告。

對於孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的有益性超過危險性時方可用藥[尚未確立妊娠期用藥的安全性（使用經驗少）]。

尚未確立新生兒·早產兒用藥的安全性（使用經驗少）。

高齡者應注意下述內容及用量和給藥間隔，並觀察患者狀態，慎重給藥。
　　(1) 高齡者多見生理功能降低，易出現副作用。
　　(2) 高齡者會出現維生素K缺乏引起的出血傾向。

無與本項相關的報告。

在日本的臨牀試驗結果
　　一般臨牀試驗及對比試驗（呼吸道感染症及尿路感染）結果的概要如下：
　　每日用量，成人大部分為1日2g（效價）分2次靜脈注射或靜脈滴注，小兒1次20mg（效價）/kg，每日靜脈注射或靜脈滴注3～4次的病例多。用藥期間多在1周以內。以呼吸道感染症及複雜性尿路感染症為對象進行對比試驗，證實了本劑的有效性。
　　1）臨牀療效
　　有效性評價對象病例1,487例，有效率為73.9%（1,099/1,487），疾患別臨牀效果為敗血症（包括疑敗血症）45.5%（46/99）、扁桃體炎（包括扁桃體周圍膿腫）91.3%（42/46）、急性支氣管炎及慢性呼吸道病變繼發感染[慢性支氣管炎、細支氣管炎、支氣管擴張症（感染時）、慢性呼吸道疾患繼發感染]82.7%（162/196）、肺炎80.9%（266/329）、肺膿腫（肺化膿症）92.3%（12/13）、腎盂腎炎75.0%（129/172）、膀胱炎56.1%（210/374）、膽囊炎90.6%（48/53）、膽管炎82.1%（23/28）、腹膜炎（腹膜炎、盆腔腹膜炎）92.1%（70/76）、附件炎（包括輸卵管炎、輸卵管積膿）96.0%（24/25）、子宮內感染（包括子宮內膜炎）94.1%（48/51）、子宮周圍組織炎（子宮旁組織炎、盆腔死腔炎）80.0%（20/25）。
　　2）不良反應及臨牀檢驗值變動
　　在日本上市時以及上市銷售6年後的安全性調查結果如下：
　　調查病例15,520例中，不良反應發生病例數為449例（2.89%）不良反應發生件數為630件。
　　主要不良反應有肝臟、膽管系統障礙（GPT、GOT、A1-P上升等）257例（1.66%），白細胞、網狀內皮系統障礙（嗜酸粒細胞增多、中性粒細胞減少等）82例（0.53%）、皮膚、皮膚附件障礙（腹瀉、噁心等）35例（0.23%），其他有紅細胞減少11例（0.07%）、血紅蛋白減少10例（0.06%）、BUN上升8例（0.05%）等。

1、藥效藥理
　　（1）抗菌作用
　　1）美士靈對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌顯示廣泛抗菌活性，尤其對大腸桿菌、克雷伯氏桿菌屬、流感桿菌、變形桿菌屬及脆弱類桿菌有很強抗菌力。
　　2）不僅對細菌增殖期，而且對穩定期初期也顯示抗菌作用，低於MIC濃度也有殺菌作用，短時間內溶菌。體內抗菌力比MIC的預測更強。
　　3）對大腸桿菌、變形桿菌、脆弱類桿菌等各種細菌產生的β－內酰胺酶穩定。
　　（2）作用機理
　　美士靈對β－內酰胺類抗生素通常作用點的青黴素結合蛋白顯示很強親和性，不僅抑制細胞壁合成，並與肽聚糖結合，抑制肽聚糖與脂蛋白結合以促進溶菌，在短時間內顯示很強殺菌力。
　　2、毒理
　　（1）急性毒性
　　
　　（2）亞急性毒性及慢性毒性
　　大鼠（靜脈、肌肉）、狗（靜脈）注射本劑30日，最大無毒性量為400～800mg/kg/日，大鼠（肌肉）、狗（靜脈）注射本劑182日，最大無毒性量均為400mg/kg/日。
　　（3）特殊毒性
　　1）生殖試驗
　　大鼠妊娠前及妊娠初期、器官形成期、圍產期和哺乳期，注射200～1,600mg/kg/日，但未見對母鼠生殖能力、仔鼠發育分化及生殖能力的影響。
　　2）腎毒性
　　家兔注射400～1,600mg/kg/日、共5日，800mg/kg/日以上給藥羣，觀察到腎毒性，但其強度比對照藥頭孢噻吩略強，比頭孢唑林弱。
　　3）抗原性
　　用小鼠、大鼠、豚鼠及家兔進行的試驗，幾乎未見抗原性（抗體產生能力及過敏反應）。另外，與頭孢美唑、頭孢唑林、青黴素、氨苄西林之間，幾乎未見免疫學交叉性。也未見庫姆斯氏反應陽性化。

（1）血清中濃度
　　1）健康成人
　　腎功能正常成人男子靜脈給藥時不同時間的血清中濃度分佈如圖1表1，顯示用量依存性。
　　
　　2）小兒
　　①靜脈注射
　　小兒（n=9）靜脈給藥時的血清中濃度分佈如圖2表2，顯示用量依存性。
　　
　　②靜脈滴注
　　腎功能正常小兒患者以40mg/kg、20mg/kg1小時內點滴靜注時的血清中濃度分佈如圖3表3，顯示用量依存性。
　　
　　3）腎功能損害患者
　　腎功能損害患者靜脈注射0.5g或1g時的血清中濃度分佈如圖4，根據腎損害程度，出現血清中濃度衰減遲緩，半衰期延長。
　　
　　（2）分佈
　　1）體液及組織內濃度
　　①慢性支氣管炎患者靜脈滴注1g時，咳痰中濃度為0.38～0.48μg/ml。
　　②腹膜炎患者靜脈注射1g時，腹水中濃度為13.4～139.5μg/ml，小兒靜脈注射20mg/kg時為17.9～63.2μg/ml。
　　③行全子宮切除術患者靜脈注射1g時，子宮內膜、卵巢、輸卵管中濃度為33.7～45.8μg/g。
　　④膽道疾患患者靜脈注射1g時，膽汁中濃度為4.6～36.0μg/ml。
　　2）蛋白結合
　　以超濾過法測定人血漿蛋白結合率，在5～100μg/ml濃度範圍約61%，呈一定值（在試管中）。
　　（3）代謝
　　人未見具有抗菌性的代謝物。
　　（4）排泄
　　1）健康成人
　　主要從腎排泄，成人（腎功能正常者）靜脈注射（n=3）或靜脈滴注（n=3）1g時，尿中排泄率為6小時內約80%、12小時內約90%。
　　2）腎功能損害成人患者
　　腎功能損害成人患者尿中排泄率，重度損害者（Ccr<10）24小時內約10%，中度損害者（Ccr=48）6小時內約50%、12小時內約63%。

室温（不超過30℃）保存。

玻璃瓶裝，10瓶/盒。

36個月

進口藥品註冊標準JX20100055

國藥準字J20100086

日本明治制果株式會社

汕頭經濟特區明治醫藥有限公司

2006年12月30日

2011年01月10日