羅蓋全

化學名稱：(5Z，7E)-9，10-開環膽甾-5，7，10(19)-三烯-1α，3β，25-三醇
化學結構式：

分子式：C₂₇H₄₄O₃
分子量：416.6

本品為膠丸，內含無色或淡黃色油狀液。

1.絕經後骨質疏鬆；
2.慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養不良症；
3.術後甲狀旁腺功能低下；
4.特發性甲狀旁腺功能低下；
5.假性甲狀旁腺功能低下；
6.維生素D依賴性佝僂病；
7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

0.25微克/粒。

應根據每個病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時，應儘可能使用最小劑量，並且不能在沒有監測血鈣水平的情況下增加用量。

確定了本品的最佳劑量後，應每月複查一次血鈣水平(或參照下面有關個別適應症之詳細説明)。採集血鈣標本時，不能使用止血帶。若血鈣超過正常範圍(9-11mg/100ml或2250-2750μmol/l)1mg/100ml(250μmol/l)，或血肌酐大於120μmol /l ，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣及血磷水平。血鈣正常後可服用本品，但日劑量應低於前劑量0.25μg。每日應估計鈣攝入量並酌情進行調整。本品最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量(成人：每日約800毫克)，治療開始時，補鈣是必要的。

因為胃腸道對鈣吸收的改善，有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的病人，可能只需要小劑量補鈣或完全不需要補鈣。

每日鈣總攝入量(如從食物和藥物)平均大約為800mg，不應超過1000mg。

口服，具體方法如下：

1.絕經後骨質疏鬆：推薦劑量為每次0.25μg，每日二次。服藥後分別於第4周、第3個月、第6個月監測血鈣和血肌酐濃度，以後每六個月監測一次。

2.腎性骨營養不良(包括透析病人)：起始階段的每日劑量為0.25μg。血鈣正常或略有降低的病人隔日0.25μg即可。如2～4周內生化指標及病情未見明顯改善，則每隔2～4周將本品的每日用量增加0.25μg，在此期間至少每週測定血鈣兩次。大多數病人最佳用量為每日0.5至1.0μg之間。

3.甲狀旁腺功能低下和佝僂病：推薦起始劑量為每日0.25μg，晨服。如生化指標和病情未見明顯改善，則每隔2～4周增加劑量。在此期間，每週至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現象，因此這種病人需要較大劑量。如果醫生決定對患有甲狀旁腺功能低下的孕婦用本品治療時，在妊娠後期應加大劑量，在產後及哺乳期應減小劑量。

4.老年患者：老年病人無需特殊劑量，但建議監測血鈣和血肌酐濃度。

5.嬰兒及兒童：本品的溶液劑型適用於嬰兒和兒童。如同成人一樣，應在測定血鈣水平的基礎上確定每日最佳劑量。

2歲以內的兒童，推薦的每日參考劑量為0.01-0.1μg /kg體重。包裝內所配備的測量管可準確地量出每個病人所需的劑量。給藥體積可以以毫升或滴計：0.1ml溶液相當於0.1μg的活性成分(骨化三醇)，或1滴溶液含有0.02μg骨化三醇。溶液可以先放入湯匙然後混入兒童的飲料中(如橙汁等)。

用後應擰緊瓶蓋。在開蓋有效期內(6星期)，可用滴管的蓋子代替原始的螺旋蓋。

或遵醫囑。

由於骨化三醇能產生維生素D的作用，所以可能發生的不良反應與維生素D過量相似，如高血鈣綜合症或鈣中毒 (取決於高血鈣的嚴重程度及持續時間)。偶見的急性症狀包括食慾減退，頭痛，嘔吐和便秘。慢性症狀包括營養不良，感覺障礙，伴有口渴的發熱，尿多，脱水，情感淡漠，發育停止以及泌尿道感染。

長達15年臨牀使用本品治療所有適應症，結果顯示不良反應的發生率很低，包括高鈣血癥在內的發生率為0.001%或更低。

併發高鈣和高磷血癥的病人(濃度大於6mg/100ml或1.9mmol/l)可能發生軟組織鈣化，這些表現可通過放射學檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關。由於骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動力學研究表明，停藥或減量數天後升高的血鈣即回覆正常範圍，這一過程要比維生素D₃快許多。

對敏感體質的病人可能會發生過敏反應。

本品禁用於與高血鈣有關的疾病，亦禁用於已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的病人；

禁用於有維生素D中毒跡象的病人。

1. 高血鈣同本品的治療密切相關。對尿毒症性骨營養不良病人的研究表明，高達40%使用骨化三醇治療的病人中發現高血鈣。飲食改變(例如增加奶製品的攝入)以至鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣製劑均可導致高血鈣。應告知病人及其家屬，必須嚴格遵守處方飲食，並教會他們如何識別高鈣血癥的症狀。一旦血鈣濃度比正常值(9～11mg/100ml，或2250～2750 μmol/l)高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大於120μmol/l，應立即停止服用本品直至血鈣正常。(詳見【用法用量】)

腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關。

卧牀病人，如術後卧牀病人發生高血鈣機會更大些。

2. 骨化三醇能增加血無機磷水平，這對低磷血癥的病人是有益的，但對腎功能衰竭的病人來説則要小心不正常的鈣沉澱所造成的危險。在這種情況下，要通過口服適量的磷結合劑或減少磷質攝入量將血磷保持在正常水平(2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/l)。

患維生素D抵抗性佝僂病病人(家族性低磷血癥)，以本品治療時應繼續口服磷製劑。但必須考慮到本品可能促進腸道對磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進行血鈣、磷、鎂、鹼性磷酸酶以及24小時內尿中鈣，磷定量等實驗室檢查。本品治療的穩定期，每週至少測定血鈣兩次。(詳見【用法用量】)

3. 由於骨化三醇是現有的最有效的維生素D代謝產物，故不需其他維生素D製劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。

如果病人由服用維生素D₂改服骨化三醇時，則可能需要數月時間才能使血中維生素D₂恢復至基礎水平。(詳見【藥物過量】)

4. 腎功能正常的患者服用本品時必須避免脱水，故應保持適當的水攝入量。

5. 對駕駛車輛和操作機器的影響

基於所報道的不良反應的藥效學特性，推測本品對駕駛車輛及操作機器是安全的或者説影響很小。

懷孕兔子口服將近致死劑量的維生素D，胎兒中產生主動脈瓣膜狹窄。孕婦使用本品，需權衡利弊。

猜想外源性骨化三醇可以分泌進入乳汁。考慮到母親發生高鈣血癥的潛在性和本品對授乳嬰兒的不良影響，如果監測母親和嬰兒血鈣濃度，母親在服用本品期間可以哺乳。

詳見【用法用量】。

詳見【用法用量】。

由於骨化三醇是維生素D₃的最重要的代謝產物之一，因此在骨化三醇治療期間禁止使用藥理學劑量的維生素D及其衍生物製劑，以避免可能發生的附加作用和高鈣血癥。

要對病人進行飲食指導，特別是要觀察鈣質的攝入情況並要對含鈣質製劑的使用進行控制。

與噻唑類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險。對正在進行洋地黃類藥物治療的病人，應謹慎制定骨化三醇的用量，因為這類病人如發生高鈣血癥可能會誘發心律失常。

在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關係。維生素D類製劑能促進鈣的吸收，而激素類製劑則抑制鈣的吸收。

含鎂藥物(如抗酸藥)可能導致高鎂血癥，故長期接受透析的病人使用本品進行治療時，不能服用這類藥物。

由於本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼內的輸送，故應根據血磷濃度(正常值2～5mg/100ml，或0.6～1.6mmol/l)調節磷結合性製劑的用量。

維生素D對抗型佝僂病病人(家族性低磷血癥)應繼續口服磷製劑。但應考慮骨化三醇可能刺激腸道磷吸收，因為該影響可能改變磷的需要量。

使用二苯乙內酰胺或苯巴比妥等酶誘導劑可能會增加骨化三醇的代謝從而使其血濃度降低。如同時服用這類製劑則應增加骨化三醇的藥物劑量。

消膽胺能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能誘導骨化三醇在腸道的吸收不良。

無症狀的高鈣血癥的治療：詳見【用法用量】。

由於骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過量的症狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷製劑與本品合用可能會導致相似的症狀。透析液中鈣濃度的增加也可能是因為發生了高鈣血癥。

維生素D急性中毒的症狀：食慾減退，頭痛，嘔吐，便秘。

慢性症狀：營養失調(虛弱，體重減輕)，感覺障礙，可能會發生伴有口渴的發熱，尿多，脱水，情感淡漠，發育停止及泌尿道感染等。

高鈣血癥還可能導致腎皮質、心肌、肺和胰腺等組織的轉移性鈣化。

以下方法應考慮作為藥物過量的治療措施：立刻停藥，並洗胃或催吐以防進一步吸收。以液體石蠟促進糞便排泄。建議重複測定血鈣，如血鈣持續增高可使用磷製劑和皮質類固醇，並採取措施以適當利尿。

骨化三醇是維生素D₃的最重要活性代謝產物之一。通常在腎臟內由其前體25-羥基維生素D₃(25-HCC)轉化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.0μg，並在骨質合成增加期內(如生長期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收並調節骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續3～5天。

骨化三醇在調節鈣平衡方面的關鍵作用，包括對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用，為治療骨質疏鬆症提供了充分的藥理學基礎。

腎性骨營養不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復正常，糾正低血鈣，及過高的血鹼性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，並矯正發生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學改變。維生素D依賴性佝僂病病人，血中骨化三醇水平降低或缺失。由於腎臟內生產骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。

維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，並結合磷製劑的治療，恢復骨的生長。

即使在很高劑量，無證據表明維生素D對人具有致畸作用。

a)活性成分的一般性質

吸收

骨化三醇在腸道內被迅速吸收。口服單劑本品0.25-1.0μg，3～6小時內達血藥峯濃度。

多次用藥後，在7日內血清骨化三醇濃度達到穩態，同給藥劑量有關。

分佈

單劑量口服本品0.5μg，2小時後，骨化三醇平均血藥濃度從基礎值40.0±4.4pg/ml升高到60.0±4.4pg/ml，4小時後降至53.0±6.9pg/ml，8小時後降至50.0±7.0pg/ml，12小時後降至44±4.6pg/ml，24小時後降至41.5±5.1pg/ml。

在血液轉運過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產物同特異血漿蛋白結合。

可以設想，外源性骨化三醇能通過母體血液進入到胎兒的血和乳汁中。

代謝

已鑑別出數種骨化三醇的代謝產物，各有不同的維生素D活性。1α，25-二羥-24-氧代-維生素D₃，1α，23，25-三羥-24-氧代-維生素D₃，1α，24R，25-三羥基維生素D₃，1α，25R-二羥維生素D₃-26，23S-內酯，1α，25S-26-三羥維生素D₃，1α，25-二羥-23-氧代-維生素D₃，1α，25R-26-三羥-23-氧代-維生素D₃和1α-羥基-23-羧基-24，25，26，27-四去甲維生素D₃。

排泄

血中骨化三醇的清除半衰期為3～6小時，但單劑量骨化三醇的藥理學作用大約可持續3～5天。骨化三醇被分泌進入膽汁並參與肝腸循環。健康志願者靜脈使用放射標記的骨化三醇後，24小時內，大約27%的放射活性在糞便中發現，大約7%的放射活性在尿中發現。健康志願者口服1μg放射標記的骨化三醇，24小時內大約10%的放射活性在尿中發現。靜脈使用放射標記的骨化三醇後第6天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16%和49%。

b)病人的特性

腎病綜合徵或接受血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達峯時間延長。

鋁塑泡罩：遮光，密閉，25℃以下保存。

藥品應存放於小孩接觸不到處。

10粒/盒。

36個月。

進口藥品註冊標準JX20030294

進口藥品註冊證號：H20091084
分裝批准文號：國藥準字J20100056

R.P.Scherer GmbH & Co.KG

Hoffmann-La Roche AG

上海羅氏製藥有限公司

2006年10月16日

2010年03月04日 2011年10月08日