羅紅黴素

化學式：C₄₁H₇₆N₂O₁₅

分子量：837.047

CAS號：80214-83-1

密度：1.25g/cm³

熔點：115- 120ºC

沸點：864.7ºC

閃點：476.7ºC

折射率：1.535

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：易溶於乙醇或丙酮，較易溶於甲醇或乙醚，幾不溶於水 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：3.1

氫鍵供體數量：5

氫鍵受體數量：17

可旋轉化學鍵數量：13

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積（TPSA）：217

重原子數量：58

表面電荷：0

複雜度：1310

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：10

不確定原子立構中心數量：8

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品是新一代大環內酯類抗生素，主要用於革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原體等。

本品為9-[O-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]肟]紅黴素，按無水與無溶劑物計算，含羅紅黴素（C₄₁H₂₆N₂O₁₅）不得少於 94.0%。

本品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭，略有引濕性。

本品在乙醇或丙酮中易溶，在甲醇中溶解，在乙腈中略溶，在水中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-82°至-87°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集786圖）一致。如不一致時，取本品1g，置10mL具塞試管中，加80%丙酮溶液2mL，加熱振搖使溶解，自然或冰浴降温結晶，如結晶為糊狀或絮狀，重新加熱溶解後再結晶，抽濾，取殘渣置60℃下減壓乾燥後測定。

取本品0.1g，加水150mL，振搖製成每1mL中約含0.7mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為8.0～10.0。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含2.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取羅紅黴素對照品和紅黴素標準品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含1mg的混合 溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.067mol/L磷酸二氫按溶液（用三乙胺調節pH值至6.5）-乙腈（65:35）為流動相，檢測波長為210nm，進樣體積為20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，羅紅黴素峯的保留時間約為14分鐘，其與紅黴素峯間的分離度應不小於15.0，羅紅黴素峯與相對保留時間約為0.95處雜質峯之間的分離度應不小於1.0，與相對保留時間約為1.2處雜質峯之間的分離度應不小於2.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，除N,N-二甲基甲酰胺峯（用流動相製成0.001%的N,N-二甲基甲酰胺溶液同法測定，按保留時間定位）外，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的4倍（4.0%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯忽略不計。

甲醇、丙酮、三乙胺與二氯甲烷

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加二甲基亞碸5mL使溶解，密封。

對照品溶液：精密稱取甲醇、丙酮、 三乙胺和二氯甲烷各適量，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中約含甲醇0.12mg、丙酮0.20mg、三乙胺0.013mg和二氯甲烷0.024mg的混合溶液，精密量取5mL置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持5分鐘，以每分鐘30°C速率升至200℃，維持15分鐘，檢測器温度為250°C，進樣口温度為230°C，頂空瓶平衡温度為105°C，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，三乙胺的殘留量不得過0.032%，甲醇、丙酮、二氯甲烷的殘留量均應符合規定。

N,N-二甲基甲酰胺

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加二甲基亞碸溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液。

對照品溶液：取N,N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中約含N,N-二甲基甲酰胺45µg的溶液。

色譜條件：以6%氧丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相似）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為120℃，維持4分鐘，以每分鐘30°C的速率升至200°C，維持5分鐘，檢測器温度為250°C，進樣口温度為230°C，進樣體積1.0μL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，N,N-二甲基甲酰胺的殘留量應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過3.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0841），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1.0mg的溶液。

取羅紅黴素對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1.0mg的溶液。

見有關物質項下。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

大環內酯類抗生素。

密封，在乾燥處保存。

1、羅紅黴素幹混懸劑。

2、羅紅黴素片。

3、羅紅黴素分散片。

4、羅紅黴素膠囊。

5、羅紅黴素顆粒。 ^[2] 

羅紅黴素是新一代大環內酯類抗生素，為半合成的14元大環內酯類藥。其作用機制與紅黴素相同，主要是與細菌50S核糖體亞基結合，通過阻斷轉肽作用和mRNA移位而抑制細菌蛋白質的合成，從而起抗菌作用。其特點是能較快進入巨噬細胞、肺細胞、肺泡、多形核白細胞內。羅紅黴素抗菌譜與紅黴素相仿，其體外抗菌作用與紅黴素相似，體內抗菌作用比紅黴素強1～4倍。羅紅黴素對革蘭陽性菌作用比紅黴素略差，對嗜肺軍團菌的作用比紅黴素強。對肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅黴素相仿或略強。羅紅黴素對金黃色葡萄球菌（MRSA除外）、鏈球菌（包括A、B、C型鏈球菌和肺炎鏈球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李斯特菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、軍團菌等具有較強抗菌活性；對口腔擬桿菌、產黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、支原體、溶脲脲原體、梅毒螺旋體等也具有一定作用；對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。羅紅黴素能抑制大部分革蘭陽性菌，對呼吸道及皮膚感染常見致病菌，如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌、肺炎支原體及軍團菌等的抗菌活性與紅黴素相似。對沙眼衣原衣原體和解脲支原體引起的泌尿生殖系統感染有效，對梅毒螺旋體有效。

羅紅黴素耐酸而不受胃酸破壞，從胃腸道吸收好，血藥濃度高（羅紅黴素峯值血藥濃度為所有大環內酯類藥中最高者）。口服單劑量150mg，2h後血藥濃度達峯值，平均為6.6～7.9μg/mL。藥物吸收後在組織和體液中分佈比紅黴素高。在扁桃體、鼻竇、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道組織中的藥物濃度均可達有效治療水平。但在母乳中含量很低。藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）及血藥峯值濃度與劑量成正比。羅紅黴素蛋白結合率在血藥濃度2.5mg/L時為96%，清除半衰期為8.4～15.5h，遠比紅黴素長。藥物主要隨糞便以原形藥物排泄，也有部分以脱糖代謝物排泄。另有約7.4%經尿液排出。腎功能不全者，半衰期延長，藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）增大。嚴重肝硬化患者，半衰期可延長兩倍。羅紅黴素吸收速率不受年齡的影響，一般不良反應少，毒性低。

1、適用於治療化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎。

2、適用於治療敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。

3、適用於治療肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎；沙眼衣原衣原體引起的尿道炎和非特異性尿道炎（宮頸炎）。

4、適用於治療敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。泌尿生殖系統感染。

對羅紅黴素或其他大環內酯類藥過敏者禁用。

1、交叉過敏:患者對一種大環內酯類藥過敏時，對其他大環內酯類藥也可能過敏。

2、慎用:（1）肝功能不全者；（2）孕婦、哺乳期婦女。

3、長期用藥時應注意監測肝功能；羅紅黴素與茶鹼合用時，需監測茶鹼血藥濃度。

羅紅黴素的不良反應輕微，且發生率較低（總髮生率約為4%）。

1、較為多見腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道症狀，但發生率明顯低於紅黴素。

2、偶見輕微的皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱等過敏反應。

3、少數患者用藥後偶可出現肝功能異常。

4、少數患者用藥後偶有頭痛、頭暈等症狀。

1、成人：

（1）一般感染的治療:每次150mg，每天2次；或每次300mg，每天1次。

（2）腎功能不全時劑量:腎功能輕度減退者不需調整劑量，嚴重腎功能不全者給藥時間延長一倍（每次150mg，每天1次）。

（3）肝功能不全時劑量:嚴重肝硬化者的半衰期延長至正常水平2倍以上，如確實需要使用，則150mg每天1次給藥。

（4）老年人劑量:不需調整劑量。

2、兒童：每次2.5～5mg/kg，每天2次。

1、羅紅黴素與磺胺甲基異噁甲基異噁唑聯用（1∶19），對流感嗜血桿菌的抑制作用可提高2～4倍，耐藥性的發作率可從47.2%下降至10.0%。

2、羅紅黴素與質子泵抑制劑（如蘭索拉唑、奧美拉唑）聯用時，不會改變兩者的系統生物利用度，但可使羅紅黴素在胃中的局部濃度升高，這種效應可能有助於羅紅黴素和質子泵抑制劑聯用於根除幽門螺旋桿菌。

3、羅紅黴素與華法林同用時，羅紅黴素可能會抑制華法林的代謝，升高華法林血藥濃度，增加出血的危險性。

4、羅紅黴素與苯二氮卓藥（如普阿唑侖、地西泮、咪達唑侖、三唑侖）合用，可抑制負責苯並二氮卓代謝的肝酶，通過減少清除率，延長半衰期和增加分佈容積導致苯並二氮卓藥血藥濃度升高。

5、羅紅黴素與匹莫齊特同用，可能抑制匹莫齊特的代謝，導致後者的血藥濃度水平增高，引起某些心血管不良反應，如Q-T間期延長、心律失常和猝死。

6、羅紅黴素與地高辛同用，可清除腸道中能滅活地高辛的菌羣，導致體內地高辛降解減少，使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。

7、羅紅黴素與丙吡胺同用，可能導致丙吡胺血藥濃度水平升高。

8、羅紅黴素與阿司咪唑同用，可能導致阿司咪唑血藥濃度水平升高。

9、羅紅黴素與環孢素同用，羅紅黴素可能促進環孢素的吸收並干擾其代謝，使環孢素血藥濃度升高。

10、羅紅黴素與麥角胺衍生物合用可致急性麥角中毒（如末梢血管痙攣）。

11、羅紅黴素與避孕藥同服，對口服避孕藥的效用沒有影響。

12、羅紅黴素對卡馬西平、雷尼替丁基本無影響。

13、羅紅黴素對茶鹼的藥動學影響與紅黴素相似，但較輕，可使茶鹼半衰期延長8%，消除降低16%，和茶鹼合用時，不需減少茶鹼的劑量，但應監測其藥物濃度。

14、與紅黴素不同，羅紅黴素對卡馬西平的藥動學參數沒有影響，可以同時使用。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。