羅紅黴素片

本品主要成分及其化學名稱為：羅紅黴素

結構式

分子式： C₄₁H₇₆N₂O₁₅

分子量： 837.07

白色薄膜衣片。

用於治療由羅紅黴素敏感病原體導致的感染。

耳、鼻、喉感染： 扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎

呼吸道感染： 急性支氣管炎、肺炎

皮膚及軟組織感染： 膿皰病

泌尿生殖道感染： 非淋球菌性尿道炎

羅力得150mg 羅力得300mg。

本品應在飯前15分鐘或空腹（如飯後3小時）用足量的液體送服，完整吞嚥。空腹服用本品是療效最佳。

劑量和給藥方法視感染的嚴重程度、病原體對藥物的敏感性以及患者的綜合健康狀態而定。一般療程為5～10日。

成年人可每天早上服用300mg薄膜包衣片一片，每日一次；或150mg一片，每日二次；或150mg兩片，每日一次。體重低於40kg的患者不適於一次服用300mg。

肝功能受損患者的用藥劑量-肝功能嚴重受損的患者每日劑量應減半（參見【注意事項】）。

腎功能受損患者的用藥劑量-根據可得到的藥代動力學研究結果，一般不需要對腎功能受損的患者進行劑量調整。

不過，建議對腎功能受損的患者進行血清中羅紅黴素濃度的監測，如有必要，應減小劑量或者延長用藥時間間隔。

如果肝腎功能都嚴重受損的患者，需常規監測血清中羅紅黴素濃度，如有必要，應調整劑量。

老年患者的用藥劑量-如果腎功能的受損純粹是年齡相關的，一般不需要減小劑量。

用藥持續時間視臨牀和細菌學結果而定。如果感染體徵消退，治療應繼續再進行至少兩天。

對鏈球菌致感染的治療至少為10天，以防止復發和後期併發症。這也適用於非淋球菌性尿道炎的治療。

但是，除非有可得到的臨牀經驗，服用羅紅黴素不應超過4周。

過敏反應：

偶爾地（≥0.1%-<1%），使用羅紅黴素治療可以導致不同嚴重程度的過敏反應。這些過敏反應大多為皮膚和粘膜反應，諸如發紅，伴有或不伴有搔癢或紫癜發紅和腫脹，更罕見臉部、舌和/或喉部的腫脹，以及呼吸困難甚至有發生致死性休克的可能。在這些病例中，羅紅黴素應立即停藥；在某些情況下，應立即進行適當的治療（例如電擊治療）。

胃腸道不良反應：

羅紅黴素用藥經常（≥1%-<10%）會導致胃腸道紊亂，諸如噁心、乾嘔和/或嘔吐、胃痛以及腹瀉，在罕見的病例（≥0.01%-<0.1%）中，它會導致出現便血性腹瀉或者偽膜性腸炎。

對肝臟和膽管的影響：

偶爾地（≥0.1%-<1%），有報告顯示血清中轉氨酶（ALT，AST）、γ-谷氨酰轉肽酶、鹼性磷酸酶以及膽紅素的水平出現一過性增高。在罕見（≥0.01%-<0.1%）的病例中，曾經觀察到伴有膽汁淤積的肝細胞損害（肝炎）。

胰腺：

在罕見（≥0.01%-<0.1%）的病例中，在使用羅紅黴素治療期間或者治療之後，觀察到胰腺炎的體徵。一旦治療停止，這些體徵是可逆的。

心臟：

在極罕見（<0.01%）的病例中，報告有QT間期的延長以及心律失常，諸如室性心動過速、尖端扭轉型室速（參見【注意事項】和【藥物相互作用】）。

神經系統：

在罕見（≥0.01%-<0.1%）的病例中，可能會出現頭痛、眩暈或者感覺異常的症狀。在罕見（≥0.01%-<0.1%）的病例中，也曾有過味覺和/或嗅覺紊亂的報告。

其它信息：

任何抗生素藥物的使用都會導致對所用藥物不敏感的病原體的增殖。因此，留心任何有這些病原體導致的繼發感染體徵是很重要的。對任何繼發感染都應予以適當的治療。

在罕見（≥0.01%-<0.1%）的病例中，可能會出現由念珠菌導致的雙重感染，例如口腔和陰道粘膜感染。

不良反應的治療

偽膜性腸炎：

對於這種病例，醫生必須根據情況考慮停止羅紅黴素治療，如有必要，應立即進行適當的治療（例如使用那些已經被臨牀確認有效的特殊抗生素和化學治療）。不應服用抑制蠕動的藥物。

嚴重急性過敏反應（例如過敏性反應）：

對於這種病例，必須立即對羅紅黴素進行停藥處理，並採取常規的急救措施（例如使用抗組胺藥、皮質類固醇、擬交感神經藥，如有必要，進行通氣治療）。

羅紅黴素禁止用於：對活性物質羅紅黴素、其它大環內酯類藥物、或者對本品中任何其它成分過敏的患者。

由於存在導致血管收縮增強的危險，含有麥角胺或者雙氫麥角胺的藥物不能與之聯合用藥（參見【藥物相互作用】）。

應在對下列情況的患者進行風險和獲益的認真評價之後，再給患者服用羅紅黴素：

— 先天或獲得性QT間期延長

— 低鉀血癥、低鎂血癥

— 臨牀相關的心動過緩

— 症狀性心臟衰竭

— 有心律失常的病史

— 同時服用能夠延長QT間期的藥物（參見【藥物相互作用】）。

在羅紅黴素的延長使用期間，應對肝功能和腎功能進行監測。

肝功能受損的患者不應服用羅紅黴素。然而，如果明確需要使用羅紅黴素治療，則需要對肝功能實驗室參數進行監測。對於肝功能嚴重受損的患者，劑量應該減半（參見【用法用量】）。

如果在治療期間或者在治療開始後第一週內，出現嚴重持續的腹瀉，應考慮是否為偽膜性腸炎發作（參見【不良反應】部分）。

對駕駛和操作機器能力的影響

即使在正確用藥時，該藥物仍然能夠充分影響反應（例如眩暈-參見【不良反應】），從而使患者駕駛、操作機器或者無穩固支持下工作的能力受損。這些作用在治療開始階段、劑量加大後以及與酒精共用時更常見。

妊娠期

無在妊娠期使用羅紅黴素的臨牀經驗。雖然在各種動物體內進行的相關試驗表明無致畸作用或者胎兒毒性作用，除非經過對風險和獲益進行仔細評價後認為羅紅黴素有明確指徵，否則羅紅黴素還是不應在妊娠期用藥。

哺乳期

沒有在哺乳期使用羅紅黴素的臨牀經驗。在母乳中分泌的羅紅黴素的量非常小（不到服用劑量的0.05%）。但是，哺乳嬰兒可能會出現腸內菌羣紊亂、白色念珠菌定殖和致敏作用。因此，除非經過對風險和獲益進行仔細評價後認為羅紅黴素有明確指徵，否則羅紅黴素不應在哺乳期用藥。在這些病例中，建議停止哺乳。

見兒童劑型（羅力得分散片劑50mg）説明書

見【用法用量】部分。

避孕藥

在罕見的病例中，尤其是出現諸如嘔吐和腹瀉等胃腸紊亂的病例中，“避孕藥丸”可能不可靠。因此，在使用羅紅黴素治療期間，建議使用非激素避孕措施。

麥角胺/雙氫麥角胺

羅紅黴素和麥角胺或雙氫麥角胺的聯合使用可以導致循環障礙，尤其是手指和腳趾。

茶鹼

使用高劑量茶鹼的患者如果使用羅紅黴素，可以導致血清中茶鹼水平的提高，增加茶鹼的毒性。因此，在使用羅紅黴素治療期間，應對血清中茶鹼的濃度進行監測。

抗凝血藥

在聯合使用羅紅黴素和維生素K抗凝血藥進行治療的患者中，報告有出現血凝抑制增強的病例（凝血酶原時間延長、凝血酶原時間比值PR和國際標準化比值INR增加，以及Quick值下降）。在這類藥物與羅紅黴素共用時，應對凝血蔘數（Quick值、INR或者PR）進行監測。

不過，藥理學研究並沒有顯示羅紅黴素與華法林之間有任何的相互作用。

地高辛及其它強心苷類藥物

羅紅黴素能夠增加地高辛的吸收。其它大環內酯類藥物也有類似現象。因此，應對聯合使用羅紅黴素與地高辛或其它強心苷進行治療的患者進行心電圖監測。血清中的強心苷藥物濃度也需進行監測。

咪達唑侖

羅紅黴素與咪達唑侖的聯合用藥可以增加咪達唑侖的生物利用度和消除半衰期，加強其藥效。

環孢菌素

羅紅黴素與環孢菌素的聯合用藥可以導致血清中環孢菌素濃度增加。通常不需對環孢菌素的劑量進行調整。但是，建議對血清中環孢菌素濃度進行監測，並特別注意患者的腎功能。

能夠延長QT間期的藥物

一些大環內酯類藥物與其它一些能夠延長QT間隔的藥物之間存在相互作用。因此，不建議羅紅黴素與以下藥物聯合使用：

—ⅠA類和Ⅲ類抗心律失常藥物（例如雙異丙吡胺）

—神經鎮靜藥，例如匹莫齊特、抗抑鬱藥

—某些非鎮靜抗組胺藥，例如阿司咪唑、特非那定

—西沙必利

這種聯合給藥可以導致嚴重的室性心律失常，包括尖端扭轉型室速。

羅紅黴素與下列藥物之間無相互作用： —制酸劑

—H₂-受體拮抗劑

—卡馬西平

對於藥物過量的病例，應採取能夠促進藥物消除的措施，並對症進行治療。目前尚無特異的解毒劑。

藥物過量的症狀： 至今為止，沒有觀察到藥物過量的病例。藥物過量可能會導致顯著的胃腸不良反應，而且，在某些病例中，也會導致肝臟毒性（參見【不良反應】）。

藥理：

一般抗菌譜

羅紅黴素為大環內酯類抗生素。它主要起到抑菌作用。抗菌譜與紅黴素相似。下列細菌被認為對羅紅黴素敏感：

革蘭氏陽性菌——化膿性鏈球菌（A組）；無乳鏈球菌；緩症鏈球菌、血鏈球菌、草綠色鏈球菌；肺炎鏈球菌；白喉棒狀桿菌；單核細胞增多性李斯特氏菌

非典型病原體——沙眼衣原體；鸚鵡熱衣原體；肺炎衣原體；陰道加特納氏菌；嗜肺軍團菌；軍團菌屬；肺炎支原體；解脲脲原體

革蘭氏陰性菌——百日咳菌；卡他莫拉菌；幽門螺桿菌；彎曲菌屬；杜克雷嗜血桿菌

厭氧菌——產黑色素普雷沃菌；動彎桿菌屬；丙酸桿菌；放線菌屬；雙歧桿菌屬；消化鏈球菌屬

下列病原體對羅紅黴素中度敏感：

金黃色葡萄球菌（對甲氧西林/苯唑西林敏感）；表皮葡萄球菌（對甲氧西林/苯唑西林敏感）

耐藥株-腸桿菌屬對羅紅黴素耐藥，假單胞菌屬和難辨梭菌也如此。

耐甲氧西林/苯唑西林的金黃色葡萄球菌株（MRSA）和表皮葡萄球菌株（MRSE）一般也對羅紅黴素耐藥。

葡萄球菌的其他屬，諸如溶血葡萄球菌，以及流感嗜血桿菌有時對羅紅黴素耐藥，耐青黴素G的肺炎球菌和腸球菌素總是對羅紅黴素耐藥。

作用機理：

羅紅黴素的抗微生物作用基礎是通過與50s亞單位的細菌核糖體進行結合，抑制核糖體蛋白的合成。

臨界值：

至今為止，德國醫藥業工業標準委員會（DIN）還沒有對羅紅黴素的最低抑菌濃度的臨界值進行任何規定。與之相似，美國國家臨牀實驗室標準委員會（NCCLS）也沒有對其進行指導建議，在歐洲亦是如此。紅黴素一般被用作測定病原體對大環內酯類抗生素敏感性的試驗藥物。事實上，在紅黴素和羅紅黴素之間存在完全的交叉耐受性。正因為此，從紅黴素敏感性試驗得到的結果也同樣適用於羅紅黴素。

紅黴素的最低抑菌濃度（MIC）臨界值如下所述：

*德國工業標準[德國標準]（DIN 58940）-敏感≤1mg/L；中等敏感2～4mg/L；耐藥≥8mg/L

*國家臨牀實驗室標準委員會（NCCLS）

對於某些菌屬，獲得性耐藥的流行程度因地點和時間而異。因此，尤其在嚴重感染的治療中，需要獲得當地的細菌耐藥情況。

毒理：

重複給藥毒性：對大鼠和猴持續4周口服高劑量（400mg/kg/天）羅紅黴素可導致肝臟毒性作用。大鼠還表現出雄性器官、胰腺內分泌、牙齒以及骨的毒性反應。此外，由於鈣吸收減少，出現骨鈣負平衡。

在犬體內，出現肝臟和雄性生殖腺的毒性變化，羅紅黴素給藥超過六個月後，還會導致胰腺外分泌部的毒性變化。

在幼犬體內，羅紅黴素從給藥第六天起，可導致軟骨骨化。在幼猴體內，口服高劑量羅紅黴素超過四周後，可導致股骨骺軟骨的組織學變化。

在生殖研究中，給大鼠、小鼠和家兔母體毒性劑量後，可導致流產增多及胎兒體重下降。

羅紅黴素可穿過胎盤，胚胎內藥物濃度可達到母體血藥濃度的25%左右。

基因毒性：基因毒性的標準試驗結果為陰性。

單次給藥後的吸收

在口服羅紅黴素後，受試志願者表現出對活性物質的快速吸收。口服後的吸收率約為60%。在給藥15分鐘後可在血清中監測到羅紅黴素，在大約2小時後血中藥物濃度達到最大。單次給藥150mg的成年受試志願者得到下列數值：

平均血漿中藥物濃度最大值6.6mg/L，給藥12小時後血漿中濃度均值為1.8mg/L。

羅紅黴素表現出非線性動力學。

重複給藥後的吸收

12小時後重複給藥150mg可在24小時內得到對敏感病原體的有效血漿藥物濃度。每12小時重複給藥可在2到4天達到穩態。

活性物質的平均濃度如下：最大血漿藥物濃度為9.3mg/L，最低血漿中濃度為3.6mg/L（在即將進行下次12小時給藥之前）。

每24小時給藥300mg羅紅黴素11天后，最大血漿藥物濃度為10.9mg/L。由於羅紅黴素的動力學為非線性，這一數值比預期的要低。在穩態時，24小時後殘留藥物濃度為1.7mg/L。

特殊患者人羣中的藥代動力學

老年患者

單次給藥300mg薄膜包衣片後，大約1.5小時後達到最大血漿藥物水平，平均為17.8mg/L。在老年患者體內，對線性動力學的偏離更為明顯。

因此，重複給藥後的血漿中藥物濃度的增加值比預期的要低。

腎功能受損的患者

單次給藥300mg薄膜包衣片後，2.2小時後達到最大血漿藥物水平，為10.2mg/L。24小時後，血漿中藥物水平仍可達到3.4mg/L。

組織中的藥物濃度

羅紅黴素的分佈體積為0.4L/kg。口服給藥後，在肺、前列腺、附睾和皮膚中得到高濃度的羅紅黴素。但是，無腦脊膜炎症患者的腦脊液中檢測不到羅紅黴素的存在。

羅紅黴素在人巨噬細胞、單核細胞以及嗜中性白血球細胞中積累。

蛋白結合

與血清蛋白的結合具有濃度依賴性，主要與酸性α-1-糖蛋白結合。血清中羅紅黴素濃度增加時，遊離羅紅黴素的比例上升。在0.84-4.2mg/L的濃度範圍內，血清蛋白結合率在96.4%至93.3%之間，血清中藥物濃度為8.4mg/L時，血清蛋白結合率為86.6%，血清中藥物濃度為12.6mg/L時，血清蛋白結合率為73.4%。

代謝

約有35%的羅紅黴素在肝臟中進行代謝。已鑑定出三種代謝物，可在尿液和糞便中檢測到。

血清中的半衰期

在成年人體內，血漿中藥物消除半衰期約為8-12小時，在兒童體內，這一數值為20小時。

肝功能受損的患者，藥物的半衰期延長。

腎功能嚴重受損的患者的藥物消除半衰期約為16小時。

排泄

羅紅黴素在膽汁中消除，約有54%經糞便排泄。約30%的在糞便中被消除的藥物含有失活的代謝物。尿液中，給藥劑量的10%左右的藥物為原形。腎廓清率具有劑量依賴性和時間

依賴性。總的（total）廓清率和腎外（extrarenal）廓清率如下：

Cltot=3.63±0.49ml/min

Clextrarenal=3.24±0.59ml/min

約有給藥劑量的10-20%的藥物隨呼吸排除。

生物利用度

在1985年，對12名志願者進行了一項生物利用度研究，與參比物質相比，得到如下結果：

數據為計算值和實際範圍。

室温存放。

鋁塑泡眼包裝。

24個月。

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