纖維蛋白溶解藥

纖維蛋白溶解藥（fibrinolyticdrugs）激活纖溶酶而促進纖溶，也稱溶栓藥（thrombolyticdrugs），用於治療急性血栓栓塞性疾病 ^[1]  。對形成已久並已機化的血栓難以發揮作用。目前應用的纖溶藥主要缺點是對纖維蛋白無特異性，誘發血栓溶解同時伴有嚴重出血。較新纖溶藥t-PA，scu-PA有一定程度的特異性，但人體應用仍有出血併發症，半衰期又短。為加強特異性以減少出血併發症，並延長半衰期，採用生物工程學方法研製開發高效而特異的新纖溶藥的工作正在進行。

纖維蛋白溶解藥的治療機制是以纖維蛋白溶酶原激活劑激活血栓中纖維蛋白溶酶原，使轉變為纖維蛋白溶酶而溶解冠狀動脈內的血栓。

鏈激酶是C組β溶血性鏈球菌產生的一種蛋白質，能與纖溶酶原結合，形成SK-纖溶酶原複合物後，促使遊離的纖溶酶原轉變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。因此，需選合適劑量以發揮最大效應。合適量應使SK-纖溶酶原複合物與纖溶酶之比為1：10.靜脈或冠脈內注射可使急性心肌梗塞面積縮小，梗塞血管重建血流。對深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有療效。但須早期用藥，血栓形成不超過6小時療效最佳。

嚴重不良反應為出血，因為被激活的纖溶酶不但溶解病理性，也溶解生理性的纖維蛋白。SK有抗原性，體內若有SK抗體可中和SK，還可引起過敏反應。活動性出血三個月內，有腦出血或近期手術史者禁用。有出血傾向、胃、十二指腸潰瘍，分娩未滿四周，嚴重高血壓、癌症患者禁用 ^[2]  。

尿激酶由人腎細胞合成，自尿中分離而得，無抗原性。能直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原從精氨酸-纈氨酸處斷裂成纖溶酶。UK在肝、腎滅活。t1/2為11～16分。臨牀應用同SK，用於腦栓塞療效明顯。因價格昂貴，僅用於SK過敏或耐受者。不良反應為出血及發熱，較SK少。

禁忌證同SK.組織纖溶酶原激活因子組織纖溶酶原激活因子（t-PA）為較新的纖溶藥。內源性t-PA由血管內皮產生，已能用DNA重組技術製備。t-PA對循環血液中纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結合的纖溶酶原作用則強數百倍，所以對血栓部位有一定選擇性。t1/2為3分，靜脈滴注用於急性心肌梗塞。劑量過大也引起出血 ^[2]  。

茴酰化纖溶酶原鏈激酶激活劑複合物是一種新型纖溶酶原激活劑。其特點是通過茴酰化使纖溶酶原的活性部位得到保護，這樣可避免注射時非特異地激活，進入體內緩慢脱茴酰而生效。血漿t1/2為105～120分，一次靜脈注射30mg就能產生較好溶栓效果。對發病6小時內的急性心肌梗塞患者，血管再通率與冠脈注射SK相近。

不良反應與等劑量SK相等。

臨牀用於治療急性心肌梗死等血栓性疾病。

不良反應與鏈激酶相似，但免疫原性比鏈激酶強。

用於治療肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比鏈激酶高。

不良反應小，不產生應用鏈激酶時常見的出血併發症。