組蛋白去甲基化酶

組蛋白被甲基化的位點是賴氨酸和精氨酸. 賴氨酸可以分別被一、二、三甲基化, 精氨酸只能被一、二甲基化.

在組蛋白H3上，共有5個賴氨酸位點可以被甲基化修飾.組蛋白的甲基化曾被認為是一個不可逆的過程.

2004年, 哈佛醫學院的施揚教授發現了第一個組蛋白的去甲基化酶LSD1（lysine specific demethylase 1）,

在FAD的參與下, LSD1在體外可以特異去掉H3K4的二甲基和一甲基修飾, 在體內則可以去掉H3K9的二甲基和一甲基修飾. LSD1是單胺氧化酶家族的一個成員, 由於單胺氧化酶反應的過程中需要ε-N原子上一個額外的質子的參與, 所以LSD1去甲基的活性受到底物的限制, 不能去掉賴氨酸的三甲基修飾.

2006年, 北卡羅來納大學教堂山分校的張毅教授發現了一類含有JmjC結構域的去甲基化酶，JmjC家族去甲基化酶需要鐵離子和a-酮戊二酸參與反應，可以去掉賴氨酸的三甲基化修飾.

LYS三甲基化的去除，可以相應的影響端粒的長度，是作為表觀遺傳修飾的重要途徑，可能調控機體增殖，衰老，腫瘤發生等重要生物學過程。