細胞治療

本書共有4篇：細胞治療產品的監管環境、免疫細胞治療、幹細胞治療和細胞治療的產業化。第一篇主要從藥品監管的角度，對細胞治療產品的非臨牀安全性評價與註冊要求、臨牀研究的技術要求和特殊考慮，以及臨牀樣品基因轉導載體技術的藥學研究和GMP生產等方面進行探討和總結。第二篇首先介紹了CAR-T細胞療法的原理、發展歷程、實體瘤相關抗原靶標及特異性CAR-T細胞療法概況；隨後對免疫治療的新手段一新生抗原免疫治療進行了介紹；最後，對個性化新抗原肽疫苗治療胰腺導管癌的臨牀研究進行了介紹。第三篇主要介紹了間充質幹細胞在糖尿病治療中的應用、幹細胞在皮膚修復與再生中的應用、間充質幹細胞在動脈疾病中的應用、幹細胞在心血管疾病中的應用、間充質幹細胞在移植物抗宿主病治療中的應用等內容。第四篇以工藝和質量為兩大主線，介紹了細胞治療產品的生產工藝要求，概括了行業前沿進展、技術難點和解決思路，重點介紹了質粒和病毒的生產和質控等內容。 ^[1] 

目錄Contents

前言

第一篇 細胞治療的監管環境

第1章 細胞治療產品的非臨牀研究 4

一、概述 4

二、細胞治療產品的非臨牀研究 5

三、幹細胞產品的非臨牀研究 9

四、免疫細胞產品的非臨牀研究 11

五、結語 14

第2章 細胞治療產品的臨牀研究 15

一、細胞治療產品的臨牀研究與監管 15

二、細胞治療產品的臨牀試驗及其實施 17

三、結語 21

第3章 臨牀試驗用細胞治療產品基因轉導載體的監管 22

一、臨牀試驗申請的藥學要求 23

二、生產原材料管理 24

三、工藝研究 26

四、質量研究 27

五、臨牀樣品的GMP生產 28

六、參考法規 29

第二篇 免疫細胞治療

第4章 實體瘤的CAR-T細胞療法 36

一、CAR-T細胞在實體瘤中的應用現狀 36

二、CAR-T細胞用於實體瘤治療的侷限性 39

三、實體瘤微環境的免疫抑制性 43

四、應對抑制性免疫微環境的技術手段 49

五、結語 56

第5章 原發性肝細胞癌的免疫治療 67

一、概述 67

二、原發性肝細胞癌的免疫治療現狀與挑戰 68

三、結語 75

第6章 免疫治療的新手段——新生抗原免疫療法 80

一、新生抗原用於腫瘤免疫治療 80

二、腫瘤新生抗原的來源 81

三、新生抗原的預測和鑑定 83

四、新生抗原免疫療法的多種手段 84

五、新生抗原免疫療法的選擇 85

六、新生抗原免疫療法面臨的挑戰 86

七、結語 87

第7章 個性化新抗原肽疫苗治療胰腺導管癌的臨牀研究 89

一、腫瘤是人類健康的頭號敵人 89

二、腫瘤逃逸及抗腫瘤免疫 90

三、胰腺癌 92

四、胰腺癌的臨牀治療 93

五、胰腺癌的新抗原肽疫苗療法 94

六、應用新抗原疫苗面臨的挑戰 98

七、結語 99

第三篇 幹細胞治療

第8章 間充質幹細胞在糖尿病治療中的應用 109

一、治療機制 110

二、臨牀應用 113

三、結語 115

第9章 幹細胞在皮膚修復與再生中的應用 121

一、表皮幹細胞在皮膚修復與再生中的應用 121

二、真皮多能幹細胞在皮膚修復與再生中的應用 122 ^[1] 

三、間充質幹細胞在皮膚修復與再生中的應用 124

四、間充質幹細胞分泌組在皮膚修復與再生中的應用 125

五、結語 127

第10章 間充質幹細胞在動脈疾病中的應用 130

一、動脈粥樣硬化 130

二、外周動脈疾病 131

三、間充質幹細胞的治療作用 132

四、間充質幹細胞的臨牀療效 136

第11章 幹細胞在心血管病治療中的應用 146

一、用於治療心臟病的幹細胞類型 148

二、幹細胞移植途徑 149

三、幹細胞治療心衰 152

四、幹細胞治療心血管病存在的問題 158

五、組織工程心肌 159

第12章 間充質幹細胞在移植物抗宿主病治療中的應用 171

一、治療機制 173

二、臨牀應用 175

三、結語 180

第13章 臨牀細胞治療技術平台的標準研究 186

一、臨牀細胞治療技術平台概念 187

二、臨牀細胞治療技術平台建設 188

三、臨牀細胞治療技術平台示範 191

四、陽性供體操作區域設置要求 191

五、臨牀細胞治療技術轉化應用智慧平台 197

六、結語 201

第四篇 細胞治療的產業化

第14章 細胞製備工藝及GMP生產 206

一、GMP生產的法規要求 207

二、GMP生產工藝的關鍵技術 209

三、GMP生產的質量管理 211

四、外包生產模式介紹 212

五、結語 213

第15章 細胞治療產品的質量控制 214

一、監管要求 214

二、總體考慮 215

三、分析方法驗證 221

四、雜質研究 221

五、穩定性研究 222

六、提前放行、有條件放行和風險控制 222

七、變更管理 222

八、參考法規 223

第16章 質粒和慢病毒的合規生產 224

一、質粒的GMP生產 224

二、慢病毒的GMP生產 229

三、結語 235

第17章 細胞治療工業化的生產設備 236

一、核心設備 236

二、輔助設備 241

第18章 細胞治療產品的生產廠房設計 242

一、基於封閉式生產工藝的廠房設計 242

二、基於手工生產工藝的廠房設計 249

三、模塊化細胞治療產品的廠房設計 252

第19章 用於大規模細胞生產的自動化密閉擴增系統 258

一、背景 258

二、現狀 259

三、展望 261

第20章 GMP生產的物料管理 263

一、細胞治療產品生產屬於藥的範疇 263

二、物料分類及定義 264

三、物料管理法規要求 265

四、物料選擇案例分析 269

五、生產進程及質量控制 273

六、工藝殘留檢測 274

七、GMP附錄相關要點摘錄 274

第21章 細胞治療產品的全生命週期管理——以普列威為例 277

一、藥品生命週期管理 277

二、普列威的全生命週期管理 278

三、貫穿普列威生命週期的信息系統 285

四、結語 288

附錄1 體內生物反應器 289

一、傳統組織工程面臨的挑戰 289

二、體內生物反應器的概述 291

附錄2 專業術語縮略表 293 ^[1]