米索前列醇

中文名稱：米索前列醇

英文名稱：Misoprostol

CAS號：59122-46-2

分子式：C₂₂H₃₈O₅

分子量：382.534

精確質量：382.27200

PSA：83.83000

密度：1.03 g/cm³

熔點：261-263℃

沸點：497.3ºC

閃點：160.3ºC

折射率：1.525

外觀：淡黃色粘稠液體

溶解性：能與乙醇、乙醚或氯仿混溶，極難溶於水或正己烷 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：5

可旋轉化學鍵數量：14

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積：83.8

重原子數量：27

表面電荷：0

複雜度：487

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：3

不確定原子立構中心數量：1

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

符號：GHS06 GHS08

信號詞：危險

危害聲明：H301；H360

警示性聲明：P201；P301 + P310 + P330; P308 + P313

危險品運輸編碼：UN 2810 6.1/PG 3

WGK Germany：2

危險類別碼：R60; R61; R25

安全説明：S53-S22-S36/37/39-S45

RTECS號：UK8390000

危險品標誌：T

以壬二酸為原料，和二咪唑亞碸反應，生成咪唑的酰化產物，該產物有很強的酰化活性，和丙二酸單甲酯反應後，再酸化脱羧生成2-[8-(甲氧基羰基)辛酰基]乙酸甲酯，再經水解脱羧生成8-氧代癸酸，和草酸二甲酯環合再脱羧生成3位取代的環戊三酮，選擇性氫化其中的一個羰基為羥基，經和丙酮縮醛反應後再還原生成4-羥基-2-(庚酸甲酯-7-基)-2,3-環戊烯酮，最後和有機鋁試劑反應得到米索前列醇。

第一個化學合成前列腺素E1類抗潰瘍藥，有強大的抑制胃酸分泌作用和防止潰瘍形成作用，能抑制的胃酸包括基礎胃酸分泌和由於組胺五肽胃泌素、食物或咖啡刺激引起的胃酸分泌，還能減少夜間的胃酸分泌。是最早應用於臨牀的抗消化性潰瘍藥。對延長潰瘍復發優於違受體拮抗劑，但緩解消化性潰瘍疼痛的效果不及島受體拮抗劑。用於胃和十二指腸潰瘍，特別適用於前列腺素水平低的病例。

本品為(±)(11α,13E)-11,16二羥基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯，含C₂₂H₃₈O₅不得少於96.5%。

淡黃色粘稠油狀物；微有特臭。

本品在二氧甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇和乙酸乙酯中易溶，在水中幾乎不溶。

（1）取本品約1mg，加乙醇5mL溶解後，搖勻，取0.5mL，加1%間二硝基苯乙醇溶液1.5mL，置冰浴中冷卻，避光下加10%氫氧化鉀乙醉溶液1.5mL，溶液顯粉紅色。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（中國藥典2000年版二部附錄ⅣC）。

有關物質

取本品，加乙腈-水（55：45）分別製成每1mL中含1mL的供試品溶液和每1mg中含50μg的預試溶液，照含量測定項下的色譜條件，取預試溶液20μL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約為記錄滿錄程的20%〜25%，再量取供試品溶液20μL進樣，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍，按峯面積歸一化法計算，所有雜質峯面積之和與總峯面積之比不得過3.5%，其中最大的雜質峯面積不得過2.5%。

照髙效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄V D）測定。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水（55：45）為流動相；檢測波長為200nm，理論板數按米索前列醇峯計算應不低於2000。測定法 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，精密量取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取米索前列醇對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。

終止早孕藥。

密封充氮，在冷處保存。

前列腺素及其衍生物是近20年來發現並日益引起人們重視的一類抗消化性潰瘍藥。本品為最早進入臨牀的合成前列腺素I的衍生物。在動物及人體上均已證實它有強大的抑制胃酸分泌的作用。用藥後不論是基礎胃酸或組胺、胃泌素及食物刺激引起的胃液分泌量和酸排出量均顯著降低，胃蛋白酶排出量也減少。但作用機制尚未闡明，可能與影響腺苷酸環化酶的活性從而降低壁細胞cAMP水平有關。動物實驗還證明有防止潰瘍形成的作用。因此認為本品除抑制胃酸分泌外，尚具有強大的細胞保護作用。此外，本品還具有E類前列腺素的藥理活性，可軟化宮頸、增強子宮張力和宮內壓。與米非司酮序貫使用，可顯著增高和誘發早孕子宮自發收縮的頻率和幅度，用於中止早孕。其不良反應較硫前列酮和卡前列甲酯小，且使用方便。口服吸收良好，人口服單劑量後，t_max為0.5小時，消除半衰期為20〜40分鐘。血漿蛋白結合率為80~90%。藥物在肝、腎、腸、胃等組織中的濃度高於血液。以放射性元素標記的本品於口服後從尿中排出約75%，自糞便排出約15%，8小時內尿中排出量為56%。

米索前列醇口服吸收迅速，1.5h後即可完全吸收。口服15min後，血漿活性代謝物米索前列酸水平可達峯值。單次口服200μg，平均血藥峯值濃度為0.309μg/L。米索前列醇血漿蛋白結合率為80%～90%。藥物在肝、腎、腸、胃等組織中的濃度高於血藥濃度。米索前列醇消除半衰期為20～40min，每12小時口服400μg米索前列前列醇體內不產生蓄積。米索前列醇口服後約75%經腎隨尿排出，約15%自糞便排出；8h內尿中排出量為56%。

適用於胃及十二指腸潰瘍。對十二指腸潰瘍，口服本品200μg，每日4次，4周後癒合率為54%，對照組口服西咪替丁 300mg，每日4次，4周後癒合率為61%，療效似略低於西咪替丁，但本品在保護胃黏膜不受損傷方面比西咪替丁更為有效。本品尚用於抗早孕。

1、胃潰瘍和十二指腸潰瘍：每次200μg，每天4次，於餐前和睡前口服。療程4～8周，如潰瘍復發可繼續延長療程。

2、預防抗炎所致的消化性潰瘍：每次200μg，每天2～4次，劑量應根據個體差異、臨牀情況不同而定。

3、抗早孕：停藥小於或等於49天的健康早孕婦女，要求藥物流產時，服用米非司酮150mg，分次服用（每次25mg，每天2次，連服3天。）或每次口服200mg，服藥前後應禁食2h。服用米非司酮36～48h後，再空腹頓服米索前列前列醇400～600μg。

米索前列醇的不良反應以胃腸道反應最為常見，並與劑量有關。主要為稀便或腹瀉，大多數不影響治療，偶有較嚴重且持續時間長的情況，需停藥。其他可有輕度噁心、嘔吐、腹部不適、腹痛、消化不良、頭痛、眩暈、乏力等。極個別婦女可出現皮疹、面部潮紅、手掌瘙癢、寒戰、一過性發熱甚至過敏性休克。

1、對前列腺素類過敏者禁用。

2、有使用前列腺素類藥物禁忌者，如青光眼、哮喘、過敏性結腸炎及過敏體質等應禁用。

3、有心、肝、腎或腎上腺皮質功能不全者禁用。

4、孕婦禁用。

1、腦血管或冠狀動脈病變患者、低血壓者慎用、癲癇患者慎用。（米索前列前列醇僅應在癲癇得到控制或用藥利大於弊時才能使用）。

2、兒童使用米索前列醇的安全性和療效尚未確定。

3、米索前列醇對妊娠子宮有收縮作用，除用於終止早孕外，孕婦禁用。婦女使用米索前列前列醇治療開始前2周內血清妊娠實驗必須是陰性。用藥期間婦女必須使用有效的避孕方法；若懷疑妊娠，應立即停用米索前列前列醇。

4、米索前列醇的活性代謝物是否可經乳汁排泄尚不清楚，因此不應用於哺乳期婦女。

5、米索前列醇可引起腹瀉，對高危患者，應監測有無脱水。

6、米索前列醇用於終止早孕時，必須與米非司酮序貫配伍應用，且必須按藥物流產常規的要求進行觀察和隨訪。

7、米索前列醇用於消化道潰瘍時，治療是否成功不應以症狀學進行判斷。

8、過量用藥時出現的症狀是可以忍受的。米索前列醇每天用1200mg，持續使用3個月，未發現嚴重不良反應。

1、抗酸藥（尤其是含鎂抗酸藥）與米索前列醇合用時會加重米索前列醇所致的腹瀉、腹痛等不良反應。

2、有聯合使用保泰松和米索前列前列醇後發生神經系統不良反應的報道，症狀包括頭痛、眩暈、潮熱、興奮、一過性複視和共濟失調。

3、進食同時服用米索前列前列醇可使後者吸收延遲，表現為達峯時間延長，血藥峯濃度降低，從而使其不良反應的發生率亦降低。

片劑：每片200μg。

米索前列醇為前列腺素E1衍生物，具有強大的抑制胃酸分泌的作用，同時對妊娠子宮有收縮作用。此外，米索前列醇具有E類前列腺素的藥理活性，可軟化宮頸、增強子宮張力和宮內壓。與米非司酮序貫應用引產目前已成為中期引產的主要方法之一，能較好的替代鉗刮與羊膜腔穿刺術等手術操作，流產成功率約為96.1%，是一種安全有效的引產方法。米索前列醇是第一個應用臨牀的PGE（前列腺素E）衍生物，對各種潰瘍（十二指腸潰瘍除外）均有明顯療效。但其價格較貴，目前一般作為治療潰瘍病的二線藥物，主要用於難治性潰瘍病或反覆發作者 ^[1]  。

本品與米非司酮序貫合併使用，可用於終止停經49天內的早期妊娠。

本品與米非司酮序貫合併使用，在服用米非司酮36～72小時後，單次空腹口服米索前列醇0.6mg（3片）。

部分早孕婦女服藥後有輕度噁心、嘔吐、眩暈、乏力和下腹痛。極個別婦女可出現潮紅、發熱及手掌瘙癢，甚至過敏性休克。

1、心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質功能不全者；

2、有使用前列腺素類藥物禁忌者，如青光眼、哮喘及過敏體質者；

3、帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者。

1、本品用於終止早孕時，必須與米非司酮配伍，嚴禁單獨使用。

2、本品配伍米非司酮終止早孕時，必須醫生處方，並在醫生監管下有急診刮宮手術和輸液、輸血條件的單位使用。本品不得在藥房自行出售。

3、服藥前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的副反應。服用本品時必須在醫院觀察4～6小時，治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況應及時就醫。

4、服藥後，一般會較早出現少量陰道出血，部分婦女流產後出血時間較長。少數早孕婦女服用米非司酮後，即可自然流產，但仍然必須按常規服完本藥品。約80%的孕婦在使用本品後，6小時內排出絨毛胎囊。約10%孕婦在服藥後一週內排出妊娠物。

5、服藥後8～15天應去原治療單位複診，以確定流產效果。必要時作B超檢查或血HCG測定，如確認為流產不全或繼續妊娠，應及時處理。

6、使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。

本品的主要成份是米索前列醇。其化學名稱為：(±)(11α,13E)-11，16二羥基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯。

本品為白色或類白色片。

除終止早孕婦女外，其他孕婦禁用，哺乳期婦女應權衡利弊慎用。

服用本品1周內，避免服用阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥。

終止早孕藥。本品具有宮頸軟化、增強子宮張力及宮內壓作用。與米非司酮序貫合用可顯著增高或誘發早孕子宮自發收縮的頻率和幅度。本品具有E型前列腺素的藥理活性，對胃腸道平滑肌有輕度刺激作用，大劑量時抑制胃酸分泌。

本品口服吸收迅速，可於1.5小時吸收完全。其血漿活性代謝產物米索前列醇酸達峯值時間為15分鐘，口服200μg，平均峯濃度為0.309μg/L，消除半衰期為36～40分鐘。主要經尿排出。

遮光、密封，在陰涼（不超過20℃）乾燥處保存。