磷酸氯喹

【藥物名稱】磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate

【化學名稱】N′,N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽。

【產品名稱】: 磷酸氯喹片；磷酸氯喹注射液

【化學式】: C₁₈H₃₂ClN₃O₈P₂；C₁₈H₂₆ClN₃·2H₃PO₄。

【分子量】：515.87。

【製劑與規格】磷酸氯喹片：（1）0.075g；（2）0.25g。

磷酸氯喹注射液：5mL：322mg。 ^[1] 

本品為白色結晶性粉末，無臭，味苦。遇光漸變色；水溶液顯酸性反應。本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷、乙醚中幾乎不溶。熔點為193~196℃，熔融時同時分解。 ^[1] 

（1）藥效學：氯喹可使瘧原蟲的核碎裂，細胞間出現空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹並不能直接殺死瘧原蟲，但能干擾其繁殖，其作用機制在於本品與核蛋白有較強的結合力，插入到DNA的雙螺旋兩股之間，可與DNA形成複合物，從而阻止DNA的複製與RNA的轉錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA而干擾瘧原蟲的繁殖。氯喹大量積聚於受感染的紅細胞內，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長髮育所必需的氨基酸缺乏，並引起核糖核酸崩解。此外，氯喹還能干擾脂肪酸進入磷脂，控制穀氨酸脱氫酶和己糖激酶等。氯喹主要作用於紅內期裂殖體，經48~72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧可根治。氯喹對配子體也無直接作用，故不能作病因預防及中斷傳播之用。

用氚標記氯喹的實驗表明，抗氯喹株惡性瘧原蟲釋放氯喹的速度要比敏感株惡性瘧原蟲快40～50倍，這種變化是由於惡性瘧原蟲基因的突變造成的。經過多年的研究，現已發現了瘧原蟲對氯喹產生耐藥性的基因，這個基因位於瘧原蟲第7號染色體內36kb的DNA片段上，稱為Cg2基因，它具有複雜的多態性。Cg2基因含有特徵性的12個有意義的突變位點和3個多態性重複區，其中4~8個發生微小的變異,即足以使瘧原蟲具有抗氯喹的能力。 ^[1] 

氯喹口服後，腸道吸收快而充分，服藥後1~2個小時血中濃度最高。約55%的藥物在血中與血漿成分結合。血藥濃度維持較久，半衰期（t_1/2）為2.5~10日，氯喹在紅細胞中的濃度為血漿的10~20倍，而被瘧原蟲侵入紅細胞內的氯喹濃度又比正常者高約25倍。氯喹與組織蛋白結合更多，在肝、脾、腎、肺中的濃度高於血漿濃度達200倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的10~30倍。氯喹在體內的代謝轉化是在肝臟進行的，其主要代謝產物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。小部分（10%-15%）氯喹以原形經腎排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，鹼化而降低。約8%隨糞便排泄，氯喹也可從乳汁中排出。 ^[1] 

限於對本藥敏感的惡性瘧，間日瘧等瘧疾（耐本藥蟲株在國內外廣泛出現），也用於腸外阿米巴病的治療，還有抗風濕作用 ^[1] 

1.本品用於治療瘧疾時，不良反應較少，口服一般可能出現的反應有：頭暈、頭痛、眼花、食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、耳鳴、煩躁等。反應大多較輕，停藥後可自行消失。

2.本品相當部分可在組織內蓄積，久服可致視網膜輕度水腫和色素聚集，出現暗點，影響視力，常不可逆。

3.氯喹還可損害聽力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍等。

4.氯喹偶可引起竇房結抑制，導致心律失常、休克，嚴重時可發生阿-斯綜合徵，而導致死亡。

5.本品尚可導致藥物性精神病、白細胞減少、紫癜、皮疹、皮炎、光敏性皮炎乃至剝脱性皮炎、銀屑病、毛髮變白、脱毛、神經肌肉痛、輕度短暫頭痛等。

6.溶血、再生障礙性貧血、可逆性粒細胞缺乏症、血小板減少等較為罕見。 ^[1] 

孕婦禁用

（1）氯喹注射劑不宜作肌內注射，尤其是兒童，易致心肌抑制。禁止靜脈注射。

（2）肝、腎功能不全，心臟病，重型多形性紅斑，血卟啉病，銀屑病及精神病患者慎用。

成人常用量：①治療瘧疾：口服，首劑1g，6小時後0.5g，第2、3日，各0.5g。靜脈滴注，第1日1.5g，第2、3日均為0.5g。一般每0.5~0.75g氯喹加入5%葡萄糖注射液500ml中，第1日藥量於入院12小時內全部輸完。②抑制性預防瘧疾，口服，一週1次，一次0.5g。③治療腸外阿米巴病，口服，一日1g，連服2日後改為一日0.5g，療程為3周。

兒童常用量

1.治療惡性瘧、間日瘧

口服：首劑10mg/kg，治療6~8小時後及第2~3日，各服1次，一次5mg/kg

靜脈滴注（需慎用）：首日18~24mg/kg，第2日12mg/kg，第3日10mg/kg（濃度1mg/mL）

預防

口服：一次4~5mg/kg，每週1次

2.腸外阿米巴病：

口服：第1~2日，一日20mg/kg，分2-3次服，最大量不超過600mg，以後10mg/kg，一日1次，連服14日；隔一週後，可重複一療程

小兒不宜用於肌內注射、靜脈注射。

對洋地黃化後患兒易引起心臟傳導阻滯。 ^[1]