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硫糖鋁

鎖定
硫糖鋁(Sucralfate),無味,有引濕性。本品是有效的抗消化性潰瘍藥,具有保護潰瘍面,促進潰瘍癒合的作用。其作用機制是在酸性環境下,本品解離出硫酸蔗糖複合離子,複合離子聚合成不溶性的帶負電荷的膠體,能與潰瘍面帶正電荷的蛋白質滲出物相結合,形成一層保護膜覆蓋於潰瘍面,促進潰瘍癒合。還具有吸附胃蛋白酶和膽汁酸作用;促進內源性前列腺素的合成以及吸附表皮生長因子(EGF),使之在潰瘍處濃集利於粘膜再生。
藥品名稱
硫糖鋁
外文名
Sucralfate [8] 
別    名
胃潰寧
迪先
胃笑
舒克菲
主要適用症
常用於胃及十二指腸潰瘍 [6] 
主要用藥禁忌
腎功能不全的病人,服用硫糖鋁後,血漿中鋁的含量增加,雖不能確定長期用藥後鋁在體內的蓄積情況,但應小心使用
劑    型
口服常釋劑型、口服液體劑、混懸凝膠劑 [7] 
是否納入醫保
藥品類型
其他治療消化性潰瘍病和胃食道反流病的藥物 [7] 
水溶性
不溶於水
成    分
本品為蔗糖硫酸酯的鹼式鋁鹽。

硫糖鋁歷史沿革

硫糖鋁是胃粘膜素單位的合成類似物。它於1968年被發現,代表了自1772年以來學術的頂峯。1907年胃粘液保護粘膜理論引起了對胃粘液的研究興趣,隨後發現了黏液蛋白。還有“粘液”。1911年至1918年之間,科學家們試圖破譯粘蛋白的結構,並在1920年得出結論:胃粘液保護粘膜理論是事實。從20世紀30年代到從20世紀50年代,破譯胃粘膜蛋白的生理特性,中藥治療消化性潰瘍的臨牀應用,並發現粘蛋白硫痠軟骨素組分對胃蛋白酶有抑制和保護作用。1940年至1950年對胃粘液屏障及其分泌的認識已成熟,並對其進行了研究,磺化多糖的治療價值預測從20世紀50年代到20世紀60年代後期。日本的學術工作從磺化多糖擴大到低聚糖、雙糖、單糖的磺化類似物(三到九種糖鏈)。1966年,合成了八磺化蔗糖,其氫氧化鋁鹽被稱為硫糖鋁。 [9]  1967年,硫糖鋁由莫·那邁卡塔(M·Namekata)等首創,由日本的一家制藥公司合成。 [10] 

硫糖鋁使用情況

1968年,硫糖鋁作為抗消化性潰瘍製劑在日本問世後,相繼在世界各國廣泛應用。 [11]  1974年,中國試製成功並投產。 [10] 
1982年,美國食品藥品監督管理局批准硫糖鋁固體劑型(Carafate)用於治療十二指腸潰瘍的申請。
1993年,美國食品藥品監督管理局批准10%硫糖鋁的混懸液也用於治療十二指腸潰瘍。從1993年起,超過214個品牌的硫糖鋁片劑、混懸劑或粉末進入不少於69個國家的監管範圍。 [12] 

硫糖鋁作用類別

抗酸藥。

硫糖鋁適應症

常用於胃及十二指腸潰瘍 [6] 

硫糖鋁禁忌

腎功能不全的病人,服用硫糖鋁後,血漿中鋁的含量增加,雖不能確定長期用藥後鋁在體內的蓄積情況,但應小心使用。

硫糖鋁性狀

本品為白色或類白色粉末;無臭,幾乎無味;有引濕性。
本品在水、乙醇或三氯甲烷中幾乎不溶;在稀鹽酸或稀硫酸中易溶,在稀硝酸中略溶。

硫糖鋁用法用量

1.活動性胃及十二指腸潰瘍:每次1g,每天3~4次,用藥4~6周。
2.預防十二指腸潰瘍的復發:每次1g,每天2次。

硫糖鋁不良反應

較常見的是便秘;少見或偶見的有腰痛、腹瀉、眩暈、昏睡、口乾、消化不良、噁心、皮疹、瘙癢以及胃痙攣。
個別病例口乾,噁心,便秘,劇烈胃痛,長期使用大劑量可出現鋁中毒。硫糖鋁引起血漿內磷酸鹽含量下降,長期使用可能出現骨軟化。
不良反應發生率約為4.7%,其中主要有便秘(2.2%)。個別病人可出現口乾、噁心、胃痛等,可與適當抗膽鹼藥合用。
不宜與多酶片合用,否則二者療效均降低。此由於多酶片中含有胃蛋白酶、胰酶和澱粉酶,其藥理作用正與本品相拮抗,所含消化酶特別是胃蛋白酶影響潰瘍癒合。與西咪替丁合用時,可能使本品療效降低。

硫糖鋁藥物相互作用

1.硫糖鋁可干擾脂溶性維生素(維生素A、D、E和K)的吸收。
2.硫糖鋁可降低口服抗凝藥(如華法林)、地高辛、喹諾酮類藥(如環丙沙星、洛美沙星、諾氟沙星、司帕沙星)、苯妥英鈉、布洛芬、吲哚美辛、氨茶鹼、甲狀腺素等藥物的消化道吸收,應間隔硫糖鋁與這些藥物的服藥時間,必要時2h以上。
3.硫糖鋁可影響四環素的胃腸道吸收,其機制可能與四環素與鋁離子形成相對不溶的整合物有關。故應避免同時應用。如必須合用,應至少在服用四環素後2h給予硫糖鋁,而避免在服用四環素前給予硫糖鋁。
4.硫糖鋁可明顯影響阿米替林的吸收,但確切機制還不清楚。如需兩藥合用,應儘量延長兩藥間隔時間,並注意監測阿米替林的療效,必要時增加阿米替林的劑量。
5.硫糖鋁與多酶片合用時,兩者療效均降低,這是因為多酶片中含有胃蛋白酶、胰酶和澱粉酶,硫糖鋁可與胃蛋白酶絡合,降低多酶片的療效;另一方面多酶片的藥理作用與正硫糖鋁相拮抗,所含消化酶特別是胃蛋白酶可影響潰瘍癒合。故兩者不宜合用。
6.制酸藥可干擾硫糖鋁的藥理作用,硫糖鋁也可減少西咪替丁的吸收,通常不主張合用硫糖鋁和西咪替丁。但臨牀為緩解潰瘍疼痛也可合併應用制酸藥,後者須在服用硫糖鋁前0.5h或服後1h給予。
7.硫糖鋁在酸性環境中起保護胃、十二指腸黏膜作用,故不宜與鹼性藥合用。
8.抗膽鹼藥可緩解硫糖鋁所致的便秘和胃部不適等不良反應 [5] 

硫糖鋁藥理毒理

硫糖鋁為蔗糖硫酸酯的鹼式鋁鹽,是一種胃黏膜保護劑,具有保護潰瘍面,促進潰瘍癒合的作用。硫糖鋁在酸性環境下,可離解為帶負電荷的八硫酸蔗糖,並聚合不溶性膠體,保護胃黏膜;能與潰瘍或炎症處的帶正電荷的滲出蛋白質結合,在潰瘍面或炎症處形成一層薄膜,保護潰瘍或炎症黏膜抵禦胃酸的侵襲,促進潰瘍癒合。與潰瘍病灶的親和力約為正常黏膜的6~7倍。同時,硫糖鋁能吸附胃蛋白酶,抑制該酶分解蛋白質。治療劑量時,胃蛋白酶活性可下降約30%。硫糖鋁也可中和胃酸,但作用弱,1g硫糖鋁只能中和2.5mmol/L鹽酸。此外,硫糖鋁還能吸附唾液中的表皮生長因子,並將其濃聚於潰瘍處,促進潰瘍癒合;也能刺激內源性前列腺素E的合成,刺激表面上皮分泌碳酸氫根,從而起到細胞保護作用。硫糖鋁用於治療消化性潰瘍時,與H2受體拮抗劑相比,兩者療效無顯著性差異。但硫糖鋁可降低潰瘍病的複發率。同時,硫糖鋁和H2受體拮抗劑均可有效地預防上消化道出血的發生,且效果相當。另有學者報道,硫糖鋁對食管黏膜亦有保護作用,故也可用於反流性食管炎 [5] 

硫糖鋁藥代動力學

硫糖鋁口服後可釋放出鋁離子和八硫酸蔗糖複合離子,胃腸道吸收僅5%,作用持續時間約5h。主要隨糞便排出,少量以雙糖硫酸鹽隨尿排出。慢性腎功能不全者的血清和尿鋁濃度明顯高於腎功能正常者。

硫糖鋁注意事項

1.慢性腎功能不全者。
2.必須空腹攝入。
3.連續應用不宜超過8周。

硫糖鋁貯藏

密封,在乾燥處保存。

硫糖鋁執行標準

《中華人民共和國藥典》2010年版。

硫糖鋁化合物簡介

硫糖鋁基本信息

中文名稱:硫糖鋁
中文別名:胃潰寧;舒可捷;舒克菲;胃潰寧;胃笑;蔗糖硫酸酯鋁;迪索;索得;迪先
英文名稱:Sucralfate
英文別名:Venter;Urba;Sucrate;Succosa;Antepsin;Surcalfatum;Ulcerban;Ulcerlmin
CAS號:54182-58-0
分子式:C11H60Al16O75S8
結構式:
分子量:2080.77000
精確質量:2079.57000
PSA:1435.37000

硫糖鋁物化性質

儲存條件:2-8ºC [1] 
性狀:無臭,幾乎無味;有引濕性。在水中、乙醇或氯仿中幾乎不溶,在稀鹽酸或稀硫酸中易溶,在稀硝酸中略溶。

硫糖鋁藥物分析

方法名稱:硫糖鋁—鋁的測定—絡合滴定法
應用範圍:本方法採用絡合滴定法測定硫糖鋁中鋁的含量。
本方法適用於硫糖鋁中鋁的含量測定。
方法原理:
取供試品適量,經溶解稀釋中和處理後,加醋酸-醋酸銨緩衝液,精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L),煮沸3~5分鐘,放冷至室温,加二甲酚橙指示液,用鋅滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自黃色轉變為紅色,並用空白試驗校正。每1mL乙二胺四醋酸鈉滴定液(0.05mol/L)相當於1.349mg的鋁,計算,即得。
試劑: [2] 
1.水(新沸放置至室温)
2. 醋酸-醋酸銨緩衝液(pH6.0)
3.二甲酚橙指示液
4.鋅滴定液(0.05mol/L)
5.乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)
6.基準氧化鋅
7.稀鹽酸
8.甲基紅的乙醇溶液(0.025%)
9.氨試液
10.鉻黑T指示劑
11.氨-氯化銨緩衝液(pH10.0)
試樣製備:
1.醋酸-醋酸銨緩衝液(pH6.0)
取醋酸銨100g,加水300mL使溶解,加冰醋酸7mL,搖勻,即得。
2.二甲酚橙指示液
取二甲酚橙0.2g,加水100mL使溶解。
3.鋅滴定液(0.05mol/L)
配製:取硫酸鋅15g(相當於鋅約3.3g)加稀鹽酸10mL與水適量使溶解成1000mL,搖勻。
標定:精密量取本液25mL,加0.025%甲基紅的乙醇溶液1滴,滴加氨試液至溶液顯微黃色,加水25mL,氨-氯化銨緩衝液(pH10.0)與鉻黑T指示劑少量,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫色變為純藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。根據乙二胺四醋酸二鈉滴定液的消耗量,計算出本液的濃度,即得。
4.乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)
配製:取乙二胺四醋酸二鈉19g,加新沸過的冷水使成1000mL,搖勻。
標定:取於800℃灼燒至恆重的基準氧化鋅0.12g,精密稱定,加稀鹽酸3mL使溶解,加水25mL,加0.025%甲基紅的乙醇溶液1滴,滴加氨試液至溶液顯微黃色,加水25mL與氨-氯化銨緩衝液(pH10.0)10mL,再加鉻黑T指示劑少量,用本液滴定至溶液由紫色變為純藍色,並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當於4.069mg的氧化鋅。根據本液的消耗量與氧化鋅的取用量,算出本液的濃度。
貯藏:置玻璃塞瓶中,避免與橡皮塞、橡皮管等接觸。
5.稀鹽酸
取鹽酸234mL,加水稀釋至1000mL,即得。本液含HCl應為9.5-10.5%。
6.氨試液
取濃氨溶液400mL,加水使成1000mL,即得。
7.鉻黑T指示劑
取鉻黑T0.1g,加氯化鈉10g,研磨均勻,即得。
8.氨-氯化銨緩衝液(pH10.0)
取氯化銨5.4g,加水20mL溶解後,加濃氨溶液35mL,再加水稀釋至100mL,即得。
操作步驟:
取本品約1.0g,精密稱定,置200mL量瓶中,加稀鹽酸10mL溶解後,加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取20mL,加氨試液中和至恰析出沉澱,再滴加稀鹽酸至沉澱恰溶解為止,加醋酸-醋酸銨緩衝液(pH6.0)20mL,再精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)25mL,煮沸3~5分鐘,放冷至室温,加二甲酚橙指示液1mL,用鋅滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自黃色轉變為紅色,並將滴定結果用空白試驗校正。
注1:“精密稱取”係指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
注2:“水分測定”用烘乾法,取供試品2~5g,平鋪於乾燥至恆重的扁形稱瓶中,厚度不超過5mm,疏鬆供試品不超過10mm,精密稱取,打開瓶蓋在100~105℃乾燥5小時,將瓶蓋蓋好,移置乾燥器中,冷卻30分鐘,精密稱定重量,再在上述温度乾燥1小時,冷卻,稱重,至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量,計算供試品中含水量(%) [3] 

硫糖鋁藥典標準

硫糖鋁來源(名稱)、含量(效價)

本品為蔗糖硫酸酯的鹼式鋁鹽。按乾燥品計算,含鋁(Al)應為18.0%~22.0%,含硫(S)應為8.5%~12.5%。

硫糖鋁鑑別

(1)取本品約0.1g,加稀鹽酸1ml,煮沸溶解後,放冷,用氫氧化鈉試液中和,緩緩加入微温的鹼性酒石酸銅試液中,即生成氧化亞銅的紅色沉澱。
(2)取本品約0.1g,加稀鹽酸1ml溶解後,加氯化鋇試液,如發生沉澱,濾過,濾液加熱煮沸,即生成大量白色沉澱。
(3)取本品約0.1g,加稀鹽酸1ml溶解後,加氨試液使成鹼性,煮沸,濾過,沉澱加稀鹽酸使溶解,溶液顯鋁鹽的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ) [4] 

硫糖鋁檢查

制酸力
取本品約0.5g,精密稱定,置250ml具塞錐形瓶中,精密加鹽酸滴定液(0.1mol/L) 100ml,密塞,在37℃不斷振搖1小時,放冷至室温,濾過,精密量取續濾液50ml,加溴酚藍指示液數滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。按乾燥品計算,每1g消耗鹽酸滴定液(0.1mol/L)不得少於130ml。
酸度
取本品0.20g,加水20ml,置水浴上加熱2~3分鐘後,放冷至室温,依法測定(2010年版藥典二部附錄ⅥH),pH值應為3.5~5.5。
酸性溶液的澄清度
取本品1.0g,加稀鹽酸10ml,振搖溶解後,溶液應澄清;如顯渾濁,與3號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄ⅨB)比較,不得更濃。
氯化物
取本品0.10g,置100ml量瓶中,加2mol/L硝酸溶液30ml和水適量溶解後,用水稀釋至刻度,搖勻;量取10.0ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧA),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.50%)。
α-甲基吡啶
取本品適量,研細,稱取2.0g,置10ml具塞試管中,加水5.0ml,在80~90℃水浴中加熱30分鐘,並時時振搖,放冷後,移至離心管中,離心,取上清液作為供試品溶液;另取α-甲基吡啶對照品適量,精密稱定,用水製成每1ml中約含20μg的溶液,作為對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各2μl,照氣相色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤE)檢查,用直徑0.25~0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球為固定相,在柱温200~225℃下測定。供試品溶液中α-甲基吡啶的峯高不得大於對照品溶液的峯高(0.005%)。
乾燥失重
取本品,在105℃乾燥3小時,減失重量不得過14.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
重金屬
取本品1.0g,加鹽酸溶液(9→100) 20ml,攪拌使溶解,加氨試液至鹼性後,再多加2ml,放置片刻,濾過,沉澱用水分次洗滌,合併洗液與濾液,加水使成25ml,另取一定量的標準鉛溶液同樣處理後,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽
取本品1.0g,加稀硫酸10ml與溴試液5ml,煮沸,放冷,加酸性氯化亞錫試液數滴使褪色,加鹽酸3ml與水適量使成28ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法),應符合規定(0.0002%) [4] 

硫糖鋁含量測定

取本品約1.0g,精密稱定,置200ml量瓶中,加稀鹽酸10ml溶解後,用水稀釋至刻度,搖勻;精密量取20ml,加氨試液中和至恰析出沉澱,再滴加稀鹽酸至沉澱恰溶解為止,加醋酸-醋酸銨緩衝液(pH 6.0)20ml,再精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)25ml,煮沸3~5分鐘,放冷至室温,加二甲酚橙指示液1ml,用鋅滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自黃色轉變為紅色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當於1.349mg的Al。
取本品約1.0g,精密稱定,置燒杯中,加硝酸溶液(1→2)10ml與水10ml,緩緩煮沸10分鐘,加氨試液至鹼性後再多加5ml,煮沸1分鐘,放冷,移至100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,用乾燥濾紙濾過,精密量取續濾液10ml,加1mol/L鹽酸溶液,至恰呈酸性後,再多加3滴,精密加氯化鋇-氯化鎂溶液(取氯化鋇6g與氯化鎂5g,加水溶解並稀釋至500ml)10ml,搖勻,放景片刻,加氨-氯化銨緩衝液(pH 10.0)15ml、三乙醇胺溶液(1→2)5ml與鉻黑T指示劑少量,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當於1.603mg的S [4] 

硫糖鋁製劑

(1)硫糖鋁口服混懸液 (2)硫糖鋁分散片 (3)硫糖鋁咀嚼片 (4)硫糖鋁膠囊

硫糖鋁專家點評

對胃及十二指腸潰瘍病癒合率與H2受體拮抗劑的療效相仿。但症狀明顯改善。硫糖鋁的一年複發率為35%左右,與H2受體拮抗劑相比,無顯著性差異 [5] 
參考資料
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