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硫普羅寧
鎖定
硫普羅寧(Tiopronin)化學名為N-(2-巰基丙酰基)甘氨酸,白色結晶性粉末,有硫的臭味。分子式為C5H9NO3S,分子量為163.19500在水或乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中極微溶;在稀鹼溶液中易溶。熔點95~97℃。
硫普羅寧作用類別
硫普羅寧適應症
硫普羅寧成分
本品主要成份為硫普羅寧。
化學名稱:N-(2-琉基丙酰基)-甘氨酸。
分子式:C5H9NO3S
硫普羅寧禁忌
以下患者禁用:
1、對本品成份過敏的患者。
2、重症肝炎並伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等併發症的肝病患者。
3、腎功能不全合併糖尿病者。
4、孕婦及哺乳婦女。
5、兒童。
6、急性重症鉛、汞中毒患者。
硫普羅寧性狀
在水或乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中極微溶;在稀鹼溶液中易溶。
熔點為96~99℃。
硫普羅寧用法用量
硫普羅寧不良反應
1、本藥可能引起青黴胺所具有的所有不良反應,但其不良反應的發生率較青黴胺低。
2、血液系統少見粒細胞缺乏症,偶見血小板減少。如果外周白細胞計數降到每毫升3.5X10以下, 或者血小板到每毫升10X10以下,建議停藥。
3、消化系統可出現味覺減退、味覺異常、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食慾減退、胃脹氣、口腔潰 瘍等。另有報道可出現膽汁淤積、肝功能檢測指標(如丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總 膽紅素、鹼性磷酸酶等)上升,如出現異常應停服本品,或進行相應治療。
4、泌尿系統可出現蛋白尿,發生率約為10%,停藥後通常很快可完全恢復。另有個案報道本藥可引起尿液變色。
5、皮膚皮膚反應是本藥最常見的不良反應,發生率約為10%~32%,表現為皮疹、皮膚瘙癢、皮 膚髮紅、蕁麻疹、皮膚皺紋、天皰瘡、皮膚眼睛黃染等,其中皮膚皺紋通常僅在長期治療後發生。
6、呼吸系統據報道,本藥可引起肺炎、肺出血和支氣管痙攣。另有個案報道可出現呼吸困難或呼吸窘迫,以及閉塞性細支氣管炎。
7、肌肉骨骼有個案報道使用本藥治療可引起肌無力。
8、長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合症、疲勞感和肢體麻木,應停服本品。
硫普羅寧藥物相互作用
硫普羅寧藥理毒理
硫普羅寧是一種與青黴胺性質相似的含巰基藥物,具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物實驗顯示,硫普羅寧能夠通過提供巰基,防止四氣化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝臟損害,並對慢 性肝損傷的甘油三酯的蓄積有抑制作用。硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATPSI的活性降低,從而保護肝線粒體結構,改善肝功能。此外,硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結合,清除自由基。
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硫普羅寧藥代動力學
硫普羅寧口服後在腸道易吸收,生物利用度為85% ~90%,單劑給藥500mg後,其Tmax為5h,Cmax為 3.6ug/ml, AUC0-24h為29 ( ug · h/ml)。本品在體內呈二室分佈,t1/2α為2.4h,t1/2β為18.7h,血漿蛋白結合率約為49%。本品在肝臟代謝,大部分代謝為無活性代謝產物並由尿排出,服藥後4h約排出48%,72h可排出78%。
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硫普羅寧注意事項
1、以下患者慎用:(1)老年患者;(2)有哮喘病史的患者;(3)既往曾使用過青黴胺或使用青黴胺時發生過嚴重不良反應的患者。對於曾出現過青黴胺毒性的患者,使用本藥應從較小的劑量開始。
硫普羅寧化合物簡介
硫普羅寧基本信息
中文名稱:硫普羅寧
中文別名:N-(2-巰基丙酰)-甘氨酸;N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸;N-(2-巰基丙酰)甘氨酸;(±)-N-(2-巰基-1-氧代丙基)甘氨酸;硫普羅;
英文名稱:Tiopronin
英文別名:Capen;N-(2-Mercaptopropionyl)glycine;SF-572;Sutilan;N-2-Mercaptopropionyl-glycine;
CAS號:1953-02-2
MDL號:MFCD00004861
EINECS號:217-778-4
RTECS號:MC0596500
BRN號:1859822
PubChem號:24897101
分子式:C5H9NO3S
精確質量:163.03000
PSA:105.20000
硫普羅寧物化性質
外觀與性狀:白色結晶粉末
蒸汽壓:3.6E-08mmHg at 25°C
硫普羅寧毒理學數據
硫普羅寧分子結構數據
1、 摩爾折射率:38.25
2、 摩爾體積(cm3/mol):126.0
3、 等張比容(90.2K):335.1
4、 表面張力(dyne/cm):49.9
硫普羅寧生產方法
1.丙酸先用氯化亞碸氯化,再溴化,得α-溴丙酰氯。甘氨酸溶於2mol/L氫氧化鈉,同時滴加α-溴丙酰氯和氫氧化鈉溶液,得到N-(α-溴丙酰基)甘氨酸。與二硫化鈉作用後,再用鋅粉還原,即得硫普羅寧。
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2.或者將甘氨酸和水混合,一定條件下滴加2-溴丙酰氯和碳酸鈉溶液,加畢,攪拌。加入硫代苯甲酸,並滴加氫氧化鈉溶液,反應後過濾,濾除少量不溶物,濾液酸化。得到的固體經洗滌、乾燥,然後在碳酸鈉水溶液中,加入濃氨水,攪拌,經洗滌、過濾、鹽酸酸化、減壓濃縮,加入熱的乙酸乙酯和乙醇(1:1)混合液溶解。再經處理得硫普羅寧.
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3.也可以將2-氯丙酸和氯化亞碸一起迴流,得2-氯丙酰氯。將甘氨酸、碳酸鈉和適量水混合,在冰鹽浴冷卻和劇烈攪拌下,滴加2-氯丙酰氯和碳酸鈉的水溶液,攪拌。用鹽酸酸化,用乙酸乙酯提取,將處理得到的物質溶於碳酸鈉水溶液,滴加到二硫化鈉溶液中反應,經硫酸酸化、過濾、濾液中加入鋅粉處理後也得硫普羅寧。
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硫普羅寧用途
硫普羅寧為一種新型含遊離巰基的甘氨酸衍生物。能賦活代謝酶,並能和阻礙HS-酶活性的有毒物質相螯合,因而有解毒作用。用於病毒性肝炎,酒精性肝炎,藥物性肝炎,重金屬中毒性肝炎,脂肪肝及肝硬化早期治療。可降低放療、化療的毒副作用,升高白細胞並加速肝細胞的恢復,降低骨髓染色體畸變率和皮膚潰瘍的發生,並能預防放療所致二次腫瘤的發生。對老年性早期白內障和玻璃體渾濁有顯著治療作用。有抗炎抗過敏作用,對皮炎、濕疹、痤瘡及蕁麻疹有較好療效。還可以預防和治療泌尿系統胱氨酸結石。
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硫普羅寧藥典標準
硫普羅寧主要活性成分
N-(2-巰基丙酰基)甘氨酸。按乾燥品計算,含C5H9NO3S不得少於98.0%。
硫普羅寧鑑別
(1)取本品50mg;加水5ml溶解後,加碳酸氫鈉試液至中性,加茚三酮試液1~2滴,加熱即顯紅色。
(2)取本品20mg,加10%氫氧化鈉溶液2ml,溶解後,加醋酸鉛試液1ml,加熱即生成黑色沉澱。
硫普羅寧檢查
酸度 取本品0.50g,加水10ml溶解後,依法測定(中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ H),pH值應為1.5~3.0。
溶液的澄清度 取本品1.0g,加水10ml溶解後,溶液應澄清、無色。
硫酸鹽 取本品0.60g,依法檢查,與標準硫酸鉀溶液3.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.05%)。
有關物質 取本品,加甲醇製成每1ml中含20mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,如甲醇製成每1ml含0.2mg的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典1995年版二部附錄ⅤB)試驗,立即吸取上述兩種溶液各5μl,分別點於同一硅膠G薄層板上,以氯仿-丙酮-冰醋酸(9∶3∶1)為展開劑,展開後,晾乾,置碘蒸氣中30分鐘,供試品溶液如顯雜質斑點,其顏色與對照溶液的主斑點比較,不得更深。
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乾燥失重 取本品,以五氧化二磷為乾燥劑,在60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%。
熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查,遺留殘渣不得過0.1%。
鐵鹽 取本品2.0g,置坩堝中,緩緩熾灼至完全炭化,放冷至室温,加硫酸0.5-1ml使濕潤,低温加熱至硫酸蒸氣除盡後,在700-800℃熾灼使完全灰化,放冷,加稀鹽酸4ml,微熱使溶解後,移置50ml比色管中,加水30ml與過硫酸銨50mg,依法檢查,與標準鐵溶液1.0ml製成的對照液比較,不得更深(0.0005%)。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查,含重金屬不得過百萬分之二十。
砷鹽 取本品1.0g,置坩堝中,加2%硝酸鎂的乙醇溶液10ml,點火燃燒,燃燒後徐徐炭化,放冷,加硝酸1ml,蒸乾,待氧化氮蒸氣除盡後放冷,在600℃熾灼,使其完全灰化,放冷至室温,殘渣加鹽酸3ml,置水浴上加熱溶解後,依法檢查,應符合規定(0.0002%)。
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硫普羅寧含量測定
取本品約0.3g,精密稱定,置150ml碘瓶中,加水20ml溶解後,加澱粉指示液1ml,用碘滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色並持續30秒鐘不褪。每1ml的碘滴定液(0.1mol/L)相當於16.32mg的C5H9NO3S。
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硫普羅寧化合物相關藥品説明
硫普羅寧藥品名稱
【通用名稱】 硫普羅寧片
【英文名稱】 Tiopronin Tablets
硫普羅寧孕婦及哺乳期婦女用藥
硫普羅寧兒童用藥
禁用。
硫普羅寧老年用藥
硫普羅寧藥物過量
硫普羅寧專家點評
國內報道,應用靜脈滴注本品治療慢性乙肝療效顯著。本品對酒精性肝病和慢性病毒性肝炎合併酒精中毒亦有一定療效。可降低放化療的毒副作用,升高白細胞加速細胞恢復,並可預防放化療所致2次腫瘤的發生,對老年性早期白內障和玻璃體混濁有顯著療效。
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- 參考資料
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- 1. 硫普羅寧 .摩貝化合物[引用日期2017-05-02]
- 2. 硫普羅寧 .化學品數據庫[引用日期2017-05-02]
- 3. 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第二部[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.
- 4. 硫普羅寧 .醫脈通·用藥參考[引用日期2017-05-02]
- 5. 硫普羅寧 .醫學全在線[引用日期2017-05-02]
- 6. 國家醫保局 人力資源社會保障部關於印發《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》的通知 .中國政府網[引用日期2023-08-07]
- 7. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 .中華人民共和國國家衞生健康委員會[引用日期2023-08-07]