硝基呋喃

硝基呋喃類藥物常見的有以下4種：呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林。硝基呋喃類物質均為性質穩定的黃色粉末，無味或味微苦。呋喃唑酮幾乎不溶於水和乙醇，呋喃西林難溶於水，微溶於乙醇，呋喃妥因幾乎不溶於水，微溶於乙醇。硝基呋喃類原型藥在生物體內代謝迅速，其代謝產物分別為AOZ、AMOZ、AHD、SEM，和蛋白質結合而相當穩定，故常利用代謝物的檢測來反應硝基呋喃類藥物的殘留狀況。常見硝基呋喃類藥物及其代謝物和衍生物如下表所示：

常見的硝基呋喃類藥物 ^[2] 

常見硝基呋喃類藥物的分子結構式如下：

硝基呋喃類藥物在人類疾病治療上也有一定的應用，以下是常見硝基呋喃類藥物的簡單應用介紹。

呋喃妥因（呋喃坦啶）為抑菌劑，多數大腸桿菌、腸球菌對其敏感。血藥濃度很低，不適用於全身感染的治療，臨牀主要用於敏感細菌所致的泌尿道感染。常見消化道反應如噁心、嘔吐、腹瀉。偶見藥熱、粒細胞減少等變態反應及頭痛、頭暈、嗜睡、多發性神經炎等神經系統症狀。6-磷酸葡萄糖脱氫酶缺乏者尚可出現溶血性貧血。

呋喃唑酮（痢特靈）口服吸收少，腸內濃度高。主要用於細菌性痢疾和旅遊者腹瀉。也可用於傷寒、霍亂等。除胃腸道反應和過敏外，偶可引起溶血性貧血和黃疸。

呋喃它酮內服後在腸道不易吸收，故主要用於腸道感染，也可用於球蟲病、火雞黑頭病的治療。

呋喃西林臨牀僅用作消毒防腐藥，用於皮膚及粘膜的感染，如化膿性中耳炎、化膿性皮炎、急慢性鼻炎、燒傷、潰瘍等。對組織幾無刺激，膿、血對其消毒作用無明顯影響。

畜禽及水產養殖業

硝基呋喃類因為價格較低且效果好，而廣泛應用於畜禽及水產養殖業，以治療由大腸桿菌或沙門氏菌引起的腸炎、疥瘡、赤鰭病、潰瘍病等。由於硝基呋喃類藥物及其代謝物對人體有致癌、致畸胎副作用，個別國家已經禁止硝基呋喃類藥物在畜禽及水產動物食品中使用，並嚴格執行對水產品中硝基呋喃的殘留檢測。中華人民共和國農業部於2002年12月24日發佈的公告第235號及於2005年10月28日發佈的公告第560號，硝基呋喃類藥物為在飼養過程中禁止使用的藥物，在動物性食品中不得檢出。自此，在動物飼養過程中使用硝基呋喃類藥物成為非法行為。

研究表明，硝基呋喃類藥物具有嚴重的致癌、致畸胎等毒副作用 ^[3-4]  ，1995年起歐盟禁止硝基呋喃類藥物在畜禽及水產動物食品中使用，並嚴格執行對水產中硝基呋喃的殘留檢測，2002年美國亦隨之制訂相應法規。2002年12月24日發佈的中華人民共和國農業部公告第235號及2005年10月28日發佈的中華人民共和國農業部公告第560號，硝基呋喃類藥物為在飼養過程中禁止使用的藥物，在動物性食品中不得檢出。鑑於此，2010年3月22日衞生部發佈的《食品中可能違法添加的非食用物質名單（第四批）》中，明確將硝基呋喃類藥物呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林、呋喃妥因列為非食用物質。

硝基呋喃類原型藥在生物體內代謝迅速，無法檢測。但其代謝產物因和蛋白質結合而保證長時間穩定存在。所以一般以硝基呋喃類藥物代謝物為目標分析物的檢測，來達到檢測硝基呋喃類藥物殘留量的目的。

在檢測前一般需要對樣品進行處理，一般分為洗滌、水解和衍生化及淨化等處理步驟，下面以國家標準檢測方法（GB/T20752-2006）和行業標準方法（SN/T 1627-2005）為例介紹一下檢測前處理的一般步驟。

GB/T20752-2006：2g均質好的樣品，15ml的甲醇-水（2+1），混勻1min，4000rmp離心，棄掉上清液。

SN/T 1627-2005：1g組織，不用洗滌。

GB/T20752-2006：加入20ml 0.2M鹽酸，加入0.3ml的衍生化試劑（75mg 2-硝基苯甲醛溶於10ml二甲基亞碸，0.05M），37℃避光振盪16h。

SN/T 1627-2005：加入30ml 0.125M鹽酸，加入1ml的衍生化試劑（100mg 2-硝基苯甲醛溶於12.5ml二甲基亞碸），37℃避光振盪16h。

GB/T20752-2006：加入5ml 0.1M的磷酸氫二鉀，並用1M氫氧化鈉調pH到7.4，離心上清液過HLB柱，5ml乙酸乙酯洗脱，40 ℃ 吹乾，定容到1ml（10ml乙腈+0.3ml，用水定容到100ml）

SN/T 1627-2005：加入4ml 1M的氫氧化鈉，並用1M鹽酸和0.1M氫氧化鈉調pH到7-7.5，3000rmp離心10min，上清液倒入250ml的分液漏斗中，殘渣用5ml水洗， 3000rmp離心10min，上清液也倒入250ml的分液漏斗中，加乙酸乙酯40ml，振搖1ml，靜置3min，重複提取1次，合併乙酸乙酯，通過裝無水硫酸鈉的漏斗過濾至雞心瓶中，50 ℃ 旋蒸至3-5ml，再轉移到試管中， 50 ℃ 吹乾，定容至1ml（0.1%乙酸：乙腈：甲醇 3：3：2）。

經過對樣品檢測前的處理後，就可以對樣品中的硝基呋喃類藥物代謝物殘留量進行檢測，有關豬肉、禽肉、水產品中硝基呋喃類藥物代謝殘留量測定的方法，國家有相應的檢測標準，也有相關的行業標準，另外文獻報道也有一些檢測方法。國家和行業標準檢測方法基本是液相色譜法或液相色譜-串聯質譜法，區別在於提取溶液和淨化方法上有差異，以及外標法或內標法定量的不同，檢出限大多為0.5μg/kg。文獻報道有固相萃取液相色譜-質譜法和液相色譜-串聯質譜組合法，其中前者與國家、行業標準檢測方法的檢出限相同，後者檢出限能達到0.03 μg/kg。

已公開的各類硝基呋喃類藥物代謝物質殘留的檢測方法

除表格中介紹的檢測方法用於豬肉、禽肉、動物性水產品中外，高效液相色譜或高效液相色譜-串聯質譜法還可以用於測定奶粉 ^[13]  、蜂王漿 ^[14]  、飼料 ^[15]  中硝基呋喃類藥物的含量。

1.全國多寶魚養殖面積已超過500萬平方米，年產量在4萬噸左右。但自上海查出含硝基呋喃、孔雀石綠等違禁藥物後，水產品有毒物質殘留問題瞬間引爆。有人擔心，被確定使用禁用藥物餵養的多寶魚可能面臨“退市”命運。北京市場停止銷售多寶魚，上海超市、飯店主動停售，廣州多寶魚銷量價格下挫，山東暫停多寶魚出貨銷售 ^[16]  。

2.寧波慈溪某進出口公司的27.5噸凍烤鰻由於被檢測出硝基呋喃類代謝產物（AOZ）超標而遭到日本方面的退貨，損失高達54.6萬美元 是寧波口岸2006年來首批因藥物殘留超標遭退運的出口海產品。據統計，2006年1月份寧波口岸遭退運的水產品共計85.15噸，價值19.58萬美元，同比分別增長400.88%和993.85%，出口水海產品的品質問題值得關注。

3. 2006年10月18日，台灣媒體稱，台灣民進黨立委鄭國忠指出，“衞生署”委託“經濟部標準檢驗局”抽檢從中國大陸進口的大閘蟹，驗出含有禁用抗生素。“衞生署”食品衞生處長蕭東鳴晚間響應，9月1日至10月12日，大陸銷到台灣的大閘蟹共154批，其中對59批進行抽檢，至少有一批629公斤驗出含致癌物質硝基呋喃代謝物，進口商為台北崑山陽澄湖水產有限公司。對此事件，市領導高度重視，各部門對該公司生產、出口、檢疫情況進行了調查。調查顯示，9月18日台灣“衞生署”已對該批次檢驗合格放行，同一台灣“衞生署”為何於10月中旬再表示9月18日該批次蟹檢測不合格？崑山出入境檢驗檢疫局在蟹出口時有依國家規定對蟹進行嚴格的檢驗，結果均符合我國有關大閘蟹出口有關標準，為何在台灣會有如此大的檢測差距。為此，建議兩岸加強信息溝通，儘快查清該事件中的許多不明之處。