發表偏倚

對於無統計學意義的研究，研究者可能認為意義不大，不發表或推遲發表；雜誌編輯與審者則認為全文發表陰性結果會降低文獻的價值。外部資助與商業利益也與研究發表存在關聯，政府機構的資助明顯與發表有關，製藥公司資助的研究更不易於發表且其研究結果更有利於資助者 ^[1]  。此外，陽性結果試驗也比無效結果、陰性結果試驗的發表時間平均早2~3年，從而造成時滯偏倚。

自發表偏倚的概念提出以來，發表偏倚在生物醫學領域得到了大量的研究，EvangelosKontopantelis等 ^[2]  2015年通過對Cochrane系統綜述數據庫中的1106篇Meta分析進行發表偏倚研究顯示：在有效性研究中，Meta分析更傾向於納入研究結果為陽性的文章；在安全性研究中，Meta分析更傾向於納入研究結果為陰性的文章。

發表偏倚的存在使研究者即使存在周密的檢索策略和手段也不可能完全的納入所有的相關研究。除了導致不必要的重複，浪費研究機會、時間與金錢外，還會對現有研究進行過度評價 ^[3]  。如果系統綜述和Meta分析只是基於已經發表的研究結果，可能會誇大療效，甚至得到一個虛假的療效，從而導致臨牀個體治療和衞生決策的失誤。

漏斗圖為Meta分析過程中最常見的識別發表偏倚的方法，其反應研究在一定樣本量或精確性下單個研究的干預效應估計值。在沒有偏倚的情況下，圖像中的點應聚集成倒置的漏斗狀，見圖1。若存在偏倚，漏斗圖的外觀不對稱，圖形底角存在空白，見圖2。這種情況下，Meta分析計算出的效果可能會高估干預措施療效 ^{[1]  [4]}  。

除發表偏倚外，重複發表偏倚、檢索偏倚、引文偏倚、語言偏倚、結局報道偏倚等選擇偏倚，方法學質量的差異和真實的異質性均可造成漏斗圖外形不對稱 ^[1]  。因此在納入研究個數在10個以上時，漏斗圖只可作為主觀定性方法判斷髮表偏倚。

如漏斗圖提示可能存在發表偏倚，對於以均屬差表示干預措施療效的連續性變量結局指標，可以使用Egger線性迴歸檢驗；對於比值比表示干預措施療效的二分類變量結局指標，可以使用Peter檢驗 ^[1]  。

可進一步減少或可能避免發表偏倚的方法包括納入未發表研究和利用試驗註冊庫。

一個好的系統綜述和Meta分析應包括所有與課題有關的可獲得的資料，包括已發表和未發表的研究。由於未發表的研究難以獲得，實際操作中常常以發表的文獻為主，但應盡最大可能收集未發表的研究，即“灰色”文獻。

臨牀試驗註冊制度使臨牀試驗從起始階段便進入公眾視野，增加了臨牀試驗的透明度，提高臨牀試驗的整體水平，從而減少發表偏倚。