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疫苗

(疫苗)

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疫苗是指用各類病原微生物製作的用於預防接種的生物製品。其中用細菌或螺旋體制作的疫苗亦稱為菌苗。疫苗分為活疫苗和死疫苗兩種。常用的活疫苗有卡介苗,脊髓灰質炎疫苗、麻疹疫苗、鼠疫菌苗等。常用的死疫苗有百日咳菌苗、傷寒菌苗、流腦菌苗、霍亂菌苗等。
不同疫苗的生產時間各不相同,有的疫苗可能需要22個月才能生產出一個批次。疫苗的開發是一個漫長而複雜的過程,且成本很高。接種疫苗是預防和控制傳染病最經濟、有效的公共衞生干預措施,對於家庭來説也是減少成員疾病發生、減少醫療費用的有效手段。
據估計,免疫接種每年能避免200萬至300萬例因白喉、破傷風、百日咳和麻疹導致的死亡。全球疫苗接種覆蓋率(全球獲得推薦疫苗的兒童所佔的比例)在過去幾年中一直保持穩定。

疫苗分類

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中國預防接種的疫苗(vaccine)分為兩類。
第一類疫苗,是指政府免費向公民提供,公民應當依照政府的規定受種的疫苗,包括國家免疫規劃確定的疫苗,省、自治區、直轄市人民政府在執行國家免疫規劃時增加的疫苗,以及縣級以上人民政府或者其衞生主管部門組織的應急接種或者羣體性預防接種所使用的疫苗;
第二類疫苗,是指由公民自費並且自願受種的其他疫苗。

疫苗原理

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疫苗是將病原微生物(如細菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產物,經過人工減毒、滅活或利用轉基因等方法制成的用於預防傳染病的自動免疫製劑。疫苗保留了病原菌刺激動物體免疫系統的特性。當動物體接觸到這種不具傷害力的病原菌後,免疫系統便會產生一定的保護物質,如免疫激素、活性生理物質、特殊抗體等;當動物再次接觸到這種病原菌時,動物體的免疫系統便會依循其原有的記憶,製造更多的保護物質來阻止病原菌的傷害。
百科x混知:圖解疫苗 百科x混知:圖解疫苗

疫苗種類

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疫苗一般分為兩類:預防性疫苗和治療性疫苗。預防性疫苗主要用於疾病的預防,接受者為健康個體或新生兒;治療性疫苗主要用於患病的個體,接受者為患者。
根據傳統和習慣又可分為減毒活疫苗、滅活疫苗、抗毒素、亞單位疫苗(含多肽疫苗)、載體疫苗、核酸疫苗等。
減毒活疫苗(live‐attenuated vaccine)
這一類的病毒疫苗多具有超過90%的效力,其保護作用通常延續多年。它的突出優勢是病原體在宿主複製產生一個抗原刺激,抗原數量、性質和位置均與天然感染相似,所以免疫原性一般很強,甚至不需要加強免疫。這種突出的優勢同時也存在潛在的危險性:在免疫力差的部分個體可引發感染;突變可能恢復毒力。後者隨着病原毒力的分子基礎的認識可更合理地進行減毒,可能使其減毒更為確實並不能恢復毒力。
滅活疫苗(inactivated vaccine)
與減毒活疫苗相比滅活疫苗採用的是非複製性抗原(死疫苗),因此,其安全性好,但免疫原性也變弱,往往必須加強免疫。需要注意的是,並不是所有病原體經滅活後均可以成為高效疫苗:其中一些疫苗是高效的,如索爾克注射用脊髓灰質炎疫苗(IPV)或甲肝疫苗;其它則是一些低效、短持續期的疫苗,如滅活後可注射的霍亂疫苗,幾乎已被放棄;還有一些部分滅活疫苗的效力低,需要提高其保護率和免疫的持續期,如傳統的滅活流感和傷寒疫苗。這些低效疫苗大多數將被新型疫苗代替。
類毒素疫苗
當疾病的病理變化主要是由於強力外毒素或腸毒素引起時,類毒素疫苗具有很大的意義,如破傷風和白喉的疫苗。一般來説,腸毒素的類毒素很少成功。然而腸毒素型大腸桿菌的熱穩定性腸毒素(LT)經遺傳改造的去毒變構體,有希望成為有效的旅行者腹瀉疫苗。霍亂毒素(CT)對應的突變可能成為更為重要的疫苗。這兩種毒素的變異體甚至可以誘導很好的粘膜免疫,也是有希望的粘膜免疫佐劑。
當前使用的類毒素疫苗多是採用傳統技術製造。這些疫苗如白喉和破傷風疫苗含有很多不純成分,而且將毒素變為類毒素的甲醛處理過程也導致與來自培養基的牛源多肽交聯,從而最後產生不必要的抗原。因此,研究一個突變、非毒性純分子作為一種新疫苗可以提高這些疫苗的質量和效力,如將白喉毒素52位穀氨酸替換成甘氨酸,可導致毒性丟失,且可與白喉毒素交叉反應。
亞單位疫苗與多肽疫苗
DNA重組技術使得獲取大量純抗原分子成為可能。這與以病原體為原料製備的疫苗相比在技術上發生了革命性變化,使得質量更易控制,價格也更高。從效果來看,有些亞單位疫苗,如非細胞百日咳、HBsAg等,在低劑量就具有高免疫原性;而另外一些疫苗的免疫力則較低,要求比鋁鹽更強的佐劑。
肽疫苗通常由化學合成技術製造。其優點是成分更加簡單,質量更易控制。但隨着免疫原分子量和結構複雜性的降低,免疫原性也顯著降低。因此,這些疫苗一般需要特殊的結構設計、特殊的遞送系統或佐劑。
載體疫苗
載體疫苗將抗原基因通過無害的微生物這種載體進入體內誘導免疫應答。它的特點是組合了減毒活疫苗強有力的免疫原性和亞單位疫苗的準確度兩個優勢。這種活載體疫苗的一個顯著好處是可以有效在體內誘導細胞免疫,這在目前誘導細胞免疫方法還不夠好、細胞免疫在一些疾病又特別重要的背景下顯得很有前景。在試驗中使用的重要載體有牛痘病毒的變體、脊髓灰質炎病毒、禽痘病毒、腺病毒、皰疹病毒、沙門菌、志賀菌等。也可以同時構建一個或多個細胞因子基因,這樣可增強免疫反應或者改變免疫反應方向。
核酸疫苗
核酸疫苗也稱之為DNA疫苗或裸DNA疫苗。它與活疫苗的關鍵不同之處是編碼抗原的DNA不會在人或動物體內複製。核酸疫苗應包含一個能在哺乳細胞高效表達的強啓動子元件例如人鉅細胞病毒的中早期啓動子;同時也需含有一個合適的mRNA轉錄終止序列。肌內注射後,DNA進入胞漿,然後到達肌細胞核,但並不整合到基因組。作為基因槍方法的靶細胞,肌細胞和樹突狀細胞均沒有高速的分裂增殖現象,他們與質粒也沒有高度的同源,故同源重組可能性較小。
與其它類疫苗相比,核酸疫苗具有潛在而巨大的優越性:①DNA疫苗是誘導產生細胞毒性T細胞應答的為數不多的方法之一;②可以克服蛋白亞基疫苗易發生錯誤摺疊和糖基化不完全的問題;③穩定性好,大量的變異可能性很小,易於質量監控;④生產成本較低。⑤理論上可以通過多種質粒的混合物或者構建複雜的質粒來實現多價疫苗。⑥理論上抗原合成穩定性好將減少加強注射劑量,非常少量(有時是毫微克級)的DNA就可以很好的活化細胞毒性T細胞。
理論上核酸疫苗也存在潛在的問題或者副作用。首先,雖然與宿主DNA同源重組的可能性很小,但隨機插入還是有可能的。雖然還沒有這個問題的定量數據,但是否誘導癌變仍然是一個關注的問題。其次,在不同抗原或不同物種DNA疫苗效價的不同。應正確評價人用疫苗在模型動物的效應。其三,機體免疫調節和效應機制有可能導致對抗原表達細胞的破壞,導致胞內抗原的釋放,激活自身免疫。其四,持續長時間的小劑量抗原的刺激可能導致免疫耐受,從而導致受者對抗原的無反應性。但至今為止的實踐中,尚未發現這些潛在的副作用。
可食用的疫苗
此類疫苗的載體是採用可食用的植物如馬鈴薯、香蕉、番茄的細胞,通過食用其果實或其它成分而啓動保護性免疫反應。植物細胞作為天然生物膠囊可將抗原有效遞送到粘膜下淋巴系統。這是目前為數不多的有效啓動粘膜免疫的形式。因此,對於粘膜感染性疾病有很好的發展前景。 [1] 

疫苗禁忌症

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我國習慣將疫苗禁忌分為一般禁忌和絕對禁忌,國外書刊稱禁忌證和慎用證。
一般禁忌指在某種情況下可緩期接種,如發熱、疾病恢復期(相當於慎用證)。
絕對禁忌證是指接種疫苗後,有可能造成發生接種不良反應的概率增加和不良反應加重或免疫損傷。如免疫功能不全(缺陷)者,不能接種減毒活疫苗,但可接種滅活疫苗。對雞蛋過敏者,不宜接種麻疹、流感等以雞胚細胞培養的疫苗。
參考美國2003年ACIP推薦的方案,在成年人中某些有健康條件的可選擇接種某些疫苗。有糖尿病、慢性呼吸系統疾病、慢性肝病(包括酒精肝)、心臟病患者,可接種流感疫苗、肺炎多糖疫苗(PCV)、乙型肝炎疫苗;腎功能不良者,可接種肺炎多糖疫苗、乙型肝炎疫苗;免疫缺陷者,可接種肺炎多糖疫苗、水痘疫苗;HI V感染者,可接種肺炎多糖疫苗、水痘疫苗。 [1] 

疫苗偶合症

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預防接種的偶合症嚴格地説可分為偶合、誘發和加重原有疾病3種情況。
偶合是指受種者在接種時正處於某種疾病的潛伏期或者前驅期,接種後偶合發病,它與預防接種無因果關係,純屬巧合,即不論接種與否,這種疾病都必將發生。
誘發是指受種者有疫苗説明書規定的接種禁忌,在接種前受種者或者其監護人未如實提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況,接種後受種者原有疾病急性復發或影響生理過程。
加重是指受種者原患有慢性疾病,在預防接種後立即引起加重或急性復發,經調查證實與預防接種有一定關係者。加重原有疾病實際上也是誘發的一種,不過臨牀症狀和體徵更加嚴重。
誘發和加重則與預防接種有直接或間接的關係,即不接種疫苗,可能就不會引起原有疾病的復發或加重。
國務院下發的《疫苗流通和預防接種管理條例》規定,受種者有疫苗説明書規定的接種禁忌,在接種前受種者或其監護人未如實提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況,接種後受種者原有疾病急性復發或者病性加重,不屬於預防接異常反應。

疫苗發展歷史

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疫苗的發現可謂是人類發展史上一件具有里程碑意義的事件。因為從某種意義上來説人類繁衍生息的歷史就是人類不斷同疾病和自然災害鬥爭的歷史,控制傳染性疾病最主要的手段就是預防,而接種疫苗被認為是最行之有效的措施。而事實證明也是如此,威脅人類幾百年的天花病毒在牛痘疫苗出現後便被徹底消滅了,迎來了人類用疫苗迎戰病毒的第一個勝利,也更加堅信疫苗對控制和消滅傳染性疾病的作用。此後200年間疫苗家族不斷擴大發展,目前用於人類疾病防治的疫苗有20多種。
參考資料
  • 1.    何 維.醫學免疫學.第1版.北京.人民衞生出版社,2005年07月