異種移植學

適合器官移植醫師閲讀，也可供從事免疫學、實驗動物、基因工程等研究的學者和研究生學習參考。

作者全面總結了國內外異種移植學科的發展現狀、應用前景和存在的問題。全書分18章，概述了異種移植的發展、基本概念和介導異種免疫排斥的機制；分別闡述了異種肝、心臟、腎、胰島細胞、皮膚和細胞移植的臨牀技術；介紹非特異性免疫抑制治療、生理屏障的防治、誘導免疫耐受和免疫適應等異種移植臨牀應用前應重點解決的免疫學、生理學難題；還介紹了基因工程技術和組織工程技術在異種移植研究領域中的應用及異種移植相關的公共健康問題。本書內容翔實、圖文並茂，具有很強的可讀性和實用性。適合器官移植醫師閲讀，也可供從事免疫學、實驗動物、基因工程等研究的學者和研究生學習參考。

第1章 異種移植的發展歷史與展望 1

第一節 異種移植的發展歷史 2

第二節 異種移植的典型臨牀案例 8

第三節 異種移植研究面臨的挑戰與希望 10

第2章 異種移植學基本概念 17

第一節 異種移植的分類 17

第二節 異種移植免疫排斥反應的類型與機制 18

第三節 異種移植抗原與天然抗體 22

第四節 補體系統與異種移植 27

第五節 細胞免疫應答與異種移植 31

第六節 固有免疫系統與異種移植 33

第3章 超急性排斥反應 37

第一節 異種移植超急性排斥反應的病理特徵與發生機制 38

第二節 防治超急性排斥反應的主要策略與方法 50

第4章 急性血管性排斥反應 61

第一節 概述 61

第二節 急性血管性排斥反應的發生機制與病理特徵 61

第三節 防治急性血管性排斥反應的主要策略與方法 69

第四節 總結與展望 75

第5章 細胞免疫應答在異種移植排斥中的作用及其防治 78

第一節 T細胞參與異種排斥的機制及防治措施 79

第二節 固有免疫細胞參與異種排斥的機制及防治措施 85

第6章 異種肝移植 95

第一節 異種肝移植的發展歷史與臨牀嘗試 95

第二節 小型豬肝解剖結構和生理特點 100

第三節 異種肝移植模型建立方法 103

第四節 GTKO豬-狒狒異種肝移植的最新進展 107

第7章 異種心臟移植 117

第一節 異種心臟移植的背景簡介 117

第二節 異種心臟移植的發展歷史 118

第三節 異種心臟移植的研究進展 121

第四節 應對異種心臟移植免疫排斥的方法 128

第五節 異種心臟移植仍然存在的障礙 142

第六節 未來的臨牀嘗試 144

第8章 異種腎移植 146

第一節 異種腎移植的發展歷史與臨牀嘗試 146

第二節 異種腎移植的免疫排斥機制及組織病理特點 155

第三節 克服異種腎移植障礙的策略 166

第四節 異種腎移植的應用前景 170

第9章 異種胰島細胞移植 173

第一節 異種胰島細胞來源及分離技術 173

第二節 異種胰島細胞移植的動物模型 178

第三節 異種胰島細胞移植的免疫排斥機制及組織病理特點 179

第四節 異種胰島移植排斥的防治策略 183

第五節 異種胰島細胞移植的臨牀實驗 194

第六節 異種胰島細胞移植面臨的問題與臨牀應用前景 194

第10章 異種皮膚移植 198

第一節 皮膚的結構 198

第二節 皮膚的功能 199

第三節 皮膚損傷的主要形式 200

第四節 自體皮植皮術 202

第五節 異種皮膚移植 203

第11章 異種細胞移植 215

第一節 異種細胞移植的優勢與困難 216

第二節 克服異種細胞移植免疫排斥的策略 217

第三節 異種細胞移植的應用前景 223

第四節 異種肝細胞移植的進展 228

第12章 非特異性免疫抑制治療在異種移植中的應用 237

第一節 免疫抑制治療的歷史與現狀 237

第二節 異種移植常用免疫抑制藥物 238

第三節 異種移植常用免疫抑制治療方案 247

第13章 異種移植的生理屏障及防治 258

第一節 異種移植的補體屏障及其防治策略 258

第二節 異種移植的凝血屏障及其防治策略 264

第三節 異種移植的其他生理學屏障及其防治策略 271

第14章 異種移植免疫耐受 276

第一節 免疫耐受概述 276

第二節 異種移植免疫耐受的誘導方法 279

第15章 免疫適應與異種移植 294

第一節 免疫適應的定義及與異種移植的關係 294

第二節 異種移植免疫適應狀態的發生機制 299

第三節 適應的研究模型 304

第四節 誘導適應的方法 305

第五節 免疫適應在大動物異種移植模型中的應用前景 306

第16章 基因工程技術在異種移植中的應用 309

第一節 異種移植之基因工程技術總論 309

第二節 基因敲除技術消除異種天然抗原表達 316

第三節 轉基因技術突破異種移植生理屏障 318

第四節 基因工程技術降低種屬間交叉感染風險 324

第五節 總結與展望 325

第17章 組織工程技術在異種移植領域的應用 328

第一節 免疫隔離技術與異種移植 328

第二節 組織工程支架與異種移植 333

第三節 異種細胞與生物人工肝 340

第18章 異種移植相關公共健康問題 347

第一節 異種移植安全問題的研究歷史與現狀 347

第二節 豬源反轉錄病毒的交叉感染風險及診斷方法進展 350

第三節 其他病原體的交叉感染風險 353

第四節 防治異種移植交叉感染的策略 364

第五節 異種移植美國聯邦監管制度的介紹 365

供體短缺是全世界移植學科醫師共同面臨的難題。據不完全統計，當前心臟移植的供求比為1 : 7，而肝、腎、胰、肺等臟器移植的供求比更高達1 : 42，絕大多數臟器功能衰竭患者在等待供體器官的過程中死亡。開闢新的器官來源、緩解供求矛盾是當前移植醫學領域的重點研究課題。

將動物源性的活細胞、組織、器官，植入人體內的過程，即為異種移植，而目前公認較為合適的供體動物是豬。以豬為供體，可源源不斷地提供移植器官，緩解臨牀同種移植物的嚴重匱乏，這無疑具有十分廣闊的應用前景。同時，異種移植學還與免疫學、生理學、基因工程技術學、分子生物學、藥理學和醫學倫理學等學科互相交叉、互相滲透、密切聯繫，其發展促進了生命科學基礎研究的進步。雖然目前異種移植的臨牀效果仍很有限，研究成果還不能立即應用於臨牀，但令人倍感欣慰的是異種器官和細胞在非人靈長類動物體內的存活時間不斷延長，異種移植正逐步走向臨牀應用。

異種移植相關研究領域的發展極為迅速，新概念、新方法、新思路、新觀點層出不窮，而爭議、爭論也持續進行。及時總結國內外的最新研究成果，系統介紹異種移植相關知識與動態，對於促進我國器官移植事業的持續發展具有重要意義。本書是在國家高技術研究發展計劃（863計劃）項目“器官移植關鍵技術研究”（項目編號2012AA021000）的資助下編寫、出版的，主要目的在於介紹異種移植的發展現狀、應用前景和存在的問題，以推動我國異種移植研究的快速發展。

全書由18章組成，前5章為總論部分，敍述異種移植的發展歷史與展望（第1章），基本概念（第2章）和介導異種免疫排斥的3個主要機制（第3～5章）；然後按照肝（第6章）、心（第7章）、腎（第8章）、胰島細胞（第9章）、皮膚（第10章）和細胞（第11章）的順序，介紹異種移植各發展方向的臨牀和基礎研究進展；接着，從非特異性免疫抑制治療（第12章）、生理屏障及防治（第13章）、誘導免疫耐受（第14章）和免疫適應（第15章）等方面闡述異種移植臨牀應用前應重點解決的免疫學、生理學難題及現有的研究對策和進展；最後，是基因工程技術（第16章）和組織工程技術（第17章）在異種移植研究領域中的應用。對於異種移植相關的公共健康問題，由於其涉及知識面較寬，且備受醫學倫理學家和社會倫理學家的廣泛關注，故將其單獨成文一章（第18章），以供讀者參考。

參與本書編寫的大部分人員為從事器官移植基礎與臨牀研究的中青年學者。他們善於搜索、查閲和總結國內外文獻資料，思維敏捷、觀點清晰、文字表達能力較強，保證了本書的科學性、先進性、實用性和可讀性。感謝他們在繁重的醫療、教學和科研工作之外，以極大的熱情和認真細緻的態度完成本書的編寫工作。此外，感謝第四軍醫大學西京醫院肝膽胰脾外科的全體工作人員和研究生們對本書稿所付出的勞動。

鑑於作者水平有限且成文時間倉促，書中存在疏漏和不完善之處，懇請各位同道和廣大讀者批評指正。