異戊酸血癥

由於編碼異戊酰輔酶A脱氫酶的IVD基因變異，異戊酰輔酶A脱氫酶功能缺陷，異戊酰輔酶A及其代謝產物蓄積，導致有機酸血癥。

異戊酸血癥患者個體差異顯著，根據症狀輕重及發病時間的早晚，可分成經典型及非經典型兩種。

於1歲內發病，常於新生兒期發病，患兒出生時正常，生後數日後出現異常，常有餵養困難、噁心、嘔吐、脱水、嗜睡、低體温、驚厥、昏迷。由於異戊酸蓄積，病兒身體及尿液有類似臭腳丫（臭腳汗）的氣味，是臨牀診斷的重要線索。

1歲至成年發病，患者發病前長無明顯異常，發病誘因多為呼吸道感染、高蛋白飲食、疲勞、腹瀉、預防接種、藥物等應激刺激，比經典型症狀輕微，不一定有特殊的體臭，但有食慾減退、生長髮育不良、智能發育障礙、癲癇、精神行為異常等。

急性期血常規化驗常見全血細胞減少、粒細胞減少、血小板減少，穩定期常有貧血。急性期常見代謝性酸中毒、低血糖、高氨血癥、高乳酸血癥、低鈣血癥、電解質紊亂等。

異戊酰肉鹼明顯增高，遊離肉鹼降低，異戊酰肉鹼/乙酰肉鹼比值增高。

3.尿有機酸分析

異戊酸、3-羥基異戊酸、異戊酰甘氨酸及其代謝產物都明顯增高，急性發作期濃度可極度升高。

4.異戊酰輔酶A脱氫酶活性測定

皮膚成纖維細胞或白細胞異戊酰輔酶A脱氫酶活性下降。

5.基因分析

IVD等位基因致病突變，具有確診價值。

異戊酸血癥的臨牀表現缺乏特異性，與其他有機酸尿症類似，確診需要依賴生化代謝基基因分析。患者尿有機酸分析可見異戊酸、3-羥基異戊酸、異戊酰甘氨酸及其代謝產物明顯增高，急性發作期的汗腳氣味可能提示本病。血液異戊酰肉鹼增高，遊離肉鹼降低。皮膚成纖維細胞中異戊酰輔酶A脱氫酶活性降低及IVD等位基因突變，可作為確診依據。通過新生兒足跟血酰基肉鹼譜分析，可測定異戊酸肉鹼的含量，早期發現異戊酸血癥。

1.異戊酸血癥患者急性發作期有汗腳氣味，但戊二酸尿症Ⅱ型因體內有丁酸、異丁酸、2-甲基丁酸和異戊酸積聚亦可有類似氣味，需進行鑑別診斷。

2.使用特戊酸類抗生素的患者血液特戊酰肉鹼增高，會造成假陽性，可通過尿有機酸分析進行鑑別診斷。

急性期可能發生代謝性酸中毒、腦水腫、全血細胞減少、出血或繼發性感染等。緩解期可能出現智力運動落後、癲癇等神經系統後遺症。

包括特殊飲食治療及藥物治療。

必須控制天然蛋白質，減少亮氨酸攝取，補充特殊配方奶粉，給予患者足夠蛋白質等營養素，保證生長髮育需要。

急性期靜脈點滴左卡尼汀，糾正酸中毒。緩解期口服左卡尼汀和甘氨酸，改善代謝狀況。

對於合併嚴重代謝性酸中毒及高氨血癥的危重症患者，必要時需進行血液透析，快速排泄代謝毒物。

隨着早期診斷和治療技術的普及，本病預後顯著提高。若能及時治療，多數患者發育良好，可正常就學就業，成年後結婚生育。

1.患者的父母及同胞應進行IVD基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。

2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期及哺乳期需密切監測代謝狀況，保證營養。

3.新生兒篩查：通過足跟血氨基酸及酰基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現異戊酸血癥患者，早期干預，避免發病。

堅持低蛋白飲食治療，嚴格控制亮氨酸的攝取，並定期檢查血中異戊酸肉鹼及尿中異戊酸、異戊酸甘氨酸濃度，監測生長髮育與智能發展情況，避免疲勞、長時間飢餓及應激刺激。