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異戊巴比妥
鎖定
- 中文名
- 異戊巴比妥
- 外文名
- amobarbital
- 化學式
- C11H18N2O3
- 分子量
- 226.272
- CAS登錄號
- 57-43-2
- EINECS登錄號
- 200-330-7
- 熔 點
- 156 至 158 ℃
- 水溶性
- 微溶
- 密 度
- 1.069 g/cm³
- 外 觀
- 白色結晶性粉末
異戊巴比妥化合物簡介
異戊巴比妥基本信息
化學式：C11H18N2O3
分子量：226.272
CAS號：57-43-2
EINECS號：200-330-7
異戊巴比妥理化性質
密度：1.069g/cm3
熔點：156-158℃
折射率：1.4584
外觀：白色結晶性粉末
異戊巴比妥計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：3
可旋轉化學鍵數量：4
互變異構體數量：5
拓撲分子極性表面積：75.3
重原子數量：16
表面電荷：0
複雜度：303
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
異戊巴比妥藥品簡介
異戊巴比妥作用與用途
本品對中樞神經系統有抑制作用，因劑量不同而表現出鎮靜、催眠、抗驚厥等不同作用。其作用機制與苯巴比妥相似，可能是由於阻斷腦幹網狀結構上行激活系統使大腦皮層轉入抑制。為中效催眠藥，持續時間約3-6小時，主要用於催眠、鎮靜、抗驚厥（小兒高熱驚厥、破傷風驚厥、子癇、癲癇持續狀態）以及麻醉前給藥。
異戊巴比妥禁忌症
1、久用能成癮。
2、肝功能嚴重減退者慎用。
3、注射劑用注射用水配成5-10％溶液，現配現用。靜注宜緩慢。給藥過程中應注意觀察病人的呼吸及肌肉鬆弛程度，以恰能抑制驚厥為宜。
異戊巴比妥作用機理
口服易由胃腸道吸收，服後15-30分鐘起效，吸收後分佈於全身各組織內，因本品的脂溶性稍高，易通過血腦屏障，且作用出現較快。本品在肝臟內代謝，約50％轉化成羥基異戊巴比妥。本品約61％與血漿蛋白結合。半衰期為14-40小時。達峯時間隨給藥途徑而異，個體差異大。主要與葡萄糖醛酸化合物結合後經腎臟排出，極少量（1%）以原形隨尿排出。
異戊巴比妥藥效學
本品對中樞神經系統有抑制作用，因劑量不同而表現為鎮靜、催眠、抗驚厥等不同作用，其作用機制與苯巴比妥相似，可能是由於阻斷腦幹網狀結構上行激活系統使大腦皮層轉入抑制。
異戊巴比妥藥代動力學
口服易由胃腸道吸收，服後15～30分鐘起效。吸收後分佈於全身各組織內,因本品的脂溶性稍高，易通過血腦屏障，且作用出現較快。本品在肝臟內代謝，約有50%轉化成羥基異戊巴比妥。本品約61%與血漿蛋白結合。半衰期一般為14～40小時。 達峯時間隨給藥途徑而異,個體差異大。主要與葡糖醛酸化合物結合後經腎臟排出,極少量（≤1%）以原形隨尿排出。
異戊巴比妥適應症
中效催眠藥，持續時間約3～6小時，主要用於催眠、鎮靜、抗驚厥（小兒高熱驚厥、破傷風驚厥、子癇、癲癇持續狀態）以及麻醉前給藥。
癲癇持續狀態下，一般在應用地西泮、苯妥英鈉等靜脈注射不能控制時，可採用本品。
異戊巴比妥禁用慎用
對一種巴比妥過敏的患者，對其他巴比妥類藥也可能過敏。
肝功能嚴重減退者慎用。
異戊巴比妥不良反應
1、偶見或罕見的但應當注意的不良反應：
① 耐藥性差者，用量稍大易致精神錯亂或抑鬱；
② 呼吸抑制 易致氣短或呼吸困難；
③ 過敏反應引起皮疹、蕁麻疹、面部或嘴唇腫脹、喘息、胸部發緊感；
④ 注射給藥後可致血栓性靜脈炎，以致局部紅腫或疼痛；
⑤ 可引起顆粒細胞減少，導致咽喉疼痛及發熱；
⑥ 血小板減少可有出血異常或出現瘀斑；
⑦ 中樞性反應失常，以致過度興奮；
⑧ 低血壓或鉅細胞性貧血可致異常疲乏或衰弱；
⑨ 中樞性抑制導致心率徐緩；
⑩ 肝功能障礙可致鞏膜或皮膚髮黃。
2、持續存在應加註意的不良反應：
① 發生率較多的：笨拙或行走不穩、眩暈或頭昏、嗜睡或醉態；
② 發生率較少的：腹瀉、頭痛、關節或肌肉疼痛、噁心、嘔吐、語言不清。
3、在停藥後發生，提示可能為撤藥綜合徵，應加註意的有：驚厥或癲癇發作、昏厥感、幻覺、多夢、夢魘、震顫、入睡困難、異常不安、異常乏力。
頭暈、嗜睡、個別病例皮疹、剝脱性皮炎、藥熱、久用成癮、劑量過大時可引起急性橫紋肌溶解。
異戊巴比妥藥物相互作用
1、飲酒、全麻藥、中樞性抑制藥或單胺氧化酶抑制藥等與巴比妥類藥合用時，可相互增強效能。
2、與口服抗凝藥合用時，可降低後者的效應，這是由於肝微粒體酶的誘導，加速了抗凝藥的代謝，應定期測定凝血 酶原時間，從而決定是否需要調整抗凝藥的用量。
3、與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性，因酶的誘導可使雌激素代謝加快。
4、與皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、土黴素或三環類抗抑鬱藥合用時，可降低這些藥的效應，因為肝微粒體酶的誘導，可使這些藥物的代謝加快。
5、與環磷酰胺合用，理論上可增加環磷酰胺烷基化代謝產物，但臨牀上的意義尚未明確。
6、與灰黃黴素合用可影響後者的吸收而降低其效應，灰黃黴素的服用小量多次與大量少次作比較，前者的吸收優於後者。
7、一般常用量的苯巴比妥與苯妥英鈉合用，由於肝微粒體酶的誘導，苯妥英鈉的代謝加快，效應降低。肝功能有損害時，苯妥英鈉與大量或常用量的苯巴比妥合用，則可與上述相反，苯妥英鈉的代謝比正常慢，相應的血藥濃度可高於正常。因此巴比妥類藥都有可能增加或減弱苯妥英鈉的效應，需定期測定其血藥濃度而調整用量；與卡馬西平和琥珀酰胺類藥合用時亦可使這二類藥物的清除半衰期縮短而血藥濃度降低。
8、與奎尼丁合用時，由於增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應按需調整後者的用量。
異戊巴比妥藥典信息
異戊巴比妥基本信息
本品為5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮，按乾燥品計算，含C11H18N2O3不得少於98.5%。
異戊巴比妥性狀
本品為白色結晶性粉末，無臭。
本品在乙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中極微溶解，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。
熔點
本品的熔點（通則0612第一法）為157-160℃。
異戊巴比妥鑑別
1、本品顯丙二酰脲類的鑑別反應（通則0301）。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集163圖）一致。
異戊巴比妥檢查
鹼性溶液的澄清度
取本品1.0g，加氫氧化鈉試液10mL溶解後，溶液應澄清。
氯化物
取本品約0.30g，加水30mL，煮沸2分鐘，放冷，濾過，自濾器上添加水適量使濾液成50mL，搖勻，分取25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液7.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.047%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0±0.1）-乙腈（65:35）為流動相，檢測波長為220nm，進樣體積5µL。
系統適用性要求：理論板數按異戊巴比妥峯計算不低於2500，異戊巴比妥峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（通則0841）。
異戊巴比妥含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40mL使溶解，再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15mL，照電位滴定法（通則0701），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於22.63mg的C11H18N2O3。
異戊巴比妥類別
催眠藥、抗驚厥藥。
異戊巴比妥貯藏
密封保存。
異戊巴比妥製劑
- 參考資料
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- 1. 麻醉藥品品種目錄 精神藥品品種目錄（2013版） ．寧夏藥品監督管理局[引用日期2021-09-09]
- 2. 異戊巴比妥 ．化學+[引用日期2021-09-09]
- 3. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P503
