甲磺酸託烷司瓊注射液

1. 活性成份甲磺酸託烷司瓊的化學名稱、化學結構式、分子式、分子量如下：
　　化學名稱：[(1αH，5αH)]8-甲基-8-氮雜雙環[3，2，l]-3α-辛烷-lH吲哚-3-羧酸酯甲磺酸鹽。
　　化學結構式：

　　分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂·CH₃S0₃H
　　分子量：380.46
　　2. 輔料：氯化鈉，注射用水。

本品為無色澄明液體。

預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐。

2m1：6mg(以甲磺酸託烷司瓊計)。

兒童：
　　一般不推薦用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照下列劑量：
　　2歲以上兒童劑量按體重0.2mg/kg，一天最高可達6mg。
　　第l天靜脈給藥：將本品6mg(1安瓿)溶於100ml常用的輸注液中(如生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖液)於化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2～6天口服給藥。
　　兒童口服給藥：可從安瓿中取適量的甲磺酸託烷司瓊注射液，用桔子汁或可樂稀釋後，在早晨起牀時(至少於早餐前1小時）立即服用。
　　成人：
　　甲磺酸託烷司瓊的成人推薦劑量為一次6mg，每天一次，療程為6天：
　　第l天靜脈給藥：將本品6mg(1安瓿)溶於100ml常用的輸注液中。(如生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖液)在化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注。
　　第2～6天口服給藥：片劑應在早晨起牀時(至少於早餐前l小時)立即用水送服。
　　代謝不良者應用：
　　在為期6天的應用中，無需減少劑量。
　　肝或腎功能不全患者的應用：
　　在急性肝炎或脂肪肝患者中，甲磺酸託烷司瓊的藥代動力學無改變。但是，肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常的健康志願者高約50%，然而，如果採用一天6mg，共六天的給藥方案，則不必減量。

甲磺酸託烷司瓊通常耐受性良好，推薦劑量下的不良反應為一過性。常見的不良反應有頭痛、便秘、眩暈、疲勞和胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉等。其中某些症狀可能由同時應用的化療藥或原來的疾病引起的。

對甲磺酸託烷司瓊過敏者及孕婦禁用。

1. 高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高，故甲磺酸託烷司瓊用量一天不宜超過12mg。
　　2. 甲磺酸託烷司瓊是否泌入人乳尚未證實，故用藥患者不應授乳。
　　3. 甲磺酸託烷司瓊常見不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥後在駕車或操縱機械時須要小心。

孕婦禁用，哺乳期婦女能否用藥尚不明確，如用藥應停止哺乳。

一般不推薦使用，如病情需要必須使用時，其劑量參見【用法用量】

老年人應用無需調整劑量。

1. 甲磺酸託烷司瓊若與利福平或其它肝酶誘導藥物(如苯巴比妥)同時使用，則可導致甲磺酸託烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量(代謝不良者不需增加)。
　　2. 細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對甲磺酸託烷司瓊的血漿濃度影響極微，無需調整劑量。

症狀：多次大劑量使用時可有幻視。高血壓患者的血壓可升高。
　　處理：對症治療，應對患者的重要生命體徵作嚴密的觀察。

藥理作用：本品是一種外周神經原及中樞神經系統5-羥色胺3(5-HT₃）受體的高效、高選擇性競爭拮抗劑。某些物質包括一些化療藥可激發內臟粘膜的類嗜鉻細胞釋放出5-羥色胺(5-HT)，從而誘發伴噁心的嘔吐反射。本品能選擇性地阻斷該反射中外周神經原突觸前5—HT₃受體的興奮，在中樞神經系統內，本品對調節傳入最後區的迷走神經活動的5-HT3受體可能有直接作用。
　　毒理研究：
　　重複給藥毒性：大鼠和Beagle犬連續28～30天重複給藥(途徑與臨牀相同，6天為一週期，第l天靜注，第2～6天口服)的安全劑量分別為1.5mg/kg/日和12.5mg/kg/日。大鼠劑量增至6mg/kg/日，可見淋巴系統器官內淋巴細胞增生；Beagle犬劑量增至5mg/kg/日，可見輕度、短暫的流涎、噁心嘔吐、無力、活動減少等症狀，未見其它毒性反應。
　　遺傳毒性：經口給予本品12.5～200mg/kg。對小鼠骨髓微核無明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。
　　生殖毒性：動物生殖毒性試驗提示本品有潛在胚胎毒性，尚不清楚本品是否可進入乳汁中，因此妊娠和哺乳期婦女不應使用本品。

甲磺酸託烷司瓊靜注血漿藥時曲線符合二室模型，消除半衰期(t_1/2β)約為7.5小時，表觀分佈容積(V)約為350升。蛋白結合率約71%。
　　甲磺酸託烷司瓊的代謝主要是吲哚環上5、6和7位的羥化，再進一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的結合產物，最後經尿或膽汁排出(代謝物經尿和糞排出比例為5：1)。代謝物對5-HT₃受體的作用極弱，故不呈現藥理作用。代謝正常者的消除半衰期(β相)約7～10小時，在代謝不良者中，該值可能延長至45小時。本品的總體清除率約為1升/分鐘，其中經腎清除的約為10%。在代謝不良的患者中，儘管經腎清除的比例不變，但總體清除率卻降為0.1～0.2升/分鐘。這種降低可導致消除半衰期延長約4～5倍、AUC值提高5～7倍，而C_max和分佈容積卻與正常代謝者無顯著差別。在代謝不良者中，經尿液排出的藥物原型比例較代謝正常者大。
　　在劑量超過10mg、每天二次的多天用藥期間，參與本品代謝的肝酶系統的代謝能力可達飽和，並可造成本品血濃度的劑量依賴性增高。然而，即使在代謝不良者中，這類劑量所產生的血藥暴露仍屬可較好耐受的水平。因此，如果採用5mg/天、共六天的給藥方案，不必擔心藥物的蓄積作用。

密閉、涼暗處（避光並不超過20℃）保存。

安瓿裝，2ml/支，2支/盒。

暫定24個月

國家藥品標準（試行）WS-695(X-509)-2002 ^[1]