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甲磺酸多沙唑嗪

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甲磺酸多沙唑嗪，是一種有機化合物，化學式為C24H29N5O8S，主要用作抗高血壓藥，適用於原發性輕-中度高血壓，及伴有良性前列腺肥大的高血壓患者。
中文名
甲磺酸多沙唑嗪
外文名
Doxazosin Mesylate
化學式
C24H29N5O8S
分子量
547.581
CAS登錄號
77883-43-3
熔    點
275 至 277 ℃
沸    點
718 ℃
外    觀
白色結晶性粉末
閃    點
388 ℃
安全性描述
S26；S36/37
危險性符號
Xi
危險性描述
R36/37/38

目錄

  1. 1 化合物簡介
  2. ▪ 基本信息
  3. ▪ 理化性質
  4. ▪ 計算化學數據
  5. 2 藥品簡介
  6. ▪ 藥理毒理
  1. ▪ 適應症
  2. ▪ 不良反應
  3. ▪ 藥品相互作用
  4. ▪ 用法用量
  5. ▪ 用藥過量
  6. ▪ 注意事項
  7. 3 藥典信息
  1. ▪ 基本信息
  2. ▪ 生產要求
  3. ▪ 性狀
  4. ▪ 鑑別
  5. ▪ 檢查
  6. ▪ 含量測定
  7. ▪ 類別
  1. ▪ 貯藏
  2. ▪ 製劑
  3. 4 安全信息
  4. ▪ 安全術語
  5. ▪ 風險術語

甲磺酸多沙唑嗪化合物簡介

甲磺酸多沙唑嗪基本信息

化學式：C24H29N5O8S
分子量：547.581
CAS號：7883-43-3

甲磺酸多沙唑嗪理化性質

熔點：275-277ºC
沸點：718ºC
閃點：388ºC
外觀：白色結晶性粉末 [1] 

甲磺酸多沙唑嗪計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：12
可旋轉化學鍵數量：4
互變異構體數量：3
拓撲分子極性表面積：175
重原子數量：38
表面電荷：0
複雜度：770
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：2 [1] 

甲磺酸多沙唑嗪藥品簡介

甲磺酸多沙唑嗪藥理毒理

本品為選擇性突觸後α1-腎上腺受體阻滯劑。通過阻滯α1-受體達到擴張血管，減少血管阻力，降低血壓的作用。每日口服一次，降壓作用維持24小時，最大降壓作用在服藥後2～6小時出現。與非選擇性α-受體阻滯劑不同的是：長期應用本品未觀察到耐藥性，在維持治療過程中少見心跳過速，血漿腎素升高。
通過選擇性阻斷前列腺平滑肌基質，被膜和膀胱頸的α-腎上腺素受體，本品能改善有症狀的前列腺增生病人的尿動力學和臨牀症狀。

甲磺酸多沙唑嗪適應症

原發性輕-中度高血壓，及伴有良性前列腺肥大的高血壓患者。對於單用一種藥物難以控制血壓的患者，多沙噻嗪可以與噻嗪類利尿劑及β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑或者血管緊張素轉換酶抑制劑合用。

甲磺酸多沙唑嗪不良反應

在無對照的高血壓臨牀試驗中，最常見的不良反應為頭暈、頭痛、乏力、虛弱、體位性頭暈、眩暈、水腫、嗜睡、噁心和鼻炎。罕有體位性暈厥，極個別有尿失禁報道。

甲磺酸多沙唑嗪藥品相互作用

98%血漿中的多沙噻嗪與蛋白結合。根據人血漿的體外資料，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥英或消炎痛的蛋白結合無相互作用。臨牀應用上，多沙唑嗪與噻嗪類利尿劑、呋噻咪、β-阻滯劑、非類固醇類抗炎藥、抗生素、口服降糖藥、利尿酸或抗凝劑合用，尚無不良藥物相互作用報道。

甲磺酸多沙唑嗪用法用量

口服，每日1次。初始劑量為半片（1mg），如無不良反應，第2天起每日1片（2mg）。根據患者的臨牀反應，可於第2週末（即第3周初）再增加劑量，最大可至2片（4mg）。

甲磺酸多沙唑嗪用藥過量

給藥過量可致低血壓，此時患者應立即採取仰卧位，必要時可採取其他一些支持措施。由於本品與蛋白結合率高，無法進行透析處理。

甲磺酸多沙唑嗪注意事項

對本品過敏者禁用。在治療高血壓的上市後經驗中，有心動過速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗塞、腦血管意外和心律失常等報道，但一般來説，此與不用多沙噻嗪者可能發生的症狀無法區別。應用本品可能影響駕駛員和機械操作人員的工作能力，尤其是初始用藥階段。

甲磺酸多沙唑嗪藥典信息

甲磺酸多沙唑嗪基本信息

本品為1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯並二噁烷-2-甲酰基)哌嗪甲磺酸鹽，按乾燥品計算，含C23H25N5O5•CH4SO3應為98.0%-102.0%。

甲磺酸多沙唑嗪生產要求

應對生產工藝進行評估以確定形成遺傳毒性雜質甲磺酸烷基酯的可能性。必要時，應採用適宜的分析方法對產品進行分析，以確認甲磺酸烷基酯的含量符合我國藥品監管部門相關指導原則或ICHM7指導原則的要求。

甲磺酸多沙唑嗪性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，無味。
本品在二甲基亞碸中溶解，在水、甲醇或乙醇中微溶。

甲磺酸多沙唑嗪鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集733圖）一致。

甲磺酸多沙唑嗪檢查

氯化物
取本品0.1g，加水40mL，置水浴中加熱使溶解，放冷，加稀硝酸20mL，搖勻，使甲磺酸析出，濾過，取濾液30mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液3.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.06%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑：水-2%磷酸乙腈溶液（9:1）。
供試品溶液：取本品約60mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加2%磷酸乙腈溶液10mL使溶解（必要時超聲助溶），用水稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取甲磺酸多沙唑嗪約60mg，加2%磷酸乙腈溶液2mL溶解，加鹽酸1mL，置90℃水浴加熱10分鐘，放冷，加2%磷酸乙腈溶液8mL，混勻，用2mol/L的氫氧化鈉溶液調節pH值至約1.9，用水稀釋製成每1mL中約含0.6mg的溶液。
靈敏度溶液：精密童取對照溶液5mL，置10mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Zorbax SBcs柱，4.6mm×250mm，5µm，或效能相當的色譜柱），以5%磷酸溶液為流動相A，乙腈為流動相B，水為流動相C，按下表進行線性梯度洗脱，流速為每分鐘0.8mL，檢測波長為210nm，柱温35℃，進樣體積10μL。
時間（分鐘）
流動相A（%）
流動相B（%）
流動相C（%）
0
20
10
70
10
20
22
58
35
20
50
30
48
20
50
30
49
20
10
70
55
20
10
70
系統適用性：要求系統適用性溶液色譜圖中，多沙唑嗪峯保留時間約為27分鐘，多沙唑嗪峯與雜質Ⅰ峯（相對保留時間約為0.9）之間的分離度應大於2.0。靈敏度溶液色譜圖中，多沙唑嗪峯的信噪比應大於10。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質Ⅰ峯面積乘以校正因子1.3後不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），雜質Ⅰ峯面積乘以校正因子1.3後與其他單個雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（0.3%），小於靈敏度溶液主峯面積的色譜峯忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液：取本品約1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸4mL使溶解，搖勻，密封。
對照品溶液：取甲醇、二氯甲院、三氯甲烷、苯與N,N-二甲基甲酰胺各適量，精密稱定，用二甲基亞碸溶解並定量稀釋製成每1mL中含甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯與N,N-二甲基甲酰胺分別約為750µg、150µg、15µg、0.5µg與220µg的混合溶液，精密量取4mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相似）的毛細管柱，起始温度30℃，維持11分鐘，以每分鐘10°C的速率升温至100°C維持4分鐘，再以每分鐘40°C的速率升温至200℃，維持1分鐘，進樣口温度為230°C，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為130°C，平衡時間為40分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峯面積計算，甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯與N,N-二甲基甲酰胺的殘留量均應符合規定。
乾燥失重
取本品，在105°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

甲磺酸多沙唑嗪含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約40mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mlL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取甲磺酸多沙唑嗪對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
色譜條件
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀3.4g，加水800mL和三乙胺4.0mL溶解，用磷酸調節pH值至4.5，用水稀釋至1000mL）（55:45）為流動相，檢測波長為245nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求
理論板數按多沙唑嗪峯計算不低於2000。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

甲磺酸多沙唑嗪類別

抗高血壓藥。

甲磺酸多沙唑嗪貯藏

遮光，密封保存。

甲磺酸多沙唑嗪製劑

1、甲磺酸多沙唑嗪片。
2、甲磺酸多沙唑嗪膠囊。 [2] 

甲磺酸多沙唑嗪安全信息

甲磺酸多沙唑嗪安全術語

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。

甲磺酸多沙唑嗪風險術語

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
參考資料
  • 1.    甲磺酸多沙唑嗪  ．化源網[引用日期2023-01-28]
  • 2.    中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P265