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甲狀腺癌
（疾病名稱）
鎖定
甲狀腺癌（Thyroid Cancer）是起源於甲狀腺濾泡上皮或濾泡旁上皮細胞的惡性腫瘤，是頭頸部最為常見的惡性腫瘤。甲狀腺癌的類型包括甲狀腺乳頭狀癌（PTC）、甲狀腺濾泡癌（FTC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）以及甲狀腺未分化癌（ATC），其中最常見的是PTC，佔所有甲狀腺癌的85%-90%。疾病發病率在全球逐年升高，高風險人羣包括女性及那些有甲狀腺癌基因突變或家族史的人羣。
甲狀腺癌早期通常無明顯症狀，部分患者會有頸部無痛性腫塊或結節。隨着腫瘤增大，可能導致患者出現呼吸困難、吞嚥困難、聲音嘶啞等症狀。部分患者可出現頸淋巴結轉移及遠處臟器轉移，主要轉移至肺、肝和骨骼。
甲狀腺癌的治療以外科治療為主，輔以術後內分泌治療、放射性核素治療。某些情況下需輔以放射治療、靶向治療。甲狀腺癌的治療效果依賴於疾病的分型和分期，以及患者自身的健康狀況。甲狀腺癌的預防主要依賴於避免過度攝取碘、防止電離輻射，以及對有家族性甲狀腺癌風險的個體進行定期檢查。
甲狀腺癌發病相關基因異常的研究越來越受到關注，包括BRAF突變、RAS突變、以及PET、PTC和TRK重排等。這些分子標記物能夠為甲狀腺癌的診斷、治療選擇及預後預測提供學術依據。
- 中醫病名
- 甲狀腺癌
- 外文名
- Thyroid Cancer
- 就診科室
- 乳甲外科、普外科
- 多發羣體
- 有甲狀腺癌基因突變或家族史的人羣
- 常見發病部位
- 甲狀腺
- 常見病因
- 癌基因變異，電離輻射接觸歷史，遺傳因素等
- 常見症狀
- 無痛性頸部腫塊，呼吸困難、吞嚥困難、聲音嘶啞等
甲狀腺癌病因
甲狀腺癌發病原因
- 癌基因
甲狀腺癌的發生與發展，受不同的癌基因及多種生長因子所影響，與原癌基因序列的過度表達、突變或缺失有關。甲狀腺癌發病相關基因異常包括：BRAF突變、RAS突變、以及PET/PTC和TRK重排等。
- 多肽生長因子
生長因子（促甲狀腺激素、類胰島素生長因子、上皮生長因子等）不僅作用於正常甲狀腺濾泡細胞的生長及分化，也有可能與癌基因共同參與腫瘤的發生及發展。如促甲狀腺激素（Thyrotropin，TSH），它對甲狀腺癌的發生也起着促進作用，在甲狀腺正常組織及腫瘤組織中，均可查見TSH受體的存在。
- 電離輻射
電離輻射是目前甲狀腺癌已明確的致病因素，甲狀腺癌的發生與射線暴露、接觸史有關。
- 缺碘或高碘
研究顯示碘與甲狀腺乳頭狀癌發病相關，但多數是在宏觀流行病學方面的研究，而碘與甲狀腺乳頭狀癌在分子水平的相關性目前仍不清楚。
- 性別
甲狀腺癌發病性別差異較大，女性明顯高於男性。
- 遺傳因素
有些甲狀腺癌患者具有家族性發病傾向，如患有家族性腺瘤息肉病、加德納綜合徵、多發性錯構瘤等遺傳性疾病，會增加甲狀腺癌的患病風險。
- 其他因素
甲狀腺癌誘發因素
長期飲食不規律、營養不均衡、抽煙、飲酒等不良生活習慣，以及工作壓力過大和不良情緒，可使身體整體狀況下降，導致癌症的發生風險增高。
甲狀腺癌症狀
多數甲狀腺癌患者早期沒有明顯臨牀症狀，常以無痛性頸部腫塊或結節就診。
部分患者可出現頸淋巴結轉移及遠處臟器轉移，主要轉移至肺、肝和骨骼。
甲狀腺癌典型症狀
- 早期症狀
大多數甲狀腺癌患者早期沒有臨牀症狀。通常在體檢時通過甲狀腺觸診和頸部超聲檢查而發現甲狀腺腫塊。
- 體徵表現
甲狀腺癌的體徵主要為甲狀腺腫大或結節，結節形狀不規則，與周圍組織粘連、邊界不清，質硬並逐漸增大，早期可隨着吞嚥而上下移動，但後期多數不能移動。ATC常表現為進行性頸部腫塊增大，腫塊質硬且迅速發展，部分進展期腫瘤累及表面皮膚呈暗紅色。
- 自覺症狀
晚期的甲狀腺癌患者有局部腫塊的疼痛，可出現壓迫症狀，常可壓迫氣管、食管使氣管、食管移位。腫瘤局部侵犯重時可出現聲音嘶啞、吞嚥困難或交感神經受壓引起霍納綜合徵，侵犯頸叢可出現耳、枕、肩等處疼痛或其他症狀。
部分患者可出現頸淋巴結轉移及遠處臟器轉移。頸部淋巴結轉移時常表現為頸部淋巴結腫大，尤其在ATC，轉移發生較早；遠處轉移如轉移至肺部時，可出現咳血、呼吸困難等症狀；若轉移至骨，則出現骨痛、骨質破壞等症狀。
甲狀腺癌伴隨症狀
當甲狀腺癌合併甲狀腺功能異常時可出現相應的症狀，如甲狀腺功能亢進時出現激動、心慌、失眠等新陳代謝加快相關的症狀；或甲狀腺機能減退而表現為代謝減慢，出現畏寒、乏力、嗜睡、記憶力減退等症狀。
甲狀腺癌就醫
甲狀腺癌患者早期沒有臨牀症狀，當發現頸部腫塊、結節時，應到醫院進行檢查。
如患者頸部腫塊進行性增大，或出現呼吸困難、吞嚥困難、頸靜脈怒張、聲音嘶啞、面容潮紅、心動過速等表現時，應考慮甲狀腺癌可能，立即就診。
醫師將根據患者病史、體徵、症狀、影像學結果以及組織病檢結果進行診斷，制定診療計劃。
醫生可能會問如下問題：
- 該症狀是什麼時間開始出現的？
- 家庭成員中是否有甲狀腺癌或其他甲狀腺疾病的病史？
- 是否曾經（尤其是幼年）有過放射源接觸史？如接受放射治療、受到核事故影響等。
- 目前是否正在服用什麼藥物或保健品？尤其是含碘的補品等。
- 有無正在進行的檢查/治療？效果如何？
甲狀腺癌就診科室
乳甲外科、普外科。
甲狀腺癌相關檢查
- 體格檢查
醫生查體可見甲狀腺腫大或結節，結節形狀不規則、與周圍組織粘連固定並逐漸增大、質地硬、邊界不清，初起可隨吞嚥運動上下移動，後期多不能移動。若伴頸部淋巴結轉移，可觸及頸部淋巴結腫大。
- 實驗室檢查
實驗室常規檢查
甲狀腺癌實驗室常規檢查的目的是瞭解患者的一般狀況以及是否適於採取相應的治療措施，包括血常規、肝腎功能、血清鈣磷鎂測定等其他必要的實驗室檢查。
甲狀腺功能檢查
包括血液中四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素，T4），三碘甲狀腺原氨酸（T3），遊離T4（FT4）和遊離T3（FT3）以及促甲狀腺激素（TSH）的測定。其中TSH檢測，是明確甲狀腺功能的重要初篩試驗，也是診斷甲狀腺結節良惡性重要的指徵之一。
甲狀腺自身抗體檢測
自身免疫性甲狀腺疾病相關的自身抗體主要包括抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和TSH受體抗體（TRAb）。其中TgAb檢測是甲狀腺球蛋白（Tg）檢測的重要輔助實驗。此外還包括甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）等，協助診斷甲狀腺髓樣癌。
腫瘤標誌物檢測
包括甲狀腺球蛋白（Tg）、降鈣素和癌胚抗原。Tg是甲狀腺產生的特異性蛋白，是判別患者是否存在腫瘤殘留或復發的重要指標，可用於監測患者術後的復發和轉移。甲狀腺癌腫瘤標誌物檢測為進一步確定甲狀腺癌病理類型提供證據。
分子標記物檢測
經細針穿刺活檢仍不能確定良惡性的甲狀腺結節，可對穿刺標本進行某些甲狀腺癌的分子標記物檢測，如：BRAF突變、Ras突變、RET/PTC重排等狀況，有助於甲狀腺癌的診斷和臨牀預後預測，便於制訂個體化的診治方案。
- 影像學檢查
超聲檢查
超聲檢查是甲狀腺最常用且首選的影像學檢查方法，尤其對於甲狀腺癌的早期診斷、合理評估、精確分期和及時治療具有特有的優勢。但超聲檢查對於微小隱匿病灶顯示，仍有侷限性。
對於甲狀腺結節惡性徵象中特異性較高的為：微小鈣化、邊緣不規則、縱橫比＞1；其他惡性徵象包括：實性低迴聲結節、暈圈缺如、甲狀腺外侵犯、伴有頸部淋巴結異常超聲徵象等。
頸部X線檢查
頸部X線攝片可觀察有無胸骨後擴展、氣管受壓或鈣化等情況。
電子計算機斷層成像（CT）
CT檢查可對於大多數病例提出良、惡性診斷依據，而且可明確顯示病變範圍，尤其對擴展的病變範圍以及與臨近重要器官及大血管的關係，對術前制定手術方案及預測手術中可能發生的損傷有重要意義，必要時可行強化CT。胸部強化CT還可早期發現有無肺轉移。
放射性核素診斷
甲狀腺核素掃描，尤其是甲狀腺功能成像，對於鑑別甲狀腺良、惡性腫瘤有一定的幫助；同時對於懷疑為異位甲狀腺體的診斷有重要臨牀價值。必要時行全身骨掃描，可發現是否已經存在骨轉移。
PET/CT診斷
PET/CT檢查能更早的發現頸淋巴結轉移。此外，PET/CT對甲狀腺癌治療後的評估，確定復發或殘留病灶及部分甲狀腺良、惡性腫瘤的鑑別診斷同樣具有較大的應用價值。但由於PET價格昂貴，目前尚未普及，在頸部轉移瘤診斷中的應用價值及診斷標準尚待進一步臨牀研究明確。
- 病理檢查
細針穿刺細胞學診斷
細針穿刺細胞學診斷（FNA）。是目前最準確、性價比最高的評估甲狀腺結節的方法，在臨牀上已廣為應用。尤其對於超聲懷疑惡性的甲狀腺結節應列為常規術前檢查手段。FNA的診斷效果取決於穿刺取材方法及閲片識別細胞的經驗。B超介導可明顯提高穿刺及診斷準確率，國外報道術前B超引導下FNA的準確率可達90％以上。
活體組織病例檢查
可切除的甲狀腺腫塊，一般不作術前活檢，可施行手術切除，必要時可術中行冰凍切片檢查。巨大甲狀腺腫物，需術前明確診斷者，如無明顯呼吸困難，可行針吸活檢。應注意將穿刺點置於擬手術切口處，便於日後手術時將污染區一併切除。
- 特殊檢查
喉鏡檢查
術前、術中喉鏡檢查可以評估聲帶活動情況，明確喉返神經損傷情況，為醫生提供手術指導。
甲狀腺癌鑑別診斷
有時表現為與甲狀腺癌相似的甲狀腺結節，多為單邊結節，但甲狀腺腺瘤邊界清楚、表面光滑、生長緩慢，並且沒有頸部淋巴結轉移和遠處轉移。
表現為雙側甲狀腺多髮結節，大小不一，症狀有時與甲狀腺癌相似，但該病多見於中年以上婦女，病變可長達數年至數十年，通過病理檢查與甲狀腺癌鑑別。
可出現不對稱的結節樣腫物，腫物有壓痛，體檢不易與甲狀腺癌區分。但一般認為此病是由病毒感染引起，發病前常有呼吸道感染的病史，且亞急性甲狀腺炎本經數週可自愈。
又名慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，表現為慢性進行性雙側甲狀腺腫大，有時與甲狀腺癌混淆，但該病對腎上腺皮質激素較敏感，且患者伴有自身抗體濃度升高。
該病表現為甲狀腺增大，質硬如木，有壓迫感，與甲狀腺癌難以鑑別，手術探查後可根據細胞形態和病理檢查進行區分。
甲狀腺癌治療
甲狀腺癌的治療方案需根據疾病的分型、分期以及患者自身情況個性化制定。
MTC以外科治療為主，某些情況下需輔以放射治療、靶向治療。
未分化癌的治療，少數患者有手術機會，部分患者行放療、化療可能有一定效果，但總體來説預後很差、生存時間短。
甲狀腺癌放射治療
放射治療是甲狀腺癌一種重要的輔助治療手段，主要分外放射和放射性核素治療兩種。
- 放射性核素131I治療
放射性核素131I治療，是利用甲狀腺癌細胞具有吸碘功能的特點，將放射性碘高度濃聚於腫瘤組織中，從而達到殺死癌細胞的目的。放射性核素131I治療主要應用於原發腫瘤手術無法徹底切除或出現遠處轉移無法手術切除時，治療前應確保全甲狀腺切除，並常規先行全身131I掃描，確定腫瘤組織有吸碘功能才能進行。
- 外照射
甲狀腺癌對放射治療敏感性差，單純放射治療對甲狀腺癌的治療並無好處，外照射放療僅在很小一部分患者中使用。放射治療原則上應配合手術使用，主要為術後放射治療。具體實施應根據手術切除情況、病理類型、病變範圍、年齡等因素而定。
外放射治療不良反應較多，急性不良反應包括咽炎、黏膜炎、味覺改變、口乾、吞嚥疼痛、吞嚥困難、放射性皮炎等；遲發不良反應包括食管氣管狹窄、皮膚肌肉纖維化、頸內動脈硬化等。
甲狀腺癌化療
分化型甲狀腺癌對化療反應差，如甲狀腺乳頭狀癌就無化療的必要，故化療主要針對甲狀腺未分化癌以及一些局部無法切除或遠處轉移的病例。化療方案的選擇取決於腫瘤病理類型及分期，藥物主要包括紫杉類、蒽環類、鉑類等。
對於ⅣA期和ⅣB期甲狀腺未分化癌，可考慮在放療基礎上加用化療。化療可以與放療同步使用，也可在放療後輔助性使用。對於ⅣC期甲狀腺未分化癌，可考慮給予全身化療。
甲狀腺癌藥物治療
甲狀腺癌的藥物治療主要是內分泌治療，是臨牀上最常用的甲狀腺癌的輔助治療手段之一。
通過給藥的方式來抑制促甲狀腺激素（TSH）的分泌，以糾正甲狀腺機能減退，而且能夠抑制垂體產生的TSH，防止或抑制該病的復發和轉移。
常用甲狀腺激素類藥物有左甲狀腺素片和甲狀腺素片，術後應堅持常規服用，進行長期抑制治療，尤其是甲狀腺全切除或近全切除者應終身服藥，服藥期間應遵醫囑定期監測甲狀腺激素和促甲狀腺激素的水平。
目前較為科學的標準是雙風險評估（復發危險度分層及TSH抑制治療的副作用風險分層）結果，可通過此標準對不同患者制定個性化治療目標。
甲狀腺癌手術治療
- 甲狀腺乳頭狀癌的手術治療
原發灶處理
腺葉+峽葉切除：癌灶限於一側腺體的T1、T2期PTC。
腺葉+峽葉+對側大部腺體切除：T3期PTC或單側多發癌灶的PTC。
峽葉+雙側腺體內側部分切除：病變位於峽葉的T1、T2期PTC（峽葉+雙側腺體內側1/3）或病變位於峽葉的T3期PTC（峽葉+雙側腺體內側大部）。
全甲狀腺切除：雙側腺葉多發癌灶的PTC、已經出現遠處轉移的PTC或T4期PTC。
頸部淋巴結處理
術前頸部未發現淋巴結轉移者為cN0，術前臨牀考慮有頸部淋巴結轉移者為cN+。
中央區（Ⅵ、Ⅶ區）淋巴結清除術：cN0的PTC。
功能性全頸（Ⅱ-Ⅶ區）淋巴結清除術：cN+的PTC。
改良性/根治性全頸（Ⅱ-Ⅶ區）淋巴結清除術：cN+的PTC。
頸部轉移淋巴結侵犯頸內靜脈、胸鎖乳突肌、副神經等組織的PTC，應將受累組織一併切除或根據情況行根治性全頸淋巴結清除術。對於cN0患者，術中發現可疑轉移的淋巴結，如病理檢查結果為陽性，建議適當擴大手術範圍。
姑息性手術和（或）氣管造瘻術
晚期腫瘤無法徹底切除的PTC。
其他術式
如具備手術的條件，對累及周圍組織、器官者，行擴大切除及修復術。
- 甲狀腺濾泡癌的手術治療
甲狀腺濾泡癌原發灶的治療原則基本和乳頭狀癌相同，但因濾泡癌較少發生淋巴結轉移，所以除臨牀上已出現頸淋巴結轉移的患者，行頸淋巴結清除術外，一般不作選擇性頸淋巴結清除術。對於發生遠處轉移的患者，可行甲狀腺全切，術後行131I治療。
- 甲狀腺髓樣癌的手術治療
原發灶處理
目前外科手術仍是甲狀腺髓樣癌的首選根治方式。
雙側發病的散發型甲狀腺髓樣癌患者，應行全甲狀腺切除術，因為此類患者往往是遺傳型甲狀腺髓樣癌家系的先證者。
對於無明確家族史，術前影像學檢查考慮單側較小病變的散發型甲狀腺髓樣癌患者，建議可行單側腺葉加峽葉切除術，術中常規探查對側甲狀腺，如發現腫瘤時再行全甲狀腺切除術。
對已發病的遺傳型甲狀腺髓樣癌患者，應常規行全甲狀腺切除術。對於伴有嗜鉻細胞瘤的甲狀腺髓樣癌患者，應先行處理嗜鉻細胞瘤，再行甲狀腺癌手術，否則可激發致死性高血壓。
頸部淋巴結處理
甲狀腺髓樣癌易發生早期淋巴結轉移，且轉移率較高，故臨牀淋巴結陽性患者需常規行頸淋巴結清除術，未發現淋巴結轉移的其他患者應至少行中央區頸淋巴結清除術，除家系篩查出的未發病的低危組RET突變基因攜帶者之外，其他患者應至少行中央區頸淋巴結清除術。
- 甲狀腺未分化癌的手術治療
腫瘤小且侷限於甲狀腺內或易切除的組織內，可考慮行全甲狀腺連同腫瘤切除，如伴有頸淋巴結轉移，應切除受累及的淋巴結，術後需補加放療。如合併呼吸困難，在瞭解病變侵及範圍的情況下，積極保護呼吸道，可行氣管切開後放療，但放置的氣管套管以塑料或硅膠材質的為佳，以利於術後放療。
甲狀腺癌中醫治療
甲狀腺癌在中醫學中屬癭瘤範疇，中醫認為情志因素是該病發病的主要原因，目前，中醫治療甲狀腺癌，主要起到以下兩方面作用：
- 配合手術和放化療，以減輕不良反應，提高體力，改善食慾，抑制腫瘤發展，控制病情等，起到輔助治療及終末期支持治療的作用；
- 作為不接受手術和放化療患者的主要治療手段。
甲狀腺癌其他治療
靶向治療
靶向治療是在細胞分子水平上，針對腫瘤特有的“靶點”精準打擊的新型治療方法。對於進展較迅速、有症狀的晚期放射性碘難治性高分化甲狀腺癌患者，可考慮使用多種激酶抑制劑索拉非尼。對於進展較快，有症狀的晚期甲狀腺髓樣癌患者，國外指南推薦凡德他尼和卡博替尼。
甲狀腺癌前沿治療
利用人體自身免疫系統，通過服用藥物增強、引導或恢復人體天然防禦力來抵抗甲狀腺癌的療法，目前用於甲狀腺癌的免疫療法正在研究當中。
甲狀腺癌預後
不同病理類型的甲狀腺癌，在其發病機制、生物學行為、組織學形態、臨牀表現、治療方法以及預後等方面均有明顯不同。
甲狀腺髓樣癌可有頸淋巴結侵犯和血行轉移，預後不如乳頭狀癌。
末分化癌，臨牀上較少見，但其致死率極高，中位生存時間僅7～10個月。
併發症
分化型甲狀腺癌生長相對緩慢，極少引起併發症，如甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡癌。
甲狀腺髓樣癌由於分泌降鈣素和5-羥色胺，可引起患者頑固性腹瀉，從而引起電解質紊亂。
未分化癌生長較迅速，可由於壓迫或侵犯其他組織引起阻塞性肺炎等併發症。
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- 收起
