甲型流感病毒

流感病毒分為甲、乙、丙三型，甲型流感病毒最容易發生變異，流感大流行就是甲型流感病毒出現新亞型或舊亞型重現引起的。流感甲型病毒的表面抗原會經常發生細小變異，這種變異被稱為“抗原漂變”（antigenicdrift），形象地説，“漂變”就是病毒通過細小的變化偽裝自己，從而達到躲避人體免疫系統識別的目的。甲型病毒“漂變”的結果是每年引發流感的毒株都有可能不同，人們每年都需要重新接種流感疫苗進行預防。“移變”(shift)指的是流感甲型病毒發生突變，導致一種新的病毒“亞型”出現。因為人體內幾乎沒有抵禦這種新生病毒的抗體，所以“移變”的結果往往會導致流感的全球性大暴發。流感病毒通常依靠病毒蛋白某部分同人體中特定蛋白的結合來侵入人體，因為通過這樣的結合，流感病毒能夠抑制人體本身對病毒感染的自然防禦體系，為病毒有效地在人體內複製鋪平道路。

流感病毒分為甲、乙、丙三型。甲型流感病毒根據H和N抗原不同，又分為許多亞型，H可分為18個亞型（H1～H18），N有11個亞型（N1～N11 ^[4]  ）。其中僅H1N1、H2N2、H3N2主要感染人類，H1N1和H3N2是引起季節型流感的主要亞型，其它許多亞型的自然宿主是多種禽類和動物。其中對禽類危害最大的為H5、H7和H9亞型毒株。一般情況下，禽流感病毒不會感染鳥類和豬以外的動物。但1997年香港首次報道發生18例H5N1人禽流感感染病例，其中6例死亡，引起全球廣泛關注。1997年以後，世界上又先後幾次發生了禽流感病毒感染人的事件。具有高致病性的H5N1、H7N7、H7N9、H9N2等禽流感病毒，一旦發生變異而具有人與人的傳播能力，會導致人間禽流感流行，預示着禽流感病毒對人類已具有很大的潛在威脅。

流感病毒的變異以甲型最為重要，常與世界性大流行有密切聯繫。一般來講，流感病毒的抗原性變異就是指H和N抗原結構的改變，在亞型內部經常發生小變異(量變)，稱為抗原漂移。儘管它只是微小的變異，但可使病毒能夠輕易的躲過宿主的免疫系統。與以前面發現的毒株相比，如果在血凝素分子特異性抗原決定簇（抗原表位）上發生了突變，新的毒株被認為是先前毒株的異種變異類型，具有流行病學意義，可以造成流感的流行。

抗原轉變僅發生於甲型病毒。它可能是由於同一細胞感染了人類和動物的2種病毒，病毒之間發生基因重配而產生的。由此產生的病毒血凝素和神經氨酸酶發生全新結合，而使得人羣沒有免疫力。抗原轉變是造成流感全球大流行的原因。甲型流感病毒大約每隔十幾年發生1次大變異，自1933年以來甲型病毒已經歷了4次抗原轉變：1933年-1946年為H0N1（原甲型，A0），1946年-1957年為H1N1（亞甲型，A1），1957年-1968年為H2N2（亞洲甲型，A2），1968年以後為H3N2（香港型，A3）。一般新舊亞型之間有明顯的交替現象，在新的亞型出現並流行到一個地區後，舊的亞型就不再能分離到。乙型流感染毒間同樣有大變異與小變異，但未劃分成亞型轉變。丙型流感病毒尚未發現抗原變異。

野生鳥類是主要的天然宿主，家禽是無症狀攜帶者。流感患者和無症狀感染者是季節性流感的主要傳染源，從潛伏期末到急性期都有傳染性，病毒在人呼吸道分泌物中一般持續排毒3~7天，兒童、免疫功能受損及危重患者病毒排毒時間可超過1周。 ^[8] 

流感病毒主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，經口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染。接觸被病毒污染的物品也可感染。在特定場所，如人羣密集且密閉或通風不良的房間內，也可能通過氣溶膠的形式傳播。 ^[8-9] 

人羣普遍易感，兒童相對成年人容易患流感。重點保護對象：慢性基礎性疾病患者、孕婦、兒童、學生、醫務人員、老年人。 ^[8] 

對於流感病毒，人羣普遍易感，感染或接種疫苗後1周出現抗體，2～3周達高峯，1～2個月後開始下降，1年左右降至較低水平，流感病毒3個型別之間無交叉免疫。

可引起季節性流感流行的為甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。 ^[10]  同許多其它的呼吸系統病毒性疾病相似，流感也是一種季節性疾病，它在夏季的發病率較低，冬季的發病率較高，但在某些地方這種病毒一年四季均可流行。流感的發病時間與地理位置有關，在温帶地區，流感會在整個冬季流行，北半球通常在1、2月份達到高峯，南半球的流行時間較晚。通常在5～9月。在熱帶地區，流感病毒一年四季均存在，傾向於雨季流行。

甲流流行具有地域性和季節性特徵，我國甲型流感各地域流行流行特徵如下：北緯33度以北的北方省份，呈冬季流行模式，每年1-2月份單一年度高峯；北緯27度以南的最南方省份，每年4-6月份單一年度高峯；兩者之間的中緯度地區，每年1-2月份和6-8月份的雙週期高峯。 ^[11] 

流感的特點是經常性的，不可預測的局部流行和罕見的全球大流行。在某些年份中流感的局部流行是由於抗原漂移導致不斷有新的流感病毒株產生，同時部分人羣缺少或根本無防護措施而造成的。甲流的全球大流行主要是由於抗原轉變導致的。1889年以來已出現幾次由甲型流感病毒抗原變異導致的世界性大流行。

1.1889年-1891年大流行 1889年5月從俄國發現，當年10月傳到西歐，1年內席捲全球，某些城市記載發病率40%～50%。大多數地區流行呈3個波，第1波死亡率最低，第3波死亡率最高，死亡者大多數為老年人。據血清學追溯認為，甲3型是當時大流行的最可能的病原體。

2.1918年-1920年大流行 此次流行的首發於1918年1月美國東部，1918年4月在法國軍隊中流行，以後迅速蔓延，波及全球。此次大流行被稱為人類歷史上最大的瘟疫，造成的死亡總數估計約2000萬人。關於這次大流行的病原，據血清學溯源，認為是由豬型Hsw1N1(H1N1)流感病毒引起。

3.1957年-1958年大流行 1957年2月首發於中國貴州西部，2月中旬在貴陽分離出病毒為H2N2（稱為甲2型），3月傳播到全國，4月在香港流行，以後經東南亞和日本傳播到全世界。H2N2型病毒出現後，H1N1型病毒即在人羣中消失。

4.1968年-1969年大流行 1968年7月中國廣東和香港地區新亞型流感流行，新分離病毒抗原為H3N2（稱為甲3型）。傳播路線與H2N2型相似，1969年-1970年波及全球，低於H2N2型。H3N2病毒出現後，H2N2病毒在人羣中消失。

5.1976年美國發生豬型流感小爆發 1976年1月在美國一兵營中有流感爆發，分離毒株中，6株屬於甲3型，但有5株與豬型病毒Hsw1N1(H1N1)非常相似，實際上該兵營發生了一次甲3型和豬型的混合流行。豬型流感病例均較甲3型為輕。

6.1977年新甲1型（H1N1）的出現和流行 1977年5月在我國丹東、鞍山和天津的流感流行中，分離到新甲1型，1977年7月以後從北向南擴散，隨後遍及全國，但未引起世界性大流行。流行主要發生在8～20歲青少年中，隱性和輕型感染較多。新甲1型出現後，甲3型並未消失，出現甲1和甲3在人羣中並存的局面。

7.2003年H，H5N1為禽流感，首先在香港傳播。後傳播到各國，引起部分感染和死亡病例。 ^[12] 

8.2009年，H1N1為豬流感病毒，是發生自2009年春季至2010年8月的一場全球性的大流行，最早在墨西哥被發現。 ^[12] 

9.2013年，H7N9亞型流感病毒既往僅在禽間發現，在荷蘭、日本及美國等地曾發生過禽間疫情，2013年，人感染新型重配H7N9禽流感病毒首次在我國發現，2013-2019年導致1500多例人感染病例，病死率近40%。 ^[12] 

流感流行伴隨着死亡率的增加。增加的死亡率不僅僅由流感和肺炎引起，也與流感引起的心肺疾病和其他慢性病惡化有關。在美國1972年－1995年的流感流行研究中，23年中有19年發生流感流行並造成超額死亡。在11次不同的流感流行中，估計每次都有2萬例與流感有關的死亡，其中6次超過4萬例。在這11次流行中，約90%以上的死亡是發生在65歲以上的老年人中。65歲以上的老年人、幼兒以及有潛在疾病的任何年齡的人羣比健康的少年兒童和青年人因患流感而導致併發症、住院和死亡的危險性要高。如0－4歲年齡組的住院率，健康兒童為100/10萬，而潛在疾病的兒童高達500/10萬。有調查結果表明，法國1989年由於流感而消耗的衞生服務費約為19億法郎，而潛在的經濟損失更高達143億法郎;美國每年由於流感而導致的直接經濟損失為10-30億美元，而潛在的經濟損失更高達100-150億美元。中國香港地區近期爆發的禽流感，據估計損失也高達8000萬港幣。中國是流行性感冒的高發地區，20世紀發生的4次世界性流感大流行中有3次首發於中國，近年來新發現的流感病毒株也大多源自中國 ^[7]  。從1953年－1976年，中國已有12次中等或中等以上的流感流行，儘管還缺乏詳細的流行病學資料，但可以肯定，中國每年因流行性感冒而導致的經濟損失也是十分驚人的。

日本在控制流感發病過程中曾採用給學齡兒童免疫接種的方法。從1962年-1987年,日本為大部分學齡兒童接種了流感疫苗,使原來過高的死亡率由最初是美國的3～4倍降到與美國相同的水平。該免疫措施使日本每年有37000～49000人免於死亡,即每接種420名兒童就可以使1位老年人免於死亡。在美國,整個90年代流感疫苗的使用量呈穩定增長趨勢,1997年達到每1000人中有281人使用流感疫苗的水平。同年,西歐29個國家都對流感疫苗接種作出了基於年齡的建議使用方法。老年人接種率:法國70%、比利時45%～50%、意大利36%、美國65.5%。其中許多國家通過國家財政或社會健康保險提供流感疫苗接種所需的費用,為某些建議使用疫苗的人羣進行免費接種。當然,在大部分國家中,多數人還是自費支付流感疫苗所需的費用。不同國家疫苗使用水平與人均健康花費無關。疫苗使用水平反映了人們對流感的重視程度,也反映了疫苗接種的有效性。而且,預防接種是花費-收益比最好的預防措施。調查統計,美國每年因流感的直接醫療花費為46億美元,通過疫苗接種每人每年平均直接節約117美元;對於公司,投入接種疫苗1美元就可為公司節省2.58美元。阿根廷因接種計劃的實施,使每個接種兒童節約10.04美元。

甲流病毒感染主要引起流行性感冒症狀。 ^[8] 

甲流病毒感染人後的潛伏期為1-7天，多為2-4天。主要以發熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體温可達39~40℃，可有畏寒、寒戰，多伴全身肌肉關節痠痛、乏力、食慾減退等全身症狀，常有咽喉痛、乾咳，可有鼻塞、流涕、胸骨後不適，顏面潮紅，眼結膜充血等。部分患者症狀輕微或無症狀。

無併發症者病程呈自限性，多於發病3~5天后發熱逐漸消退，全身症狀好轉，但咳嗽、體力恢復常需較長時間。 ^[8] 

出現以下情況之一者為重症病例：

1．持續高熱＞3天，伴有劇烈咳嗽，咳膿痰、血痰，或胸痛；2．呼吸頻率快，呼吸困難，口唇紫紺；3．反應遲鈍、嗜睡、躁動等神志改變或驚厥；4．嚴重嘔吐、腹瀉，出現脱水錶現；5．合併肺炎；6．原有基礎疾病明顯加重；7．需住院治療的其他臨牀情況。

出現以下情況之一者為危重病例：

1．呼吸衰竭；2．急性壞死性腦病；3．休克；4．多器官功能不全；5．其他需進行監護治療的嚴重臨牀情況。 ^[8] 

最常⻅的併發症是肺炎。⼀般以繼發性細菌性肺炎較常⻅，以⾦⻩⾊葡萄球菌、肺炎球菌和嗜⾎桿菌為多⻅。原發流感病毒肺炎較少⻅，多⻅於原有⼼、肺疾患者（特別是⻛濕性⼼髒病、⼆尖瓣狹窄患者）或孕婦，病死率較⾼。

其他併發症有神經系統損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解、休克等。兒童流感併發喉炎、中耳炎、支氣管炎較成人多見。

1．流感病毒可侵犯下呼吸道，引起原發性病毒性肺炎。部分重症流感患者可合併細菌、真菌等其他病原體感染，嚴重者可出現ARDS。2．神經系統損傷包括腦膜炎、腦炎、脊髓炎、腦病、吉蘭－巴雷綜合徵(Guillain－Barresyndrome)等，其中急性壞死性腦病多見於兒童。3．心臟損傷主要有心肌炎、心包炎。可見心肌標誌物、心電圖、心臟超聲等異常，嚴重者可出現心力衰竭。此外，感染流感病毒後，心肌梗死、缺血性心臟病相關住院和死亡的風險明顯增加。4．肌炎和橫紋肌溶解主要表現為肌痛、肌無力、血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高，嚴重者可導致急性腎損傷等。 ^[8] 

接種流感疫苗是避免患流感最有效的方法。由於流感病毒經常變異，疫苗使用中的主要問題是毒種的選擇，製造疫苗的毒株力求接近流行株。每年9月和2月，WHO全球流感規劃小組分別建議南半球通常5～6月開始和北半球11～12月開始的下一個流感流行季節使用流感疫苗的成分。成分是基於國家流感中心和WHO合作中心的全球網絡的監測資料。現行流感疫苗含有2個亞型甲型流感病毒抗原(H3N2和H1N1)和1個乙型流感病毒抗原。這些疫苗有3種類型，

1.全病毒疫苗由整個滅活的病毒構成，所以副作用也比較大。接種全病毒體疫苗的方法已經在很大程度上被其它方法所取代。

2.裂解病毒疫苗由經去污劑處理裂解的病毒顆粒組成，裂解流感疫苗包括表面抗原、血凝素、神經氨酸酶、核蛋白和基質蛋白等成分。此疫苗適合於成年人和兒童。

3.亞單位疫苗 主要由已去除其他病毒成分的、只產生抗體保護反應的HA和NA組成。由於純度較高，安全性和耐受性均較強，尤其適用於兒童。

研究表明，接種滅活流感疫苗對抗原類似毒株的保護作用可維持6~8個月。 ^[13]  截至2022年8月14日，我國已有11家廠家供應流感疫苗。

注射後可能的副反應，以及缺乏局部和細胞免疫，促使研製一種噴霧型減毒流感活疫苗。在早期，前蘇聯和日本都研製過噴霧型減毒流感活疫苗，但報道的的有效性數據不能令人信服。最近，冷適應和重配病毒株經過較周詳的試驗，取得極好的效果。兒童試驗表明高度有效，成人試驗表明活疫苗對滅活病毒的免疫原性有協同作用。

接種流感疫苗能預防流感病毒感染，不能夠預防禽流感病毒。但根據WHO“關於在H5N1病毒感染高危人羣中應用流感疫苗的指引”，流感疫苗雖然不能保護接種者免除H5N1高致病性禽流感病毒的感染，但卻能降低接種者同時感染人和禽流感病毒病毒的機會，從而降低流感病毒發生病毒基因重組的機會並降低可能出現新型流感病毒大流行的危險性。 ^[14-15] 

預防流感，除接種流感疫苗外，還需注意個人衞生習慣：

1、注意保持個人衞生，養成良好的個人衞生習慣、勤洗手、勤洗澡、不要共用毛巾、口杯等日常用品，做到不隨地吐痰，以防接觸傳播流感病毒。

2、居室和辦公室，都要經常通風，減少室內聚集的細菌和病毒數，保持室內清新的空氣。

3、疾病流行期應儘量避免到公共場所，比如商場、電影院等人羣密集的地方。與打噴嚏的人要保持1米以上的距離。

4、到醫院看病，最好戴口罩。呼吸道疾病大多由空氣傳染，醫院就診者多為各種疾病的患者，易被傳染。戴上口罩可以有效地阻擋細菌和病毒。同時勤洗手對預防流感有一定作用。

5、一定要根據氣温的變化，適當地增減衣服，防止因感冒着涼引起的免疫力低下。

6、日常飲食要注意營養搭配均衡，定時定量，多喝水，不吸煙，少嗜酒。同時要保證睡眠充足，避免過度勞累。

7、要加強體育鍛煉，經常堅持户外運動，以增強身體抵抗力。尤其是過集體生活的大中小學的師生，要多到室外進行體育活動，勞逸結合，保持正常的學習和生活，儘量減少在室內活動和集會。

預防流感的方法:被褥牀單要勤洗勤換,被子要經常放在太陽下暴曬,殺死有害病菌；去人流密集的地方,最好帶上口罩;保持房間的空氣流通,經常開窗,保持房間乾淨衞生；氣候變化很快，記得增減衣物，小心感冒；增強體質,鍛鍊身體,做一些有氧運動，增強身體免疫力；外出回來時，記得洗乾淨手，儘量不要用髒手接觸眼睛、鼻子、嘴巴;飲食清淡，不要吃太多辛辣生冷的食物。對於抗病毒治療現在我國已經有了本土化的磷酸奧司他韋可威。相比進口藥其療效、安全性等效。且可威不僅有膠囊劑型，還創新研發了顆粒劑型方便兒童患者服用。流感疫苗什麼時候打；流感疫苗最好是在秋季的時候打疫苗，因為秋冬季是氣温變化較大，是流感的高發期，過了冬天到了春暖花開的時候流感也就沒有了,流感疫苗打一針一般可以管半年的時間，打完疫苗半個月就可以產生病毒抗體,增強人體免疫力，可以避免在流感高峯期得病，打完疫苗也要注意，在流感高峯期，記得多注意休息，飲食清淡，增強體質，鍛鍊身體。 ^[3] 

禽流感是禽流行性感冒的簡稱，這是一種由甲型流感病毒的一種亞型引起的傳染性疾病綜合徵，被國際獸疫局定為A類傳染病，又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。不僅是雞，其它一些家禽和野鳥都能感染禽流感。按病原體的類型，禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性三大類。非致病性禽流感不會引起明顯症狀，僅使染病的禽鳥體內產生病毒抗體。低致病性禽流感可使禽類出現輕度呼吸道症狀，食量減少、產蛋量下降，出現零星死亡。高致病性禽流感最為嚴重，發病率和死亡率高，感染的雞羣常常“全軍覆沒”。

最早的禽流感記錄在1878年，意大利發生雞羣大量死亡，當時被稱為雞瘟。到1955年，科學家證實其致病病毒為甲型流感病毒。此後，這種疾病更名為禽流感。禽流感被發現100多年來，人類並沒有掌握有效的預防和治療方法，僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。高致病性禽流感暴發的地區，往往蒙受巨大經濟損失。

一般情況下，禽流感病毒並不容易使人類發病。禽流感病毒屬甲型流感病毒，甲型流感病毒根據其表面蛋白質的不同被分為H1到H15等15種亞型。世界各地的禽流感主要由高致病性的H5和H7兩種亞型引起，而人對其中的H1和H3亞型易感。

目前在韓國和日本等地流行的禽流感病毒屬H5N1型，通常只在禽類中傳播，很少感染人類。儘管曾經出現過人類感染禽流感病毒而發病的事例，例如1997年香港禽流感曾使12人患病，其中6人死亡，但這種情況實屬少見。此外，人類感染禽流感病毒的途徑主要是接觸感染，目前尚未發現由於吃雞肉和雞蛋而受到感染的病例。從微生物學角度講，有三個方面的原因阻止了禽流感病毒對人類的侵襲。首先，人呼吸道上皮細胞不含禽流感病毒的特異性受體，即禽流感病毒不容易被人體細胞識別並結合；第二，所有能在人羣中流行的流感病毒，其基因組必須含有幾個人流感病毒的基因片斷；第三，高致病性的禽流感病毒由於含鹼性氨基酸數目較多，使其在人體內的複製比較困難。

不過，儘管沒有證據表明禽流感病毒會直接引起人類流感暴發，但從進化角度看，人類流感與原先在動物中傳播的流感病毒有關。很可能是在歷史上人類馴養豬、雞等動物的過程中，由於人畜接觸頻繁，豬流感和禽流感病毒的某些毒株發生了變異，獲得對人的致病性以及在人羣中傳播的能力，成為人類流感病毒。這類事件有可能再次發生，因此醫療研究和監測部門仍對禽流感襲擊人類的可能性保持警惕。對個人而言，應注重身體健康、保持良好免疫力；食用禽類製品之前要高温充分烹煮，以殺滅病毒。截至目前，中國內地從未發生過高致病性H5N1禽流感病毒感染人的事例。中國已經建立了可快速檢測禽流感的技術手段，衞生部在幾年前就強化了包括禽流感在內的流感疫情監測，多種流感病毒的動向都在監視視野中。

2018年6月11日，四價流感病毒裂解疫苗在我國獲批上市，用於預防3歲及以上人羣流感病毒的感染，獲批上市的四價流感病毒裂解疫苗除包含普通三價流感疫苗的A1、A3、BV型病毒外，還包含BY型流感病毒。 ^[1] 

世界各國甲型流感疫情統計 ^[5]