甘草酸二銨

甘草是中國傳統中藥，早在戰國時期就有應用甘草治病的記載。《神農本草》把甘草列為上品。

20世紀40年代，發現甘草的主要有效成分為甘草酸，經過吸附提取，製成甘草酸片，成為第一代甘草酸製劑並用於肝病治療。

隨後，以甘草酸為主要成分的第二代甘草酸制——複方甘草酸苷在日本上市。

隨着研究的進展，發現甘草酸存在兩種差向異構體，α構型甘草酸的吸收、抗炎活性及肝靶向性活性均優於β構型。

20世紀90年代，中國成功從甘草中提取了α構型甘草酸，併合成易被人體吸收的18α-甘草酸二胺。

1994年，18α-甘草酸二胺上市成為第三代甘草酸製劑。

1997年，複方甘草酸苷亦在中國引進上市。

2004年，針對甘草酸製劑吸收差的問題，將甘草酸二胺與磷脂結合形成新型複合物。該藥物脂溶性增強，吸收改善。

2005年，第四代甘草酸製劑異甘草酸鎂（天然甘草酸的手性差向異構體18α-甘草酸的鎂鹽）上市，進一步提高了甘草酸製劑的療效和安全性。 ^[7] 

甘草酸二銨適用於急慢性病毒性肝炎的治療，特別對乙型慢性活動性肝炎和丙型慢性活動性肝炎，可明顯改善臨牀症狀和肝功能，其療效優於甘草酸單銨和腎上腺皮質激素。

1.嚴重低鉀血癥。

2.高鈉血癥。

3.心力衰竭。

4.腎功能衰竭。

5.妊娠婦女。

6.新生兒、嬰幼兒。

白色結晶狀粉末；無臭，味甜。

在水中易溶.在乙醇中極微溶解，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。

靜脈滴注，一次0.15g（一次1瓶），用注射用水溶解後，再以10%葡萄糖注射液250ml稀釋後緩慢滴注，一日1次。

1． 消化系統：可出現納差、噁心、嘔吐、腹脹。

2． 心腦血管系統：可出現頭痛、頭暈、胸悶、心悸及血壓增高。

3． 其它：皮膚瘙癢、蕁麻疹、口乾和浮腫。

以上症狀一般較輕，不影響治療。

與利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等利尿劑並用時，其利尿作用可增強本品所含甘草酸二銨的排鉀作用，而導致血清鉀值的下降，應特別注意觀察血清鉀值的測定。

甘草酸二銨系中藥甘草中提取的有效成分，即18a體甘草酸二二銨鹽，是甘草酸單銨鹽的更新換代產品，為中藥甘草有效成分的第三代提取物，是一種藥理活性較強的治療慢性肝炎藥。甘草酸二銨具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用，對多種肝毒劑所致肝臟損傷均有防治作用，並呈劑量依賴性；對複合致病因子引起的慢性肝損害，能明顯提高存活率及改善肝功能。實驗證明，甘草酸二銨能明顯阻止半乳糖胺、四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶（ALT）增高，改善肝臟受損組織。肝組織切片顯示，甘草酸二銨可以對抗半乳糖胺所致肝細胞線粒體及核仁的損害，並使肝糖原及核酸含量增加，減輕肝細胞壞死，加速肝細胞恢復 ^[3]  。

甘草酸二銨口服吸收不完全，其生物利用度不受胃腸道食物影響。口服後約8h達血藥濃度，52h後消失；其活性代謝產物給藥後約4h在血中出現，12h後達峯值。靜脈注射後1h血藥濃度迅速衰減，24h後處於低水平。甘草酸二銨及其代謝產物與蛋白結合力強，分別為92.5%和98.4%，其結合率不受藥物濃度影響，但隨血漿蛋白濃度的變化而變化。甘草酸二銨在體內以肺、肝、腎分佈最多，其他組織如脾、心、胃、小腸、睾丸、腦等分佈很少。甘草酸二銨具有腸肝循環（EHC），體內過程複雜，該藥及其代謝產物的血藥濃度變化與EHC和蛋白結合均有密切關係。甘草酸二銨主要通過膽汁隨糞便排出，部分經呼吸道以二氧化化碳形式排出，少量經腎臟排泄 ^[3]  。

1．本品未經稀釋不得進行注射。

2．治療過程中應定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現高血壓、血鈉瀦留、低血鉀等情況應停藥或適當減量。

孕婦用藥

孕婦不宜使用。

兒童用藥

新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應尚未確立，暫不用。

遮光，密閉保存。

中文名稱：甘草酸二銨

中文別名：甘草酸二銨鹽; 甘草二銨;20β羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二銨鹽

英文名稱：Diammonium glycyrrhizinate

英文別名：a-D-Glucopyranosiduronic acid; GLYCYRRHIZICACIDDIAMMONIUMSALT; DiaMMoniuM Glycyrrhizate; 18A-DIAMMONIUM GLYCYRRHIZINATE; Diammonium Glycyrrhizinat

CAS號：79165-06-3

分子式：C₄₂H₆₈N₂O₁₆

分子量：856.99300

精確質量：856.45700

PSA：273.52000

LogP：2.89340 ^[1] 

性狀：本品為白色或類白色凍幹塊狀物

沸點：1021.4ºC at 760 mmHg ^[1] 

20β-羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二銨鹽。按乾燥品計算，含C₄₂H₆₈N₂O₁₆不得少於97.0%.

（1）取本品約0.5g，加鹽酸液（1mol/L）10ml，煮沸10分鐘，放冷，濾過，濾液備用。取沉澱用水洗滌至洗液呈中性，105℃乾燥1小時.加乙醇10ml使溶解，取乙醇液1ml，加10%2，6-二叔丁基對苯甲酚乙醇溶液0.5ml和20%氫氧化鈉溶液1ml，置水浴上加熱30分鐘，液麪應出現紫紅色懸浮物.

（2）取鑑別（1）項下的濾液1ml，加間苯二酚10mg和鹽酸5滴，煮沸1分鐘.放冷，加苯3ml，振搖，苯層即顯紫紅色.

（3）取本品約50mg，加水5ml，使溶解，顯銨鹽的鑑別反應（中國藥典1990年版二部附錄39頁）。

酸度 取本品0.1g，加水10ml使溶解，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄44頁），PH值應為4.0～5.0.

溶液的澄清度與顏色 取本品1.0g，加水10ml，加熱使溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色3號標準比色液（中國藥典1990年版二部附錄57頁第一法）比較，不得更深。

硫酸鹽 取本品0.5g，加稀鹽酸5ml和水10ml，加熱10分鐘.放冷，濾過，殘渣用少量水洗二次，合併洗液和濾液，用氨試液中和，濾液如顯色，加過氧化氫溶液1ml，水浴上加熱10分鐘，濾過，濾紙用少量水洗滌2次，洗液與濾液合併，置50ml比色管中，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄48頁），與標準硫酸鉀溶液10ml製成的對比液比較，不得更濃（0.020%）.

乾燥失重 取本品，在80℃減壓乾燥至恆重.減失重量不得過5.0%（中國藥典1990年版二部附錄55頁）.

熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄56頁），遺留殘渣不得超過0.2%。

重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄56頁第二法），含重金屬不得過百萬分之十.

砷鹽 取無水碳酸鈉1g，鋪於坩堝底部與四周，再取本品0.5g，置無水碳酸鈉上，用少量水濕潤，乾燥後，先用小火燒灼使炭化，再在500～600℃熾灼使完全灰

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.04mg的溶液，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁）在252±2nm的波長處測定吸收度AT；另取煙酸胺對照品，精密稱定，加水溶液並定量稀釋成每1ml中約含0.02mg的溶液，在261nm的波長處測定吸收度AS，含量按下式計算：

甘草酸二胺（C₄₂H₆₈N₂O₁₆）%=[2AT]/[AS×1.105]×[W對照品（mg）]/[W供試品（mg）]×100% ^[2] 

從中國藥學會《醫院處方分析》課題組總處方數據庫中共調取所有含肝病輔助用藥的處方1113575張，包含了北京、上海、廣州、天津、成都和杭州6座城市的85家醫院2015年—2019年20個季度的肝病輔助用藥的真實世界處方信息。開具處方的男女比為1∶0.83，平均（78.04±15.86）歲，涉及藥品包括複方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽鹼、雙環醇、甘草酸二銨、水飛薊賓、葡醛內酯等。其中甘草酸二銨在感染科使用的處方共27582張，在消化內科使用的處方共22648張，在結核科使用的處方共11526張。 ^[8] 

2020年新型冠狀病毒肺炎治療方案中陸續有一些專家報道和採用甘草酸製劑方案。 ^[9] 

周外民等人按照隨機數字法將長沙市第一醫院收治的104例普通型新型冠狀病毒肺炎患者分為觀察組與對照組，每組52例。對照組患者按照《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》進行治療，觀察組患者在此基礎上加用甘草酸二胺腸溶膠囊（150mg/次，3次/d），均連續治療2周。該研究提示，甘草酸二胺治療普通型新型冠狀病毒肺炎患者的臨牀效果好，患者治癒率高，藥物安全性好，能夠明抑制機體的炎性反應、提高機體的免疫功能。綜上所述僅是甘草酸二銨聯合抗病毒藥物對新冠肺炎普通患者的治療，由於未設安慰劑組與甘草酸二銨組，因此不能就此證明甘草酸二銨可以抗新型冠狀病毒肺炎。因此，甘草酸二銨對新型冠狀病毒肺炎的治療有一定的效果，但發揮作用的抗炎症因子風暴和抗病毒的作用以及其作用機理還需進一步深入研究。 ^[9] 

甘草酸二銨對慢性乙肝有改善症狀和恢復ALT的作用，對膽紅素的降低也有一定的效果。口服制劑療效較靜脈滴注差，與其生物利用度低有關 ^[3]  。

【通用名稱】甘草酸二銨

【成份】本品主要成份為甘草酸二銨，其化學名稱為：20β羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二銨鹽

【性狀】本品為白色或類白色凍幹塊狀物。

【藥理毒理】本品是中藥甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。藥理實驗證明，小鼠口服能減輕因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高。還能明顯減輕D-氨基半乳酸對肝臟的損傷和改善免疫因子對肝臟的慢性損傷

【藥代動力學】靜脈注射後約有92%以上的藥物與血漿蛋白結合，平均滯留時間為8小時；在體內以肺、肝、腎分佈最高，其他組織分佈很低，主要通過膽汁從糞便中排出，部分從呼吸道以二氧化碳形式排出，尿中排出為少量

【適應症】本品適用於伴有丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎

【用法和用量】靜脈滴注，一次0.15g（一次1瓶），用注射用水溶解後，再以10%葡萄糖注射液250ml稀釋後緩慢滴注，一日1次

【不良反應】1． 消化系統：可出現納差、噁心、嘔吐、腹脹。2． 心腦血管系統：可出現頭痛、頭暈、胸悶、心悸及血壓增高。3． 其它：皮膚瘙癢、蕁麻疹、口乾和浮腫。以上症狀一般較輕，不影響治療

【禁忌】嚴重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎衰竭患者禁用。

【注意事項】1．本品未經稀釋不得進行注射。

2．治療過程中應定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現高血壓、血鈉瀦留、低血鉀等情況應停藥或適當減量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦不宜使用。

【兒童用藥】新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應尚未確立，暫不用。

【藥物相互作用】與利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等利尿劑並用時，其利尿作用可增強本品所含甘草酸二銨的排鉀作用，而導致血清鉀值的下降，應特別注意觀察血清鉀值的測定。

【藥物過量】需增量時，每日最大用量為2瓶。

【貯藏】遮光，密閉保存。

【是否處方】{處方}

^[4]