成骨不全症

病因不明，多有家族遺傳史，是一種先天性遺傳疾病，根據基因突變可分成4-11種類型，但有爭議。病變主要是膠原纖維不足，結構不正常，全身性結締組織疾病。其病變不僅限於骨骼，還常常累及其他結締組織如眼、耳、皮膚、牙齒。

目前多用Sillence（1979年）從遺傳學角度對該病的分型：

成骨不全可以分為8型，其中Ⅰ型最常見，具體分型和臨牀表現如下：

1.Ⅰ型

膠原質量正常，但數量不足。易骨折，脊柱曲度變小，關節鬆弛，肌張力不足，藍灰鞏膜（因為Ⅰ型膠原合成不足，內層的脈絡叢靜脈通過鞏膜折射出來所致）。部分兒童有聽力缺失和輕度的突眼。根據有無牙本質發生不全又可進一步分為ⅠA和ⅠB型，ⅠA無牙本質發生不全，ⅠB出現乳白牙。

2.Ⅱ型

膠原的質量和數量均不足。多數病例在出生後一年內死於呼吸衰竭或顱內出血。肺部發育不全可致嚴重的呼吸系統疾病。有嚴重的骨骼畸形和矮小，通過攝片評估長骨和肋骨，進一步分為ABC三個亞型。ⅡA型長骨粗短，“念珠狀”肋骨；ⅡB型長骨寬短，肋骨薄，沒有“念珠狀”肋骨；ⅡC型長骨細長，肋骨薄而呈“念珠狀”。

3.Ⅲ型

膠原數量充足但質量差。易骨折，有時出生前就有骨折。骨畸形常很嚴重。Ⅲ型和其他型的區別在於“進行性畸形”，出生時症狀很輕微，然後症狀逐漸加重。生存期可能正常。

4.Ⅳ型

膠原數量充足但質量不高。易骨折，尤其在青春期前。和Ⅰ型相似，Ⅳ型可進一步分為ⅣA和ⅣB兩種亞型，有（ⅣA）或無（ⅣB）牙本質發生不全。

5.Ⅴ型

和Ⅳ型臨牀表現相似。獨特的組織學表現為“網眼狀”骨，另一個特徵是“Ⅴ型三聯症”：①鄰近生長板的不透光帶；②骨折部位的肥大骨痂；③尺橈骨間膜鈣化。

6.Ⅵ型

和Ⅳ型的臨牀表現相似，特殊的組織學表現為“魚鱗樣”骨外觀。

7.Ⅶ型

2005年發現了隱性型，稱為Ⅶ型，至今僅侷限在加拿大魁北克的第一民族人羣。

8.Ⅷ型

2007年美國科學家發現引起OI的另一個基因缺陷。該基因包含leprecan（又稱lepre1）蛋白質相關的信息。leprecan是指定P3H1（prolyl 3-hydroxylase 1脯氨酰羥化酶）的蛋白質，對Ⅰ型膠原的合成具有重要影響。 ^[2] 

輕者可無症狀，正常身高，通常壽限，僅輕度易發骨折。重者殘廢，甚至死亡。一般出現的症狀為骨脆性增加，輕微損傷即可引起骨折，常表現為自發性骨折，或反覆多發骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，癒合快，依靠骨膜下成骨完成，畸形癒合多見，肢體常彎曲或成角，一般過了青春期，骨折次數逐漸減少。可有脊柱側凸，骨盆扁平，或有身材矮小。藍鞏膜、鞏膜變薄，透明度增加。進行性耳聾源自聽骨硬化、聲音傳導障礙或有人認為是聽神經出顱底時被卡壓所致。牙齒髮育不良，灰黃，切齒變薄，切緣有缺損，關節鬆弛，肌腱及韌帶的膠原組織發育障礙可有畸形，關節不穩定。由於膠原組織有缺陷肌肉薄弱和皮膚瘢痕加寬。智力生殖能力無障礙。

不同成骨不全症患者X線表現差異較大，取決於成骨不全症的類型。通常表現為長骨骨幹細長，使組成關節的骨端相對粗大，骨小梁稀少，骨幹彎曲，凸側皮質菲薄，凹側相對增厚，髓腔相對變大，可有囊性變。常見有多處陳舊性或新鮮骨折線。顱骨鈣化延遲，顱板變薄、多發縫間骨，額竇和乳突竇擴大，兩顳突出，頭面上大下小，可呈倒三角形，前囱寬大，閉合較晚。椎體變扁，呈雙凹形，皮質變薄，骨質疏鬆，可以有脊柱側彎或後突。肋骨也可見多處骨折。骨盆呈三角形，盆腔變小。

產前診斷則依靠超聲學檢查胎兒的骨骼系統可發現少數骨發育障礙性疾病。目前膠原和基因分析做診斷尚不可靠，有時可以有血鹼性磷酸酶的增加，這可能是由於外傷骨折後，成骨細胞活動增加所致。

無特殊治療。主要是預防骨折，要嚴格的保護患兒，一直到骨折趨勢減少為止，但又要防止長期卧牀的併發症。對骨折的治療同正常人。由於骨折癒合較迅速，固定期可短。畸形嚴重者可採取措施矯正畸形，改善負重力線。

藥物治療包括二膦酸鹽、雌激素、降鈣素、維生素D₃，但療效不肯定。幹細胞治療，基因治療方法有待進一步研究、鑑定，短時間內還不能應用於臨牀。

不同類型的成骨不全症嚴重程度和預後不同。嚴重者在子宮內死亡，或在娩出後1周內死亡。

本病是一種先天遺傳性疾病，應預防骨折，對患兒採取保護措施，避免造成骨折的傷害，，訓練柔韌性、耐力和力量，鼓勵各種形式的安全主動運動，從而在最大程度上增加骨量、增強肌肉力量，促進獨立生活功能，甚至勝任一些力所能及的工作，一直到骨折趨減少為止，同時要注意防止長期卧牀的併發症，護理患兒，佩戴支具以保護並預防肢體彎曲畸形。

如夫妻一方有此病家族史，即使無發病症狀，生育時也應找專家諮詢，應考慮到生出有成骨不全症後代的可能。