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環丙沙星

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環丙沙星,是一種有機化合物,化學式為C17H18FN3O3,為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物,具廣譜抗菌活性,殺菌效果好,幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2~4倍,對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。
中文名
環丙沙星
外文名
Ciprofloxacin
別    名
環丙氟哌酸
化學式
C17H18FN3O3
分子量
331.341
CAS登錄號
85721-33-1
熔    點
255 至 257 ℃
沸    點
581.8 ℃
水溶性
幾乎不溶
密    度
1.461 g/cm³
外    觀
白色或類白色結晶性粉末
閃    點
305.6 ℃
安全性描述
S26;S36
危險性符號
Xi
危險性描述
R36/37/38

環丙沙星化合物簡介

環丙沙星基本信息

化學式:C17H18FN3O3
分子量:331.341
CAS號:85721-33-1

環丙沙星理化性質

密度:1.461 g/cm3
熔點:255-257°C
沸點:581.8ºC
閃點:305.6ºC
折射率:1.655
外觀:白色或類白色結晶性粉末
溶解性:本品在醋酸中溶解,在乙醇中極微溶解,在水中幾乎不溶。 [2] 

環丙沙星計算化學數據

疏水參數計算參考值(XlogP):無
氫鍵供體數量:2
氫鍵受體數量:7
可旋轉化學鍵數量:3
互變異構體數量:0
拓撲分子極性表面積:72.9
重原子數量:24
表面電荷:0
複雜度:571
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1 [1] 

環丙沙星用途

新型廣譜抗菌藥,具有很強的滲透性,血藥濃度高,毒性低,不易產生耐藥性,並能很快分佈至其它各器官。此藥口服易吸收,肌注效果更佳。新型喹諾酮類廣譜抗菌藥物,對革蘭氏陽性和陰性細菌作用極強第三代喹諾酮類抗菌素,抗菌譜廣,殺菌力強而迅速。對包括綠膿桿菌、腸道細菌及金黃色葡萄球菌在內的革蘭陽性和陰性菌均有殺菌作用。臨牀多用其鹽酸鹽,用於呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染、膽道各系統感染、腹腔內感染、婦科疾病感染、骨關節感染及全身嚴重感染的治療。

環丙沙星藥典信息

環丙沙星來源

本品為1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉甲酸,按乾燥品計算,含C17H18FN3O3應為98.5%~102.0%。

環丙沙星性狀

本品為白色至微黃色結晶性粉末,幾乎無臭。
本品在醋酸中溶解,在乙醇和三氯甲烷中極微溶解,在水中幾乎不溶。

環丙沙星鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集979圖)一致。

環丙沙星檢查

結晶性
取本品少許,依法檢查(通則0981),應符合規定。
溶液的澄清度與顏色
取本品0.1g,加0.1mol/L鹽酸10mL溶解後,溶液應澄清無色,如顯色,與黃色或黃綠色4號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。
有關物質
照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液:取本品約25mg,精密稱定,加7%磷酸溶液0.2mL溶解後,用流動相A定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液:精密員取供試品溶液適量,用流動相A定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。
雜質A對照品溶液:取雜質A對照品約15mg,精密稱定,置100mL量瓶中,加6mol/L氨溶液0.6mL與水適量溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取1mL,置100mL量瓶中,用流動相A稀釋至刻度,搖勻。
系統適用性溶液:取氧氟沙星對照品、環丙沙星對照品和雜質Ⅰ對照品各適量,加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中約含氧氟沙星5µg、環丙沙星0.5mg和雜質Ⅰ10µg的混合溶液。
靈敏度溶液:精密量取對照溶液適量,用流動相A定量稀釋製成每1mL中約含0.1µg的溶液。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,流動相A為0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺調節pH值至3.0±0.1),流動相B為乙腈,按下表進行線性梯度洗脱,流速為每分鐘1.5mL,檢測波長為278nm和262nm,進樣體積20μL。
時間(分鐘)
流動相A(%)
流動相B(%)
0
100
0
16
100
0
53
40
60
54
100
0
65
100
0
系統適用性要求:系統適用性溶液色譜圖(278nm)中,環丙沙星的保留時間約為12分鐘,氧氟沙星峯與環丙沙星峯和環丙沙星與雜質Ⅰ峯之間的分離度均應符合要求。雜質E、雜質B、雜質C、雜質Ⅰ和雜質D峯的相對保留時間分別約為0.3、0.6、0.7、1.1和1.2。靈敏度溶液色譜圖中(278nm),主成分峯峯高的信噪比應大於10。
測定法:精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。
限度:供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,雜質A(262nm)按外標法以峯面積計算,不得過0.3%,雜質B、C、D和E(278nm)按校正後的峯面積計算(分別乘以校正因子0.7、0.6、1.4和6.7),均不得大於對照溶液主峯面積(0.2%),其他單個雜質(278nm)峯面積不得大於對照溶液主峯面積(0.2%),各雜質(278nm)校正後峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍(0.5%),小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。
乾燥失重
取本品,以五氧化二磷為乾燥劑,在120℃減壓乾燥6小時,減失重量不得過1.0%(通則0831)。
熾灼殘渣
取本品1.0g,置鉑坩堝中,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821),含重金屬不得過百萬分之二十。

環丙沙星含量測定

照高效液相色譜法(通則0512)測定,
供試品溶液
取本品約25mg,精密稱定,加7%磷酸溶液0.2mL溶解後,用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
對照品溶液
取環丙沙星對照品適量,精密稱定,加7%磷酸溶液0.2mL溶解後,用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
系統適用性溶液
取氧氟沙星對照品、環丙沙星對照品和雜質Ⅰ對照品各適量,加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含氧氟沙星5µg、環丙沙星0.1mg和雜質Ⅰ10µg的混合溶液。
色譜條件
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺調節pH值至3.0±0.1)為流動相,流速為每分鐘1.5mL,檢測波長為278nm,進樣體積20µL。
系統適用性要求
系統適用性溶液色譜圖中,環丙沙星的保留時間約為12分鐘,氧氟沙星峯與環丙沙星峯之間、環丙沙星峯與雜質Ⅰ峯之間的分離度均應符合要求。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

環丙沙星類別

喹諾酮類抗菌藥。

環丙沙星貯藏

遮光,密封保存。

環丙沙星製劑

乳酸環丙沙星氯化鈉注射液。 [2] 

環丙沙星藥品簡介

環丙沙星藥理毒理

屬氟喹諾酮類,抗菌譜同諾氟沙星,其抗菌活性是目前廣泛應用的氟喹諾酮類中最強者。除對革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外,尚對葡萄球菌屬具有良好抗菌作用,對肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差於葡萄球菌屬。該品對部分分枝桿菌、沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑制作用。該藥的作用機制及細菌耐藥情況參見諾氟沙星。為殺菌劑,現一般認為喹諾酮類作用於細菌細胞DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

環丙沙星藥代動力學

250mg和500mg後,高峯血藥濃度分別為1.45mg/L和2.56mg/L,生物利用度為49%~70%。靜滴該品100mg和後,高峯血藥濃度為2.53±1.03mg/L。該藥吸收後在體內廣泛分佈,在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道組織、痰液中均可達有效藥物水平。該品的消除半減期為3.3~4.9h,自尿中以藥物原形排出給藥量的29%~44%(口服)和45%~60%(靜滴),部分以代謝物形式自尿中排出。膽汁中藥物濃度遠高於血藥濃度,自糞中約排出給藥量的15%~25%。
藥理作用:環丙沙星是喹諾酮類廣譜抗菌素,用於口服或靜脈給藥。
微生物學:環丙沙星抗菌譜廣、抗菌能力強。該品抑制細菌DNA解旋酶,阻止細菌複製,所以快速降低細菌繁殖。是殺菌型抗菌藥。環丙沙星作用方式特殊,除喹諾酮類外,與其它任何抗生素不同。因此,環丙沙星對青黴素類,頭孢菌素類,氨基糖甙類和四環素類耐藥菌珠均顯較高抗菌能力。體外實驗證明環丙沙星與β-內酰胺類,氨基糖甙類抗生素聯合應用可產生相加作用或無影響,動物體內實驗、藥物的協同作用也經常出現,特別在白細胞減少的動物。
可與環丙沙星聯合使用的藥物有:假單胞菌屬阿洛西林,頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林,阿洛西林,其它高效β-內酰胺類抗生素。葡萄球菌屬β-內酰胺類抗生素,特別是異惡唑青黴素,萬古黴素。厭氧菌屬甲硝唑,氯林可黴素。
吸收、分佈、消除:健康人口服鹽酸環丙沙星0.25g或0.5g,1~2小時後cmax分別為1.5μg/mL和2.5μg/mL,半衰期約為4小時,該品主要分佈於膽汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中,但在腦脊髓中濃度較低,該品可在肝臟部分被代謝,並經腎臟排泄於尿中。可在尿中保持較高藥物濃度。

環丙沙星適應症

環丙沙星的臨牀用途較諾氟沙星為廣,除尿路感染、腸道感染、淋病等外,尚可用以治療由流感桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅菲登菌、摩根桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞桿菌、葡萄球菌屬(包括耐甲氧西林株)等引起的骨和關節感染、皮膚軟組織感染和肺炎、敗血症等。該品口服制劑的適應同諾氟沙星;靜脈給藥可用於較重感染的治療,如腸桿菌科細菌敗血症、肺部感染、腹腔、膽道感染等。
嚴重感染可與其他具協同作用的抗菌藥物聯合應用。用於由環丙沙星敏感菌類引起的所有非合併及合併症感染。包括:
呼吸道感染:環丙沙星可應用在克雷伯氏桿菌屬,腸桿菌,變形桿菌屬,假單胞菌屬,嗜血桿菌屬,布蘭漢氏菌屬,軍團菌和葡萄球菌引起的肺炎。環丙沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選藥物。
中耳感染(中耳炎),鼻竇感染(鼻竇炎),特別是由於包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。
眼部感染。
腎和/或尿道感染。
性腺器官感染:包括子宮附件炎,淋病和前列腺炎。
腹腔感染(腸道感染,膽道感染,腹膜炎)。
皮膚與軟組織感染。
骨與關節感染。
敗血症,菌血症。
免疫系統低下(免疫抑制或白細胞減少)病人的感染或感染的預防。免疫抑制病人進行選擇性腸道淨化。
體外研究表明,環丙沙星對下列病原體敏感:大腸桿菌、志賀氏菌、沙門氏菌、檸檬酸扦滷、克雷白氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亞菌、遲鈍愛德華氏菌、變形桿菌(吲哚陽性和吲哚陰性)、普氏羅威登斯菌、摩爾根氏菌、耶爾森氏菌、弧菌、氣單胞菌、類志貿鄰單胞菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜血桿菌、空腸彎曲菌、綠膿桿菌、軍團菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、馬爾他布魯氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒狀桿菌、衣原體屬。
下列細菌敏感性變異大:不動桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產鹼桿菌、無乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結核分技桿菌、偶發分技校菌。環丙沙星對鏈球菌屬的抗菌作用不及青黴素類抗生素。
下列細菌耐藥:溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數例外,厭氧菌的敏感性從中度敏感(如消化球菌與消化鏈球菌)到耐藥(擬桿菌)。環丙沙星對梅毒螺旋體無效。

環丙沙星用法用量

1.成人的每日用量(以環丙沙星計,下同)為0.5~1.5g,分2次口服。靜脈滴注每日0.2~0.6g,但速度不宜過快;分2次滴注,每次時間約1小時。
2.骨、關節感染,一日1.0~1.5g,分2~3次服,療程4~6周或更長。
3.肺炎和皮膚軟組織感染每日1~1.5g,分2次,療程7~14日。
4.腸道感染每日1g,分2次,療程5~7日。傷寒每日1.5g,分2次服,療程10~14日。5.尿路感染每日0.5~1g,分2次服,療程7~14日;重症或複雜性病例療程需適當延長。
6.淋病單次口服0.25~0.5g。
7.嚴重病例可靜滴給藥,每日0.4~0.6g,分2次靜滴。
(1)該品宜空腹服用,食物雖可延遲其吸收,但總吸收量(生物利用度)未見減少,故也可於餐後服用,以減少胃腸道反應;服用時宜同時飲水250ml。
(2)結晶尿曾有報道,患者的尿pH在7以上時尤易發生,故應避免同用鹼化劑。每日進水量必須充足,以使每日尿量保持在1200~1500ml以上。
注意:環丙沙星過期不能使用。放置兒童不能手及的地方。

環丙沙星不良反應

主要為胃腸道反應(3-4%)、中樞神經系症狀(2%)、過敏反應(0.5-1.0%)和實驗室檢測異常(3-4%),偶可導致癲癇、甚至驚厥(過量易於發生)。不良反應大多輕微,故很少影響治療的繼續進行。見於諾氟沙星的結晶尿、關節痛或僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發生於該品療程中。可引起輕度胃腸道刺激或不適,噁心,燒心,食慾不振.有輕度神經系統反應,眩暈,嗜睡,頭痛,不安,停藥後症狀消失(恢復正常)。過敏反應,
皮疹,搔癢,顏面或皮膚潮紅,結膜充血。還可引起短暫性氨基轉移酶升高,體液瀦留等。個別病例可引起肝損害。停藥後症狀消失(恢復正常)。可引起腎損害,尿素氮升高,腎功能不全者慎用。也有白細胞及血小板減少,嗜酸性粒細胞增多,口腔潰瘍。過敏時引起上呼吸道粘膜充血,喉頭水腫,窒息,皮膚血管炎,關節及肌肉痛,嚴重者可危及生命。腸胃道:噁心、腹瀉、嘔吐、消化不良、腹痛、腹脹、厭食。治療中或治療後如發現嚴重長期腹瀉,必須向醫生諮詢,因為這可能引起嚴重的腸道疾病(偽膜性腸炎),需要及時治療。這種情況一旦發生必須停止使用環丙沙星,並給與適當的治療(萬古黴素口服4×250mg/天),禁用抑制腸蠕動藥。
神經系統:頭暈、頭痛、疲勞、激動、震顫;
少見的有:失眠、外周痛覺異常、出汗、步態不穩、驚厥、顱內壓升高、焦慮、夜夢、精神錯亂、抑鬱、幻覺也有發生,個別病人出現精神反應。一些病人,初次用藥可能發生這些不良反應,這時,可立即停止服用環丙沙星並通知醫生。
感覺器官:感覺器官副作用少見,有時可見味覺受損,視覺紊亂(雙視、色視)、耳鳴聽覺的暫時損傷,特別是在高頻率環境中更易出現。
高度過敏反應:一些病例,初次用藥可發生過敏反應,在這種情況下,停止用藥,並立即通知醫生。
皮膚反應:如皮疹、瘙癢、藥物熱。
少見的不良反應:皮膚點狀出血(瘀點)水皰的形成,伴隨出血(血皰)和有結痂的小結節(丘疹),這顯示了血管炎。
StevensJohnson及Lyell綜合症:間質性腎炎、肝炎、肝壞死,很少導致危及生命的肝衰竭,有些病人,初次給藥可發生過敏性的反應(例:面部、血管性和喉頭水腫;呼吸困難,導致危及生命的體克);這些情況一旦發生,應立即停藥並給予處理(休克治療)。
心血管系統:
心動過速:少見的有潮紅、偏頭痛、暈厥。
其它副作用:
關節痛:少見的有體弱、肌肉痛、腱鞘炎、光敏感、短暫的腎功能損害,包括短暫的腎衰竭。在使用環丙沙星期間,偶見跟腱炎,因此,一旦出現跟腱炎症狀(疼痛與腫脹),立即停藥並通知醫生。長期使用環丙沙星可引起由耐藥菌或酵母樣真菌導致的雙重感染。
對血液與血液成分的影響:嗜酸性細胞增多、白細胞減少、顆粒性細胞減少、貧血、血小板減少,偶見的有白細胞增多、血小板增多、溶血性貧血、凝血酶原值改變。
對實驗室參數的影響及尿沉澱:轉氨酶,鹼性磷酸酶可能暫時增高,膽汁瘀滯性黃疸,特別是以往有肝損害的病人更易出現這些不良反應。血清中尿素氮、肌酐或膽紅素暫時升高,個別病人出現高血糖,結晶尿或血尿現象。
局部反應:靜脈炎或血栓性靜脈炎。
其他:即使嚴格按醫生要求服藥,環丙沙星可影響病人駕駛或操作機器的反應能力,尤其是同時飲酒的病人。

環丙沙星用藥禁忌

1、該品不宜用於對喹諾酮類過敏者。
2、該品不宜用於兒童、孕婦和哺乳婦女。
3、腎功能減退時宜減量(肌酐清除率<20mL/min時劑量減半)肝功能減退者須權衡利弊。
4、有癲癇或中樞神經系疾病既往史者慎用。腎功能減退患者應用該品時應根據腎功能損害程度減量給藥。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機制為抑制DNA的合成,在幼鼠中發現該類藥物對軟骨的損害,故此類藥物不宜用於小兒、孕婦,乳婦應用時需暫停哺乳,因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經疾患者,應避免應用該品等氟喹諾酮類,因易發生嚴重中樞神經系統反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免應用,因可發生抽搐等不良反應。嚴重動脈硬化及癲癇患者慎用。已知對環丙沙星或其它喹諾酮類過敏的病人禁用。兒童、青少年、孕婦或哺乳期婦女禁用,因為還沒有藥物用於這些人的經驗,動物實驗表明,環丙沙星可能對發育期關節軟骨有損害,但無致畸性的報道。癲癇患者和患有中樞神經系統疾病的病人用環丙沙星應特別小心,只能認為利大於弊才可考慮用藥,因為可能引起病人的中樞系統不良反應。

環丙沙星藥物相互作用

1、尿鹼化劑可減少該品在尿中的溶度導致結晶尿和腎毒性
2、含鋁或鎂的制酸藥可減少該品口服的吸收。
3、該品與咖啡因同用可減少後者的清除,t1/2延長,並可能產生中樞神經系毒性。
4、丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%,同用時可因該品血濃度增高而產生毒性。
5、該品與茶鹼類合用可減少後者的肝清除約30%,使茶鹼類的血濃度增高和半衰期延長而導致中毒,出現噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等,故同用時應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶鹼類、咖啡因和口服抗凝劑(華法林)在肝臟的代謝,使上述藥物因代謝減少而血藥濃度升高,致不良反應易於發生,應避免同用。必須合用時,應監測茶鹼類血藥濃度或凝血酶元時間,並據以調整劑量。制酸劑可減少該品等喹諾酮類口服制劑的腸道吸收,不宜同用。當口服環丙沙星時,合併應用鐵、硫糖鋁或含有鎂、鋁、或鈣的抗酸劑可減少環丙沙星的吸收。因此,環丙沙星應在給與這些藥物1~2小時之前或至少4小時之後服用。這個限制不適用於附屬抗酸劑--H2受體拮抗劑。環丙沙星與茶鹼類藥物同時服用之後可見血漿茶鹼濃度升高,這樣可增加茶鹼引起的副作用。因此當合用時,應對血清內茶鹼濃度監測,並適當減少茶鹼的劑量。動物實驗表明,高劑量的喹諾酮與某些非甾體類抗炎藥(但不是乙酰水楊酸)合用可引起驚厥。環丙沙星與環孢黴素聯合用藥後,血清肌酐短暫升高,因此,應對這些病人進行血清肌酐測定(2次/周)。同時服用環丙沙星和華法令可以增強華法令的作用。一些特殊病例,環丙沙星與優降糖合併應用可以增強優降糖的作用。丙磺舒干擾環丙沙星的腎分泌,丙磺舒與環丙沙星的合併用藥增加環丙沙墾的血清濃度。胃復安加速環丙沙星的吸收,並使其在短期內達到最高血漿濃度,胃復安對環丙沙星的生物利用度沒有影響。

環丙沙星獸藥應用

環丙沙星作用與應用

該品屬廣譜殺菌藥。對革蘭氏陰性菌的抗菌活性是目前獸醫臨牀應用的氟喹諾酮類中最強的一種;對革蘭氏陽性菌的作用也較強。此外,對支原體厭氧菌、綠膿桿菌亦有較強的抗菌作用。用於全身各系統的干擾、對消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織感染及支原體感染等均有良效。

環丙沙星用法與用量

內服,一次量,每1kg體重,豬、犬5~15mg。2次/d。
混飲,每1L飲水,禽25~50mg。
肌內注射,一次量,每1kg體重,家畜2.5mg;家禽5mg。2次/d。

環丙沙星安全信息

環丙沙星安全術語

S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後,立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36:Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。

環丙沙星風險術語

R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
參考資料
  • 1.    環丙沙星  .化源網[引用日期2023-02-24]
  • 2.    中國藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部):中國醫藥科技出版社,2020:P715