狂犬病毒

狂犬病病毒為彈狀病毒，其頭部為半球形，末端常為平端，形態呈典型的子彈狀，長約130-240nm，直徑65~80nm ^[1]  。

狂犬病病毒屬於彈狀病毒科狂犬病病毒屬，病毒顆粒由外殼和核心兩部分組成，外殼為一緊密完整的脂蛋白雙層包膜，其外面鑲嵌糖蛋白，內側主要是膜蛋白，即基質蛋白。病毒內部為螺旋形的核衣殼，核衣殼由單股RNA及蛋白質組成。核蛋白、大轉錄酶蛋白或RNA多聚酶和磷蛋白3種蛋白總稱為核糖核酸蛋白 ^[1]  。

狂犬病病毒基因組由11928或11932個核苷酸組成的單股負鏈不分節段的RnA，基因組從3′端至5′端的排列依次為N、P、M、G和L基因，分別編碼5種結構蛋白，其閲讀框大小依次為1353、894、609、1575、6429nt ^[1]  。

病毒易被日光、紫外線、甲醛、新潔爾滅、50%~70%酒精等滅活，病毒懸液經56℃30~60min或100℃2min即滅活，病毒於-70℃或凍幹後置0~4℃中可保持活力數年。被感染的組織可保存於50%甘油內送驗 ^[1]  。

狂犬病病毒為核糖核酸型彈狀病毒，一端圓凸；一端平凹，形如子彈，直徑65-80nm，長約130～240nm。病毒易為日光、紫外線、甲醛、昇汞季胺類化合物（如新潔爾滅）、脂溶劑、50%-70%酒精等滅活，其懸液經56℃30-60分鐘或100℃2分鐘即滅活。病毒於-70℃或凍幹後置0-4℃中可保持活力數年。被感染的組織可保存於50%甘油內送驗。狂犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、雙聚酶（L）、磷蛋白（NS）及基質（M）等。後二者為小分子蛋白。G可導致體內形成中和抗體，可對抗病毒攻擊。N導致的抗體但不具中和力，可用檢測漿內包涵體。

狂犬病是由狂犬病毒（RabiesVirus）引起的人畜共患的傳染病。早在1884年病毒發現之前，法國科學家巴斯德就發明了狂犬疫苗。

狂犬病毒具有兩種主要抗原：一種是病毒外膜上的糖蛋白抗原，

能與乙酰膽鹼受體結合使病毒具有神經毒性，並使體內產生中和抗體及血凝抑制抗體，中和抗體具有保護作用；另一種為內層的核蛋白抗原，可使體內產生補體結合抗體和沉澱素，無保護作用。　患者和患病動物體內所分離到的病毒，稱為自然病毒或街毒（streevirus），其特點是毒力強，但經多次通過兔腦後成為固定毒（fixedvirus），毒力降低，可以製做疫苗。　狂犬病毒不耐熱，在56℃時15~30分鐘或100℃時2分鐘即可滅活；對酸、鹼、新潔爾滅、福爾馬林等消毒藥物敏感；日光、紫外線、超聲波、70%酒精、0.01%碘液和1%-2%的肥皂水等亦能使病毒滅活，但在冷凍或凍幹狀態下可長期保存。　狂犬病毒進入人體，沿周圍傳入神經而到達中樞神經系統，因此頭、頸部、上肢等處咬傷和創口面積大而深者發病機會多。狂犬病毒主要存在於患病動物的延腦、大腦皮層、小腦和脊髓中。唾液腺和唾液中也常含有大量病毒，人被患狂犬病的動物咬傷、抓傷或經粘膜感染均可引起狂犬病，在特定條件下也可以通過呼吸道氣溶膠傳染。在狂躁型狂犬病患者中，可出現恐水和/或怕風症狀，故又稱“恐水症”（hydrophobia）。

多數動物實驗證明，在潛伏期和發病期間並不出現病毒血症，狂犬病的發病過程可分為3個階段。

（一）局部組織內繁殖期　病毒自咬傷部位侵入後，於傷口的橫紋肌肌梭感受器神經纖維處聚集繁殖，以後再侵入附近的末梢神經。從局部傷口至侵入周圍神經的間隔時間一般為3日以內，也有認為病毒在入侵處可停留2周之久，甚或更長（佔潛伏期的大部分時間）。

（二）侵入中樞神經期　病毒沿周圍神經的軸索漿向心性擴散，其速度約每小時3mm。到達背根神經節後，病毒即在其內大量繁殖，然後侵入脊髓和整個中樞神經系統，主要侵犯腦和小腦等處的神經元。

（三）向各器官擴散期　病毒自中樞神經系統向周圍神經離心性擴散，侵入各組織與器官，其中尤以唾液神經核、舌咽神經核和舌下神經核受損，臨牀上可出現恐水、呼吸困難、吞嚥困難等症狀。唾液分泌和出汗增多乃交感神經受刺激所致，迷走神經節、交感神經節和心臟神經節受損時可引起病人心血管功能紊亂或突然死亡。

1、通過破損的皮膚和黏膜感染：

（1）咬傷或抓傷。絕大多數狂犬病均為被感染了的貓或犬咬傷或抓傷所致。

（2）在貓、犬等動物的宰殺及剝皮的過程中感染。

（3）貓、犬等動物舔傷口或者肛門時感染。

（4）貓、犬等動物排出帶有病毒的污染物刺傷皮膚感染。

（5）護理病人，被其唾液污染手經傷口感染。

（6）親吻貓、犬等動物，通過口腔黏膜感染。 ^[7] 

2、經呼吸道感染

病理變化主要為急性瀰漫性腦脊髓炎，尤以與咬傷部位相當的背根節及脊髓段、大腦的海馬體以及延髓、腦橋、小腦等處為重，腦膜通常無病變。腦實質呈充血血、水腫及微小出血，鏡下可見非特異性變性和炎症改變、如神經細胞空泡形成、透明變性和染色質分解、血管周圍單核細胞浸潤等。以上病變均屬非特異性，而在80%患者的神經細胞胞質中，則可發現一種特異而具診斷價值的嗜酸性包涵體，稱為內基氏小體（Negribody）。內基氏小體呈圓形或橢圓形，直徑約3～10nm，邊緣整齊，內有1-2個狀似細胞核的小點，最常見於海馬及小腦浦肯野組織的神經細胞中；亦可在大腦皮層的錐細胞層、脊髓神經細胞、后角神經節、視網膜神經細胞層、交感神經節等處檢出。內基氏小體實為病毒的集落，電鏡下可見小體內含有桿狀病毒顆粒。唾液腺腫脹，質柔軟，腺泡細胞明顯變性，腺組織周圍有單核細胞浸潤。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁細胞、腎上腺髓質細胞、腎小管上皮細胞等均可呈急性變性。

狂犬病潛伏期通常為2-3個月，短則不到一週，長則一年，這取決於狂犬病毒入口位置和狂犬病毒載量等因素。狂犬病最初症狀是發熱，傷口部位常有疼痛或有異常或原因不明的顫痛、刺痛或灼痛感（感覺異常）。隨着病毒在中樞神經系統的擴散，發展為可致命的進行性腦和脊髓炎症。

可能出現以下兩種情況：

目前尚無檢測手段可在出現臨牀症狀前診斷人是否感染狂犬病，而且若不出現恐水、怕風等特異性的狂犬病體徵，可能難以做出臨牀診斷。人類狂犬病可通過各類診斷技術對活體和屍體做出確認，這些技術旨在檢測受到感染組織（大腦、皮膚、尿液或唾液）的全病毒、病毒抗原或氨基酸 ^[2]  。

人類通常在被已受感染的動物深度咬傷或抓傷後染上狂犬病，99%的人類狂犬病病例由患狂犬病犬類傳播至人。非洲和亞洲面臨最沉重的人類狂犬病負擔，其狂犬病死亡人數佔全球狂犬病死亡總人數的95% ^[2]  。

美洲已在很大程度上遏制住犬類傳播，蝙蝠現在是造成美洲人類狂犬病死亡病例的主要原因。蝙蝠狂犬病最近還成為澳大利亞和西歐的一項公共衞生威脅。人類由於接觸狐狸、浣熊、臭鼬、豺、貓鼬以及其他食肉性野生宿主後出現的死亡情況極為罕見。另外，據知沒有關於在被齧齒類動物咬傷後患狂犬病的病例 ^[2]  。

該病也可通過感染性物質（通常為唾液）直接接觸人體粘膜或新近皮膚破損處傳染。因咬傷而出現人傳人的情況雖有理論上的可能性，但從未得到證實 ^[2]  。

通過吸入含有病毒顆粒的氣溶膠或通過移植已感染病毒的器官感染狂犬病現象很罕見。人類因攝入動物生肉或其他組織而感染狂犬病從未得到證實 ^[2]  。

接觸後預防是指被咬傷者在接觸狂犬病後立即進行治療，以防狂犬病毒進入中樞神經系統而導致死亡。它包括：

在接觸狂犬病後很快進行有效治療可以防止出現症狀和死亡。

急救程序包括立即用肥皂和水、洗滌劑、聚維酮碘消毒劑或可殺死狂犬病毒的其他溶液徹底沖洗和清洗傷口15分鐘以上 ^[2]  。

野生動物有可能長期隱匿該病毒，因此該病在全世界的野生動物中廣泛流行，狐、獾、狼、猛、蝙蝠和其它野生食肉獸，則是自然界中傳播本病的儲毒宿主和自然疫原；在人口較為稠密的城鎮，本病則主要來源於帶毒的犬、貓，成為人和家畜發生狂犬病的主要傳染來源。

由於狂犬病毒產生的危害較為嚴重，因此應當做好防範工作。對犬、貓等寵物應嚴加管理，定期進行疫苗注射；人被狂犬咬傷，應立即清洗傷口，可用20%肥皂水、去垢劑、含胺化合物或清水充分洗滌。清洗後，儘快注射狂犬病毒免疫血清。另外，現在已經有科學家在研究一些神經毒素可以用來治療由狂犬病毒等寄生在人體神經系統的病毒引起的疾病。

鑑於本病尚缺乏有效的治療手段，故應加強預防措施以控制疾病的蔓延。預防接種對防止發病有肯定價值，嚴格執行犬的管理，可使發病率明顯降低 ^[3]  。

對必須飼養的獵犬、警犬及實驗用犬，應進行登記，並做好預防接種。發現病犬病貓時立即擊斃，以免傷人。咬過人的家犬、家貓應設法捕獲，並隔離觀察10天。仍存活的動物可確定為非患狂犬病者可解除隔離。對死亡動物應取其腦組織進行檢查，並將其焚燬或深埋，切不可剝皮或進食。

早期的傷口處理極為重要。人被咬傷後應及時以20%肥皂水充分地清洗傷口，並不斷擦拭。傷口較深者尚需用導管伸入，以肥皂水作持續灌注清洗。如有免疫血清，作皮試陰性後，可注入傷口底部和四周，傷口不宜縫合或包紮 ^[3]  。

接種對象為：①被狼、狐等野獸所咬者；②被髮病隨後死亡（包括觀察期內）或下落不明的犬、貓所咬者；③為已被擊斃和腦組織已腐敗的動物所咬者；④皮膚傷口為狂犬唾液沾污者；⑤傷口在頭、頸處，或傷口較大而深者，如咬人動物（指非流行區而言）5日後仍安危無恙，注射即可中止；⑥醫務人員的皮膚破損處為狂犬病病人沾污者等。表11-8示狂犬病預防接種的適應證。目前世界各地使用的狂犬疫苗見表11-9。中國廣泛使用田鼠腎細胞疫苗，1979年起，由武漢生物製品所通過鑑定，投產。輕度咬傷者於第0、7、14天各肌注2ml，重度咬傷及頭、面、頸部咬傷於第0、3、7、14及30天各肌注2ml。該疫苗的效果，各方報告不一致，有的認為其效果僅及人二倍體疫苗的1/6，因此，需尋找新一代疫苗。免疫血清有抗狂犬病馬血清與人體抗狂犬病球蛋白兩種。中國目前生產的是前者，每支10ml，含1,000IU；成人劑量為20ml；兒童為40IU/kg。需皮試陰性後方可應用，以一半劑量作局部傷口處注射，另一半劑量肌注。人抗狂犬病球蛋白的一次注射量為20IU/kg。免疫血清可干擾宿主的主動免疫而影響抗體生成，因此必須在接種結束後10、20和90日再給予激發量疫苗，以觸發回憶反應而產生較大量的相應抗體 ^[4]  。

1、狂犬病一旦發病，死亡率幾乎是100%，狂犬疫苗接種是目前人類對抗狂犬病的唯一有效方法。

2、狂犬疫苗接種時機很重要，暴露後（咬傷、抓傷）應儘早接種，在第一時間防止病毒在人體內複製。

3、無論犬貓是否接種過疫苗，其自身都有可能帶毒（需考慮動物免疫失敗或潛伏期）。

4、未發病的犬貓，並不代表其不具備傳染性（野犬中就有一部分攜帶狂犬病毒，成為天然的保毒宿主，卻不發病）。媒體上有很多被看似“健康的”犬隻咬傷，因存在僥倖心理，未接種疫苗而患狂犬病的案列。

按需要給予破傷風抗毒素或類毒素，以及適宜的抗菌藥物。預防接種後併發神經系統反應者可給予腎上腺皮質激素。干擾素及干擾素誘導劑對動物實驗感染有保護作用，用於人的預防是否有效，有待進一步臨牀實踐。

狂犬病對人的危害很大，人一但被狂犬病病犬咬傷，應儘快注射疫苗，一旦出現狂犬病症狀，死亡率近乎100%）所以動物主人一定要按免疫程序定期給其他動物注射狂犬病疫苗，防止被犬咬傷。對於家養的大型犬一定要圈養、拴養，防止散養咬傷他人，人一但被不明的犬咬傷後應立即到防疫部門進行緊急免疫。

狂犬病是被感染了狂犬病病毒的動物咬傷引起的。得了這種病的人，常常表現高度興奮和激動，恐水怕水，對聲、光、風、痛等刺激呈敏感狀態，稍受刺激便會發生咽喉部肌肉痙攣，病人由於唾液分泌量增多可流涎，大汗淋漓，最後可發生進行性的肢體癱瘓而死於呼吸和循環衰竭。

1.被疑似感染動物咬傷後，應立即沖洗傷口。關鍵是洗的方法。因為傷口像瓣膜一樣多半是閉合着，所以必須掰開傷口進行沖洗。用自來水對着傷口沖洗雖然有點痛，但也要忍痛仔細地衝洗乾淨，這樣才能防止感染。沖洗之後要用乾淨的紗布把傷口蓋上，速去醫院診治。2.被疑似感染動物咬傷後，即使是再小的傷口，也有感染狂犬病的可能，同時可感染破傷風，傷口易化膿。患者應向醫生要求注射狂犬病疫苗和破傷風抗毒素預防針。

1.被疑似感染動物咬傷是很危險的，經常有外人被咬傷後或寵物主人被咬傷後，發生破傷風而死亡。

2.温血動物，包括人在內，牙齒上有各種細菌和病毒生存，狗咬傷的傷口深而且形狀複雜，恰好適於細菌繁殖，這也是發生破傷風之類疾病的道理。

3.發現疑似感染動物要嚴格處理，特別是患狂犬病的病狗應聯繫專業人員處理。

4.若對破傷風疫苗過敏，需分三次注射。

狂犬病是人被狗、貓、狼等動物咬傷而感染狂犬病毒所至的急性傳染病，狂犬病毒能在狗的唾液腺中繁殖，咬人後通過的傷口殘留唾液使人感染。人發病時主要表現為興奮、恐水、嚥肌痙攣、呼吸困難和進行性癱瘓直至死亡。潛伏期為20-90天，一旦發病治療上目前無特效藥物，病死率極高幾乎近100%。

典型瘋狗常表現為兩耳直立、雙目直視、眼紅、流涎、消瘦、狂叫亂跑、見人就咬、行走不穩；也有少數瘋狗表現安靜，離羣獨居、受驚擾、狂叫不已，吐舌流涎。直至全身麻痹而死。有的狗、貓雖無“狂犬病”表現，卻帶有狂犬病毒，它們咬人後照樣可以使人感染狂犬病毒而得“狂犬病”。

所以，人被狗或貓咬傷後，不管當時能否肯定是瘋狗所為，都必須按下述方法及時進行口處理：若傷口流血，只要不是流血太多，就不要急着止血，因為流出的血液可將傷口殘留的瘋狗唾液沖走，自然可起到一定的消毒作用。對於流血不多的傷口，要從近心端向傷口處擠壓出血，以利排毒。同時，必須在傷後的兩小時之內，儘早對傷口進行徹底清洗，以減少狂犬病的發病機會。用乾淨的刷子，可以是牙刷或紗布，和濃肥皂水反覆刷洗傷口，尤其是傷口深部，並及時用清水沖洗，不能因疼痛而拒絕認真刷洗，刷洗時間至少要持續30分鐘。沖洗後，再用70%的酒精或50度-70度的白酒塗擦傷口數次，在無麻醉條件下，塗擦時疼痛較明顯，傷員應有心理準備。塗擦完畢後，傷口不必包紮，可任其裸露。對於其他部位被狗抓傷、舔吮以及唾液污染的新舊傷口，均應按咬傷同等處理。經過上述傷口處理後，傷員應儘快送往附近醫院或衞生防疫站接受狂犬病疫苗的注射 ^[5]  。

2020年9月，華中農業大學狂犬病研究團隊在國際學術期刊《基因組生物學》在線發表論文稱，在揭示狂犬病致病新機制的研究方面取得新突破。9月12日，論文通訊作者趙凌教授稱，找到了抑制狂犬病毒的關鍵“開關”。 ^[6]