牛磺熊去氧胆酸

熊胆汁的有效成分
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牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)化学名称为3α,7β二羟基胆烷酰-N-牛磺酸,是由熊去氧胆酸(UDCA)的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸
中文名
牛磺熊去氧胆酸
外文名
TUDCA
化学名称
发现部位
熊胆

基本信息

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1902年自熊胆中发现TUDCA,其为熊胆中主要胆汁酸,具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等作用。牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,1)是熊胆汁的有效成分,化学名为2 -[[(3α,5β,7β)-3,7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物,由意大利贝思迪大药厂研制,1991年首次在意大利上市,2007年以商品名滔罗特(taurolite)获准在中国销售,临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。临床研究表明,1与熊去氧胆酸相比,溶石速度加快、全溶率提高,且无明显的不良反应 [1]
中文名称:
牛磺熊去氧胆酸
中文别名:
牛磺熊脱氧胆酸
英文名称:
Tauroursodeoxycholic acid
CAS号:
14605-22-2
分子式:
C26H45NO6S.2H2O
分子量:
499.70
纯度:
≥98.0%
MDL号:
MFCD00069496

合成方法

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牛磺熊去氧胆酸是熊胆汁的有效成分,治疗胆结石肝病具有明显的疗效。近年来,有关牛磺熊去氧胆酸的研究领域一直非常活跃,其化学合成也倍受关注。国内基本以人工提取熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸,纯度不高,不利于大规模生产 [2]化学合成牛磺熊去氧胆酸,国外报道主要有三种化学半合成法
①用熊去氧胆酸(2)与氯甲酸乙酯特戊酰氯反应形成混合酸酐,在碱性条件下与牛磺酸(5)反应,再经离子交换柱纯化制得1,总收率约62%[2,3]; [3]
②2和5在碱性条件下分别在N-乙氧羰基-2-乙氧基-1,2-二氢喹啉(EEDQ,N-ethoxy-carbonyl-ethoxy-1,2-dihydroquinoline)或氰基磷酸二乙酯DEPC,diethyl phosphorocyanidate)作用下直接缩合得1,收率分别为67%和90%,此法试剂价昂; [4]
③2和氯甲酸乙酯形成混合酸酐后,与对羟基苯丙酮缩合,得2的活性酚酯,再与牛磺酸反应制得1,总收率约64%,此法反应步骤较多。比较三种合成方法,后两种需用EEDQ和DEPC,价格昂贵,制备也较烦琐。 [5]因此短时间内还不太可能有取代熊胆汁的有效试剂和方法。
牛磺熊去氧胆酸合成 [6]

宠物方向研究

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1、牛磺熊去氧胆酸可以促进宠物消化吸收。胆汁酸分泌促进:刺激犬猫肝脏合成初级胆汁酸,增强食物中脂肪的乳化作用,提升脂类物质(包括甘油三酯、胆固醇)及脂溶性维生素(A/D/E/K)的肠道吸收效率。胰脂肪酶激活:通过调控肠道碱性环境,显著提高胰脂肪酶活性(犬类实验显示脂肪分解速率提升12%-18%)。
2、在肝胆系统保护方向,胆汁淤积缓解:下调胆汁酸合成限速酶CYP7A1的表达,减少犬猫肝细胞内毒性胆汁酸(如石胆酸)蓄积。肝细胞修复:通过激活PI3K/Akt信号通路抑制肝细胞凋亡(临床数据显示猫脂肪肝治疗4周后ALT水平平均下降43%)。
3、肠道功能改善,抗炎作用:靶向法尼醇X受体(FXR),抑制核因子κB(NF-κB)通路,降低肠道促炎因子IL-6、TNF-α释放。黏膜屏障修复:增加紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)表达,减少氧化应激导致的肠黏膜通透性升高 [7]

滔罗特适应症

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在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石。
拒绝手术治疗或不适合手术治疗。
十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和。

功能延伸应用‌

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‌1、美毛亮肤方面,具有调节皮脂酸组成,结合南极磷虾油等成分,改善宠物被毛光泽度。2、泪痕管理方面,可以通过叶黄素协同作用,抑制眼部分泌物氧化沉积,减少泪痕生成 [7]

安全性优势

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无风险添加剂:急性毒性试验显示LD50>5000mg/kg(实际无毒级)3,与诱食剂、人工色素等有害添加剂形成鲜明对比。2、适应性广:覆盖全年龄段犬猫,幼龄及老年宠物可安全使用(需按体重梯度调整) [7]
宠物研究具体分析表
 场景
作用机制
应用效果示例
幼宠发育
提升脂肪利用率,支持脑部及骨骼发育
幼犬离乳期粮拌吸收率显著提升
老年宠物代谢支持
加速肝细胞脂质代谢,改善食欲
老年犬护关节配方食欲恢复率明显提高
敏感肠胃护理
调节肠道菌群平衡,减少软便/腹泻
猫IBD症状缓解周期缩短 [7]

使用注意事项

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1、禁忌证:存在完全性胆道梗阻的宠物(可能诱发胆道压力升高)。严重肝功能衰竭(Child-Pugh评分C级)且未进行胆汁酸谱检测的个体;2、药物相互作用:质子泵抑制剂(奥美拉唑等):胃酸pH值升高可能降低TUDCA生物利用度,建议间隔1小时给药。免疫抑制剂(环孢素):TUDCA可能增强环孢素肝毒性,联用时应监测血药浓度 [7]

禁忌

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滔罗特成分过敏者、消化道溃疡活动期患者及怀孕妇女禁用。