依託紅黴素

化學式：C₅₂H₉₇NO₁₈S

分子量：1000.324

CAS號：3521-62-8

熔點：135-140ºC

沸點：827.7°C

閃點：454.4°C

折射率：1.655 ^[2] 

本品屬大環內酯類抗生素，用於耐青黴素的金葡菌感染及對青黴素過敏的金葡菌感染。

本品為紅黴素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，按無水物計算，每1mg的效價不得少於610紅黴素單位。

本品為白色結晶性粉末，無臭。

本品在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中幾乎不溶。

取本品，置五氧化二磷乾燥器中乾燥後，依法測定（通則0612），熔點為132～138℃，熔融同時分解。

1、取本品約5mg，加丙酮2mL溶解後，加鹽酸2mL，即顯橙黃色，漸變為紫紅色，再加三氯甲烷2mL振搖，三氯甲烷層顯藍色。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集36圖）一致。

取本品0.4g，加水10mL，充分攪拌後，取上清液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.2。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中含5mg的溶液。

對照品溶液：取紅黴索標準品適量，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中含紅黴素A0.15mg的溶液。

系統適用性溶液：取依託紅黴素與紅黴素標準品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.5mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫鉀溶液（稱取磷酸二氫鉀3.4g，加三乙胺2.75mL，再加水溶解並稀釋至1000mL）-乙腈（65:35），用稀鹽酸調節pH值至3.0為流動相，柱温為30℃，檢測波長為195nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，紅黴素A峯與依託紅黴素峯間的分離度應大於5.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，遊離紅黴素不得過3.0%。

照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

供試品溶液：取本品約50mg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5mL，搖勻，密封。

對照品溶液：取丙酮適量，精密稱定，加水定量稀釋製成每1mL中約含0.05mg的溶液，精密量取5mL置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為50°C，檢測器温度為250°C，進樣口温度為140°C，頂空瓶平衡温度為90°C，平衡時間為30分鐘。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

限度：丙酮的殘留量應符合規定。

取本品，加10%咪唑無水甲醇溶液溶解後，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。

精密稱取本品適量（約相當於紅黴素50mg），置100mL量瓶中，加乙醇50mL溶解後，再用磷酸鹽緩衝液（pH 7.8）稀釋至刻度，搖勻，60℃水浴中放置4小時，使水解完全，另取紅黴素標準品約25mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加乙醇25mL使溶解，再用磷酸鹽緩衝液（pH7.8）稀釋至刻度，搖勻，照抗生素微生物檢定法紅黴素項下的方法（通則1201）測定。1000紅黴素單位相當於1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃。

大環內酯類抗生素。

遮光，密封保存。

1、依託紅黴素片。

2、依託紅黴素膠囊。

3、依託紅黴素顆粒。 ^[1] 

依託紅黴依託紅黴素口服後在消化道內解離為月桂基硫酸和紅黴素丙酸酯。吸收的紅黴素丙酸酯逐漸水解成活性成分紅黴素。紅黴素可透過細菌細胞膜，在接近供位（“P”位）與細菌核糖體成可逆性結合，阻斷轉移核糖核酸（tRNA）結合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，使細胞蛋白合成受到抑制，從而起抗菌作用。依託紅黴素為紅黴素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽。依託紅黴素在胃酸中較紅黴素穩定，用量小於紅黴素、抗菌譜和抗菌活性與紅黴素相同，具有無味、耐酸、高效的特點。依託紅黴素對大多數革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌有效。依託紅黴素對葡萄球菌屬（包括產酶菌株）、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風梭桿菌、白喉桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線菌具有較強的抗菌活性；對梅毒螺旋體、肺炎支原體、鈎端螺旋體、立克次體、衣原體等也有較好的抑制作用。

依託紅黴依託紅黴素口服吸收良好。成人一次口服300mg，2h後的平均血藥濃度為2.3mg/L，6h後為0.5mg/L。兒童口服5mg/kg，3h後的平均血藥濃度為2.1mg/L，6h後為1.3mg/L。藥物吸收後除腦脊液和腦組織外，可廣泛分佈於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度最高。依託紅黴素可透過胎盤而進入胎兒血循環，但濃度不高，少量藥物也可分泌入乳汁中。依託紅黴素蛋白結合率約為90%～99%。吸收的紅黴素丙酸酯部分逐漸水解成紅黴素，在血中鹼、酯以20∶80的比例保持平衡。藥物主要經膽汁排出，尿中排泄量僅為1%～2%。

1、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎。

2、溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎。

3、肺炎支原體肺炎、肺炎衣原體肺炎。

4、氣性壞疽、炭疽、破傷風。

5、白喉（輔助治療）及白喉帶菌者。

6、沙眼衣原衣原體結膜炎。

7、衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。

8、利斯特菌病。

9、軍團菌肺炎。

10、淋球菌感染。

11、空腸彎曲菌腸炎。

12、厭氧菌所致口腔感染。

13、百日咳。

14、放線菌病。

15、梅毒。

1、對大環內酯類藥過敏者；

2、慢性肝病、肝功能損害者；

3、孕婦（孕婦服藥後出現肝毒性反應的可能性增加）。

口服，成人一日0.75～2g，分3～4次，兒童每日按體重20～30mg/kg，分3～4次。

治療軍團菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。

用作風濕熱復發的預防用藥時，一次0.25g，一日2次。

用作感染性心內膜炎的預防用藥時，術前1小時口服1g，術後6小時再服用0.5g。

1、服用本品後發生肝毒性反應者較服用其他紅黴素製劑為多見，服藥數日或1～2周後患者可出現乏力、噁心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱等。有時可出現黃疸，肝功能試驗顯示淤膽，停藥後常可恢復。

2、胃腸道反應有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發生率與劑量大小有關。

3、大劑量（≥4g/日）應用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關，停藥後大多可恢復。

4、過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等，發生率約0.5%～1%。

5、其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

1、服用本品後出現ALT、AST、AKP、膽紅素等增高者較服用其他紅黴素製劑為多見。

2、溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續10日，以防止急性風濕熱的發生。

3、腎功能減退患者一般無需減少用量。

4、患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時，對本品也可過敏或不能耐受。

5、慢性肝病、肝功能損害者慎用。

6、因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異，故應做藥敏測定。

7、對診斷的干擾：紅黴素可干擾Higerty法的熒光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現假性增高。血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶的測定值均可能增高。

1、本品可通過胎盤而進入胎兒循環，且孕婦服用本品後出現肝毒性反應的可能性增加，故孕婦不宜應用

2、紅黴素有相當量進入母乳中，哺乳期婦女應用時宜暫停哺乳。

1、與脂溶性維生素合用可促進依託紅黴素的吸收。

2、與卡馬西平同用可抑制卡馬西平的代謝，導致後者的血藥濃度升高而發生毒性反應；卡馬西平又可通過肝臟微粒體氧化酶降低依託紅黴素藥效。

3、與華法林等抗凝血藥同用可導致凝血酶原時原時間延長，從而增加出血的危險性。

4、與環孢素同用可促進環孢素的吸收並干擾其代謝。臨牀表現為腹痛、高血壓及肝功能障礙。

5、與茶鹼同用可使血內茶鹼清除率下降，半衰期延長，血藥濃度升高。

6、與阿司咪唑等H1受體阻斷藥同用可增加心臟毒性，引起心律失常。

7、與地高辛合用可清除腸道中能滅活地高辛的菌羣，導致地高辛腸肝循環，使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。

8、與酒石酸麥角胺合用可致急性麥角中毒（如末梢血管痙攣）。

9、與氯黴素、林可黴素類合用有相互拮抗作用，降低其抗菌活性。

10、依託紅黴素為一種抑菌劑，與β-內酰胺藥聯用可干擾β-內酰胺藥的殺菌效能使其抗菌藥效降低。

11、與避孕藥同用可阻擾性激素的腸肝循環，降低避孕藥藥效。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。