灰黃黴素

化學式：C₁₇H₁₇ClO₆

分子量：352.766

CAS號：126-07-8

EINECS號：204-767-4

密度：1.38g/cm³

熔點：218-220℃

沸點：570.4℃

閃點：228℃

折射率：1.565

外觀：白色至淡奶油色結晶性粉末

溶解性：易溶於四氯乙烷，溶於丙酮或氯仿，微溶於甲醇或乙醇，極微溶於水 ^[3] 

摩爾折射率：80.66

摩爾體積（cm³/mol）：238.3

等張比容（90.2K）：648.9

表面張力（dyne/cm）：54.9

極化率（10^-24cm³）：31.97 ^[3] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：6

可旋轉化學鍵數量：3

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：71.1

重原子數量：24

表面電荷：0

複雜度：575

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[3] 

能抑制真菌有絲分裂，使有絲分裂的紡錘結構斷裂，終止中期細胞分裂。本品沉積在皮膚、毛髮的角蛋白的前體細胞內，能促使角蛋白抵抗真菌的侵入；當感染角蛋白脱落後，代之以健康組織。對錶皮癬菌屬、小孢子菌屬和毛癬菌屬引起的皮膚真菌感染有效，對其他真菌感染包括念珠菌屬以及細菌無效。 ^[1] 

從消化道吸收很不規則，差異較大，微粒灰黃黴素口服後吸收25～75%，超微粒灰黃黴素則幾乎全部吸收。吸收後沉積在皮膚、毛髮和指甲的角蛋白內，口服數小時後就可在皮膚角質層中測出。僅小部分分佈在體液和組織中。單劑口服500mg，24小時內血藥濃度達峯值，t_1/2（半衰期）約24小時。主要在肝內代謝為6-去甲灰黃黴素，隨尿排出。一次用量不到1%以原形從尿中排出，不吸收的部分以原形從糞便排出。 ^[1] 

適用於由表皮癬菌屬、小孢子菌屬和毛癬菌屬引起的皮膚真菌感染。臨牀上主要用於頭癬、嚴重體股癬、疊瓦癬、手足甲癬等，對頭癬的療效較明顯。某些病例可能復發，但再治仍可奏效。對指甲癬常需服藥數月方能見效，故以採用其他藥物治療為宜。對帶狀皰疹也有一定的治療作用。 ^[1] 

口服，1次0.2～0.25g，1日0.8～1g。通常，開始可用大量，1日量為1g，顯效後減為250～500mg，飯後服，療程20～30日，同時合併外用殺真菌藥。小兒1日量15～20mg/kg，分3～4次服。

（1）進膳時或餐後服用可減少對胃腸道的刺激；

（2）給以高脂肪飲食可促使吸收；

（3）為了防止復發，治療宜持續到臨牀治癒和實驗室檢查真菌陰性為止；

（4）一般頭癬約需4～6周，體癬2～4周，足癬4～8周，甲癬在手指至少4月，在足趾至少6月，同時需與一合適外用藥共用；

（5）在某些運動員足上可有酵母菌和細菌混合感染，本品對此無效。用藥期間應定期檢測造血系統和肝腎功能等。

1、較少見的可有精神錯亂、皮疹（蕁麻疹、瘙癢症）、口腔和舌疼痛或刺激、鵝口瘡。

2、長期或大劑量服用時可見麻木、麻刺、疼痛或手足軟弱（周圍神經炎）。

3、其他可有頭痛、腹瀉、頭暈、噁心、嘔吐、胃痛、失眠、異常疲乏等。可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、食慾不振、腹脹、腹瀉、頭痛、嗜睡、皮疹、藥熱、關節痛、白細胞減少、轉氨酶升高、尿素氮升高、光敏性皮炎、心動過速、抑鬱、失眠、精神失常或錯亂、共濟失調、周圍神經炎、耳鳴、視物模糊（複視）、幻聽等。

可見有思睡、頭暈、疲勞、精神錯亂、抑鬱，但也可見易受激惹及失眠。頭痛約佔50%，有時很嚴重。有些病人在精神錯亂期間，可見共濟失調及難以行路。可出現周圍神經炎、味覺失常、耳鳴、視力障礙、男子乳房女性化等。精神症狀可因服用含酒精飲料而加重。

可出黑舌苔、舌痛、口角炎及味覺障礙。常見輕度噁心及腹瀉、食慾不振及上腹部沉重感。嘔吐、腹痛及嚴重的腹瀉是罕見的。有報告發生“肝炎”，“可逆性肝內膽汁淤積”及BSP瀦留，其發生原因尚不明。本品干擾卟啉的代謝，在人體可使紅細胞內源卟啉的濃度增高，則卟啉的產生及排出增多。動物實驗指出δ-氨基乙酰丙酸（delt-aminolaevulinicacid）合成增多，致卟啉在肝細胞內蓄積。在實驗動物中發現致血凝物（hematopexin）增多，而可能產生肝細胞瘤。

有報告出現蛋白尿及非特異性尿沉渣異常，未見腎損害。

可見白細胞減少、中性白細胞減少、嗜酸細胞減少及單核細胞增多。但無進一步證實本品可致有嚴重的血液病變。有人認為本品可激發周身性紅斑狼瘡的出現。

有報告在小孩有雌激素樣作用，影響生殖系統及乳腺。皮膚出現皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹、黃色素瘤、麻疹樣疹、猩紅熱樣疹及對日光敏感，而多形性紅斑、皰疹、固定性藥疹、皮膚脈管炎，甚至擦爛性念珠菌病（Candidaintertrigo）都是罕見的。

1、對青黴素及其衍生物過敏的患者對本品亦可過敏。

2、動物研究顯示對胚胎有毒。可致畸胎，孕婦禁用。

3、下列情況應慎用：

（1）肝功能衰竭；

（2）紅斑狼瘡；

（3）卟啉病、間歇性卟啉症是絕對禁忌，其他型的卟啉症也應避免使用；

（4）肝功能不全者慎用；

（5）孕婦禁用。

1、本品與乙醇同時服用可加強效果，但可發生心動過速和潮紅。

2、與巴比妥類藥或香豆素類抗凝藥共用可降低療效，後者並需定期檢測凝血酶原時間。應用本品期間忌飲酒，因本品可使乙醇作用加強。有酶促作用，可使華法令的抗血凝作用減弱。與巴比妥類聯用，本品作用減弱。

本品為(1'S,6'R)-6'-甲基-2',4, 6-三甲氧基-7-氯-螺[苯並呋喃-2(3H),1'-[2]環己烯]-3,4'-二酮，按乾燥品計算，含灰黃黴素（C₁₇H₁₇ClO₆）不得少於95.0%。

本品為白色或類白色微細粉未，無臭。

本品在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在無水乙醇中微溶，在水中極微溶解。

本品的熔點（通則0612）為218~224℃。

取本品，精密稱定，加N,N-二甲基甲酰胺使溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+352°至+367°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集146圖）一致。

取本品0.25g，加乙醇20mL，振搖，立即加酚酞指示液0.1mL並用氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）滴定至顯微紅色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）不得過1.0mL。

取本品5份，各0.75g，分別加N,N-二甲基甲酰胺10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色3號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

精密稱取本品10mg，加水2~4滴，使均勻濕潤，加玻璃珠20粒，振搖3~5分鐘後，加5%阿拉伯膠溶液10mlL，充分振搖10分鐘，立即用滴管自底部吸取供試液，迅速用濾紙拭淨滴管外部，垂直滴1滴於血球計數板上，蓋上蓋玻片，置顯微鏡下檢視，計數，含5µm及5µm以下的顆粒應不少於85％，含50µm及50µm以上的顆粒數，全視野檢視，不得超過5顆。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相A定量稀釋製成每1mL中約含0.25µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-甲醇（57:38: 5）（用磷酸調節pH值至3.7±0.2）為流動相A，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-甲醇（28:68:8）（用磷酸調節pH值至3.7±0.2）為流動相B，先以流動相A等度洗脱，待灰黃黴素洗脱完畢後立即按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為254nm，進樣體積10μL。

系統適用性要求：靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，去氯灰黃黴素（相對保留時間約為0.7）峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（2.5%），去氫灰黃黴素（相對保留時間約為1.1）峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.75倍（0.75%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十五。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取灰黃黴素對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

取灰黃黴素對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-甲醇（57:38:5）（用磷酸調節pH值至3.7±0.2）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積10μL。

系統適用性溶液色譜圖中，去氫灰黃黴素峯（相對保留時間約為1.1）與灰黃黴素峯間的分離度應符合要求。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗真菌藥。

密封保存。

灰黃黴素片。 ^[4] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R40：Possible risks of irreversible effects.

可能有不可逆作用的風險。

R43：May cause sensitization by skin contact.

皮膚接觸可能引起過敏。

R60：May impair fertility.

可能損傷生育力。

R61：May cause harm to the unborn child.

可能對未出生嬰兒造成危害。