注射用鹽酸丙帕他莫

主要成分為鹽酸丙帕他莫。
　　其化學結構式：

在臨牀急需靜脈給藥治療疼痛或高度發熱時，其他給藥方式不適合的情況下，用於中度疼痛的短期治療，尤其是外科手術後疼痛。也可用於發熱的短期治療。

1.0g和2.0g 。

成人及15歲以上兒童；靜注或滴注，1-2g/次，2-4次/日，給藥間隔不得短於4小時，日劑量不超過8g，對於體質虛弱的成人每次給藥劑量為1g。
　　本品臨用前請先用0.9%氯化鈉注射液（或所附專用溶媒枸櫞酸鈉溶液）完全溶解。將1g的鹽酸丙帕他莫用0.9%氯化鈉注射液50ml稀釋後使用（終濃度為20mg/ml），在15分鐘內輸注完畢。

常見不良反應主要是注射部位局部疼痛(10%)。發生率低於萬分之一的不良反應有頭暈、身體不適、紅斑或蕁麻疹等輕度過敏反應、血小板減少、白細胞減少、貧血、低血壓、轉氨酶升高和接觸性皮炎。有發生應急性休克和醫護人員發生接觸性皮炎和嚴重過敏反應的報道。

對本品及其成分、對乙酰氨基酚過敏的患者；

嚴重肝功能損傷患者；

肌酐清除率小於30毫升/分鐘的患者；

小於3個月的嬰兒。

1、本品嚴格使用於年齡在15歲以上的少年及成人。
　　2、本品僅為對症治療藥，在使用本品的同時，應儘可能進行病因治療。
　　3、對阿司匹林過敏者一般對本品不發生過敏反應。但有報告在因阿司匹林過敏發生哮喘的病人中，少數([5%)病人應用對乙酰氨基酚後發生輕度支氣管痙攣。
　　4、丙帕他莫不應和其他含對乙酰氨基酚成分的藥物聯合應用。
　　5、如給藥量超過推薦劑量會產生嚴重肝臟損傷 。
　　6、患有肝臟疾病患者或有大量飲酒習慣的人應慎用；有腎臟疾病或腎功能不全患者應慎用。
　　7、應用本品後出現紅斑或水腫症狀應立即停藥。
　　8、有醫護人員發生接觸性皮炎和嚴重過敏反應的報道，因此醫護人員配製藥品時應採用必要防護措施。
　　9、對診斷的干擾:
　　①血糖測定，應用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測定時可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脱氫酶法測定時則無影響；
　　②血清尿酸測定，應用磷鎢酸法測定時可得假性高值；
　　③測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)測定，用亞硝基奈酚試劑作定性過篩試驗時可得假陽性結果，定量試驗不受影響。
　　④肝功能試驗，大劑量或長期使用時，凝血酶原時間、血清膽紅素、LDH、血清轉氨酶均可增高。
　　10、給藥注意:
　　①臨用前應先用適量0.9%氯化鈉注射液(或所附專用溶媒枸櫞酸鈉溶液)，用力振搖使藥物完全溶解，並立即使用。
　　②如出現渾濁或有懸浮結晶時不能使用。
　　③勿緩慢或大體積靜脈點滴。
　　④由於可能引起配伍禁忌，勿與其他藥物在同一容器內混合後使用。

因本品活性代謝物對乙酰氨基酚可通過胎盤，並可在乳汁中分泌，故孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。

老年患者由於肝、腎功能發生減退，本品半衰期有所延長，易發生不良反應，應慎用或適當減量使用。

1、在長期飲酒或應用其他肝酶誘導劑，尤其是應用巴比妥類或其他抗驚厥藥的患者，長期或大量服用本品時，更有發生肝臟毒性的危險。
　　2、本品與氯黴素合用，可延長後者的半衰期，增強其毒性。
　　3、本品與丙磺舒合用，其清除率降低，因此需減量使用。
　　4、長期使用本品會產生華法林樣效應。與抗凝血藥合用，因可減少凝血因子在肝內的合成，可增強凝血作用，故抗凝血藥的用量應根據凝血酶原時間進行調整。
　　5、長期大量與阿司匹林或其他非甾體抗炎藥合用時(如每年累積用量至1000g，應用3年以上時)，可明顯增加腎毒性(包括腎乳頭壞死、腎及膀胱癌等)的危險。
　　6、與抗病毒藥齊多夫定(Zidovudine)合用時，由於兩藥可相互降低與葡糖醛酸的結合作用而降低清除率，從而增加毒性，應避免同時應用。

症狀：本品給藥過量時因耗盡體內谷胱甘肽會導致嚴重肝臟損傷，初期症狀出現於過量給藥後1～2天內，表現為肝區疼痛、肝腫大或黃疸；第4～6天可出現明顯的肝功能衰竭以及凝血障礙、消化道出血、DIC、低血糖、酸中毒、心律失常、心衰或腎小管壞死。曾有報道一次服用對乙酰氨基酚8～15g可致嚴重肝壞死，並於數日內死亡。治療：解救應及時洗胃或催吐，給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸(開始時按體重給予140mg/kg口服，然後70mg/kg每4小時1次，共17次；病情嚴重時可靜脈給藥，將藥物溶於5%葡萄糖溶液200ml中靜滴)或口服甲硫氨酸，對肝臟有保護作用。拮抗劑宜儘早應用，8～10小時內給藥療效滿意，超過24小時則療效較差。同時還應給予其他療法，如血液透析等。極端情況時需進行肝臟移植。

鹽酸丙帕他莫是對乙酰氨基酚的前體藥物，具有對乙酰氨基酚的鎮痛、解熱、鎮靜作用。對乙酰氨基酚是廣為應用的高效、安全的解熱鎮痛藥，但因其水溶性甚低而無注射劑型。現在有了，而且是靜脈注射和滴注，口服吸收緩慢，血藥濃度低，難以充分發揮快速、強效鎮痛的的作用。
　　鹽酸丙帕他莫水溶性比撲熱息痛大大提高，起效更快，達峯時間短，作用完全，可用於術後的普通程度（即中等）疼痛的短期鎮痛、臨牀高熱病例及防止驚厥，特別適用於高熱、疼痛等急性病例或不宜口服給藥的患者。
　　鹽酸丙帕他莫的作用機制不同於非甾體類鎮痛藥，因而具有較小的腎不良反應、胃腸道不良反應及血液作用。由於其治療指數較高，對中樞神經系統無抑制作用，因而無嗎啡類藥物引起的不良反應，其處方即簡單有安全。主要適應症為疼痛，尤其是術後的疼痛治療。
　　丙帕他莫在血漿中99%迅速水解而成（水解半衰期約11分鐘）對乙酰氨基酚及N，N-二乙基甘氨酸。本品15分鐘靜脈輸注後，於15分鐘開始起效，1-2小時達藥效峯值，鎮痛作用達4-6小時，解熱作用維持約4小時。
　　丙帕他莫產物對乙酰氨基酚主要在肝臟代謝，約60%-80%與葡萄糖醛酸結合後隨尿排泄，約20%-30%與硫酸結合後排泄。有5%以上以原形排出。還有4%被細胞色素P450轉化為一種與谷胱甘肽結合的代謝物，主要通過尿液排泄。二乙基甘氨酸部分在尿中以原形分泌。
　　本品是對乙酰氨基酚的前體藥物，具有解熱鎮痛作用。靜注或肌注後，可迅速被血漿酯酶水解，釋出對乙酰氨基酚而起作用，通過對乙酰氨基酚抑制中樞COX活性，減少PGE類的合成，發揮其解熱鎮痛作用，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬於外周性鎮痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。1g本品在血液中分解為0.5g對乙酰氨基酚。

丙帕他莫在血漿中99%迅速水解而成(水解半衰期約11分鐘)對乙酰氨基酚及N，N-二乙基甘氨酸。靜脈給藥1g本品後產生的對乙酰氨基酚的血藥峯值濃度(12.7mg/ml)明顯高於口服0.5 對乙酰氨基酚所產生的血藥峯值(5.5mg/ml)。在丙帕他莫推薦劑量範圍內，其產物對乙酰氨基酚的藥代特徵呈線性，重複給藥其藥代參數不改變，平均血漿半衰期為2.5～3.6小時。本品15分鐘靜脈輸注後，於15分鐘開始起效，1～2小時達藥效峯值，鎮痛作用持續約4～6小時，解熱作用維持約4小時。本品產物對乙酰氨基酚主要在肝臟代謝，約60%～80%與葡萄糖醛酸結合後隨尿排泄，約20%～30%與硫酸結合後排泄。有5%以上以原形排出。還有4%被細胞色素P450轉化為一種與谷胱甘肽結合的代謝物，主要通過尿液排泄。二乙基甘氨酸部分在尿中以原形分泌。 ^[1]