注射用甘氨雙唑鈉

本品主要成份為甘氨雙唑鈉。
　　化學名稱：N，N-雙[（2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基）-乙氧羰甲基]甘氨酸鈉三水和物
　　化學結構式為：

　　分子式：C₁₈H₂₂N₇NaO₁₀·3H₂O
　　分子量：537.45
　　輔料名稱：甘露醇、碳酸氫鈉。

本品為類白色至微黃色的疏鬆塊狀物或粉末；無臭，味苦；遇光色漸變黃。

放射增敏藥，適用於對頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌等實體腫瘤進行放射治療的病人。

0.25g（按無水物計）；0.6g（按無水物計）

靜脈滴注。按體表面積每次 800mg/m²，於放射治療前加入到100毫升生理鹽水中充分搖勻後，30分鐘內滴完。給藥後60分鐘內進行放射治療。建議於放射治療期間按隔日一次，每週三次用藥。

使用中有時會出現 GPT、GOT的輕度升高和心悸、竇性心動過速、輕度ST段改變。偶爾出現皮膚搔癢、皮疹和噁心、嘔吐等。

肝功能、腎功能和心臟功能嚴重異常者禁用。

1.本品必須伴隨放射治療使用，單獨使用本品無抗癌作用。
　　2.在使用本品時若發生過敏反應，應立即停止給藥並採取適當的措施。
　　3.使用本品時應注意監測肝功能和心電圖變化，特別是肝功能、心臟功能異常者。
　　4.包裝破損或稀釋液不澄明者禁止使用。

孕婦及哺乳期婦女禁用。

尚無兒童的臨牀研究資料。

參照成人用法與用量，無需調整劑量。

尚未進行藥物相互作用的研究。

尚未研究出藥物過量的特殊解救方法。如發生此類情況，可按一般藥物過量的處理方法解救。

藥理作用：
　　甘氨雙唑鈉為腫瘤放療的增敏劑，屬於硝基咪唑類化合物，可將射線對腫瘤乏氧細胞DNA的損傷固定，抑制其DNA損傷的修復，從而提高腫瘤乏氧細胞對輻射的敏感性。
　　毒理研究：
　　重複給藥毒性：Beagle犬長期靜脈滴注本品的主要毒性反應為噁心、嘔吐、輕度流涎、輕微肌肉震顫等，並可因血液系統及中樞神經系統障礙導致動物死亡。無毒性反應劑量為60mg/kg/天（按體表面積折算，約為臨牀推薦劑量的1.5倍）。
　　遺傳毒性：在Ames試驗中，本品劑量在1000μg/皿以上時，為陽性結果，劑量在500μg/皿以下時為陰性結果，提示本品對鼠傷寒沙門氏菌具有潛在的致突變性。本品CHO、CHL染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗結果陰性。
　　生殖毒性：
　　一般生殖毒性：ICR小鼠腹腔注射（雄鼠）和皮下注射（雌鼠）本品，劑量在100mg/kg（按體表面積折算，約為臨牀推薦劑量的0.375倍）以上時，可見雄鼠睾丸重量增加，劑量在33.3mg/kg(按體表面積折算，約為臨牀推薦劑量的0.125倍)以上時，可見雄鼠鼠體重增長受抑制，附睾精子數、精子活力降低，但對生育率無明顯影響，睾丸組織也未見明顯病理改變，劑量達300mg/kg（按體表面積折算，約為臨牀推薦劑量的1.125倍）時，對雌鼠體重、受孕率、活胎率、仔鼠存活率和生長率和生長髮育均無明顯影響。
　　致畸敏感期毒性：SD雌鼠在致畸敏感期尾靜脈注射本品，劑量在1339mg/kg（按體表面積折算，約為臨牀推薦劑量的10倍）以上時，有明顯的母體毒性，並可引起胚胎毒性和致畸作用（腹裂、齶裂等）。
　　圍產期毒性：ICR雌鼠在圍產期皮下注射本品，對仔鼠的某些生理發育（門齒萌出、睾丸下降、張耳）和反射發育（行走、負趨地性、懸崖迴避、觸鬚定位、空中翻正、視覺定位）有延遲作用，劑量達300mg/kg（按體表面積折算，約為臨牀推薦劑量的1.125倍）時，還可影響胎仔的生長指數。

人靜脈滴注甘氨雙唑鈉後，原型藥在注藥後即刻達到高峯，隨後迅速下降， 4小時後一般已測不出原藥。給藥後1～3小時其代謝產物甲硝唑達峯值，24～48小時已測不出代謝產物。給藥劑量為800mg/m²的C_max為：36.54±9.62μg/ml，t1/2β為：0.9956±0.5小時，AUC為：25.3780±7.1μg.h/ml。給藥後4小時內可由尿中排出總藥量的53.1～77.5%。甘氨雙唑鈉平均蛋白結合率為14.2±2.2%。

密封，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處保存。

玻璃管制注射劑瓶包裝，每盒1瓶。

暫定24個月。

WS-167(X-144)-2002 ^[1]