注射用琥珀氯黴素

本品為琥珀氯黴素與無水碳酸鈉混合製成的無菌粉末。

本品為白色或類白色粉末。

本品全身應用適用於：
　　1．傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用本品，如病情嚴重，有合併敗血症可能時仍可選用。
　　2．耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青黴素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。
　　3．腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
　　4．中輕度厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用於病變累及中樞神經系統者，可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
　　5．在無其他低毒性抗菌藥可替代時，治療敏感細菌所致的各種嚴重感染如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等，常與氨基糖苷類合用。
　　6．立克次體感染，可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

按C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅計算 (1)0.125g

臨用前加滅菌注射用水使溶解。稀釋後靜脈滴注或靜脈注射。以下劑量以氯黴素計算：成人一日劑量1.5～3g，每6～8小時給藥1次。小兒每日按體重25～50mg/kg，每6～8小時給藥1次。新生兒一日劑量不超過25mg/kg。但新生兒用藥在條件許可時須監測血藥濃度，根據結果調整給藥方案，無監測條件者不宜應用本品。本品靜脈注射給藥時不宜過快，每次注射時間至少1分鐘以上。本品亦可肌內注射。

1．對造血系統的毒性反應是本品最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式：
　　(1)與劑量有關的可逆性骨髓抑制，其抑制程度與本品應用的劑量大小及療程長短均有關。常見於血藥濃度超過25mg/L的患者，臨牀表現為貧血，並可伴白細胞和血小板減少。
　　(2)與劑量無關的骨髓毒性反應與個體特異質反應有關，常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，在約25，000至40，000個治療療程中可發生1次。病死率高，少數存活者可發展為粒細胞性白血病。發生再生障礙性貧血者可有數週至數月的潛伏期，不易早期發現，其臨牀表現有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細胞減少所致感染徵象，如高熱、咽痛、黃疸、蒼白等。絕大多數再生障礙性貧血患者於口服氯黴素後發生。
　　2．溶血性貧血，可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氫酶不足的患兒。
　　3．灰嬰綜合徵，典型的病例發生在出生後48小時內投予高劑量的本品，治療持續3～4日後可發生灰嬰綜合徵，血藥濃度可高達40～200mg/L。臨牀表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙，體温不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒應用大劑量本品(每日按體重超過25mg/kg)時，類似表現亦可發生在成人或較大兒童應用更大劑量(約每日按體重100mg/kg)時。及早停藥、尚可完全恢復。
　　4．用本品長程治療可誘發出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌羣受抑制，導致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等有關。
　　5．周圍神經炎和視神經炎，常在長程治療時發生，及早停藥常可逆，也有發生視神經萎縮而致盲者。
　　6．消化道反應，可有腹瀉、噁心、嘔吐等。
　　7．過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕，停藥後可迅速好轉。局部應用尚可引起接觸性皮炎。
　　8．二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等引起的肺和胃腸道及尿路感染。

對本品過敏者禁用。

1．由於可能發生不可逆性骨髓抑制毒性反應，本品應避免重複療程使用。
　　2．肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時須減量應用，條件許可時進行血藥濃度監測，使其峯濃度維持在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下，此濃度可抑制大多敏感細菌的生長，如血藥濃度超過此範圍，可增加引起骨髓抑制的危險.
　　3．對診斷的干擾：採用硫酸銅法測定尿糖時，應用本品患者可產生假陽性反應。
　　4．肝損害者，或肝、腎同時有損害者應避免應用本品，確有指徵應用時，須權衡利弊後決定是否使用。條件許可時在監測血藥濃度下減量應用。腎功能損害者亦應慎用或避免使用本品。
　　5．應用本品的患者在治療過程中應定期檢查周圍血象，長程治療者尚需檢查網織細胞計數，必要時作骨髓檢查，以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制，但血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。
　　6．新生兒、肝功能或腎功能損害者，同時接受經肝代謝的其他藥物的患者如有指徵應用本品時，條件許可時應進行血藥濃度監測，使其峯濃度維持在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。

1．由於氯黴素可透過血-胎盤屏障，對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應，發生“灰嬰綜合徵”，因此妊娠期患者不宜應用本品。
　　2．本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能，因此本品不宜用於哺乳期婦女，必須應用時應暫停哺乳。

新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟，腎臟排泄功能差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯黴素應用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合徵)，故新生兒不宜應用本品，必須應用本品時，條件許可時應在監測血藥濃度條件下使用。

藥物所致不良反應在老年人中多見，故老年患者應慎用。

1．抗癲癇藥(乙內酰脲類)。由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與氯黴素同用時或在其後應用須調整此類藥物的劑量。
　　2．與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時，由於蛋白結合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點，使其所受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時仍須謹慎。
　　3．長期口服含雌激素的避孕藥者合用本品時，可使避孕的可靠性降低，以及經期外出血增加。
　　4．由於本品可具有維生素B₆拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加，可導致貧血或周圍神經炎。因此維生素B₆與本品合用時機體對前者的需要量增加。
　　5．本品可拮抗維生素B₁₂的造血作用，因此兩者不宜同用。
　　6．與某些骨髓抑制藥同用時，可增強骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等。同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
　　7．如在術前或術中應用，由於本品對肝酶的抑制作用，可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。
　　8．苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品合用時，可增強其的代謝，致使血藥濃度降低。
　　9．與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用，因此不宜聯合應用。

本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予對症和支持治療，並大量飲水及補液等。

本品為氯黴素的琥珀酸酯，注射給藥後在肝內緩慢水解釋放出氯黴素而起抗菌作用。氯黴素具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。氯黴素對下列細菌具高度抗菌活性，具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。氯黴素對以下細菌的抗菌活性較上述為低，僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯黴素耐藥：銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。本品屬抑菌劑。氯黴素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上，使肽鏈增長受阻(可能由於抑制了轉肽酶的作用)，因此抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。

本品給藥後在肝內水解釋放出氯黴素，肌內注射吸收慢，血藥濃度僅為口服等量氯黴素的一半，1/3為無活性的酯化物，靜注後平均血藥濃度與口服氯黴素相近。氯黴素吸收後廣泛分佈於全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度高，其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織。氯黴素可透過血-腦脊液屏障進入腦脊液中。腦膜無炎症時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜炎症時可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。本品也可透過血-胎盤屏障進入胎兒循環，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。藥物也可穿透血-眼屏障進入房水、玻璃體液，並可達治療濃度。氯黴素尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。表觀分佈容積(V_d)為0.6～1L/kg。蛋白結合率約為50%～60%。血消除半衰期(t_1/2β)成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者3～4小時，嚴重肝功能損害者t_1/2β(4.6～11.6小時)；出生2周內新生兒t_1/2β為24小時，出生2～4周者為12小時，大於1個月的嬰幼兒為4小時。在肝內遊離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄，80%以無活性的代謝物由腎小管分泌排泄。透析對氯黴素的清除無明顯影響。

密閉保存。

琥珀氯黴素: 氯黴素 L4，半衰期4h 乳汁藥物水平很低，不至於對嬰兒產生明顯的毒副作用，但對以後用藥可產生致敏作用。本品毒性很大，尤其對新生兒和輕度感染不應使用 ^[1]