開地米丁

本品主要成份為從健康幼齡豬心室肌中提取的多肽類活性物質，其重均分子量小於5000道爾頓。輔料為甘露醇。

本品為類白色或微黃色疏鬆塊狀物或粉末。

本品可作為心臟外科手術圍術期心肌保護的輔助藥物，這是基於現有臨牀研究結果顯示在心臟外科手術圍術期使用心肌肽可改善心肌超微結構，但是心肌肽對於手術病人的整體獲益、心功能等情況的該善尚不明確。

20mg(按多肽計)。

1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病旁路移植術
　　體外循環手術
　　麻醉後，靜脈滴注心肌肽1mg/kg，30分鐘給藥完畢；第一次灌注時在停跳液中一次性加入心肌肽2mg/kg；術後3日每日靜脈滴注心肌肽3mg/kg，臨用前用500ml輸液溶解藥物，滴注速度為1-2ml/min。
　　非體外循環手術
　　麻醉後，靜脈滴注心肌肽3mg/kg，至手術結束；術後3日每日靜脈滴注心肌肽3mg/kg，臨用前用500ml輸液溶解藥物，滴注速度為1-2ml/min。
　　2、慢性瓣膜性心臟病瓣膜置換術
　　麻醉後，靜脈滴注心肌肽1mg/kg，30分鐘給藥完畢；第一次灌注時在停跳液中一次性加入心肌肽2mg/kg；術後3日每日靜脈滴注心肌肽3mg/kg，臨用前用500ml輸液溶解藥物，滴注速度為1-2ml/min。
　　3、其它心臟手術
　　用法及用量參考上述內容。灌注或靜脈滴注，心肌肽總劑量為3mg/kg。

1、偶有患者可出現噁心、嘔吐、皮疹、停藥後症狀消失。
　　2、偶有患者可出現局部酸、脹、痛感等局部刺激症狀，減慢滴速後症狀消失。如不能消失，應該停藥或遵醫囑。
　　3、過敏反應：如出現過敏反應，應該停藥或遵醫囑。

對本品過敏者禁用。

1、既往有生物製品過敏史或過敏體質者慎用。
　　2、本品可能對局部有刺激作用，靜脈滴注過程中注意調整漓速。
　　3、臨用現配，藥物溶解後為無色至淡黃色澄明液體，如有沉澱、渾濁禁用。
　　4、如本品性狀發生改變時禁用。

動物試驗顯示，本品對孕期小鼠無影響。但對孕婦及哺乳期婦女的影響尚不明確。

尚無兒童用藥數據。

本品適用於老年患者。

尚不明確。

尚不明確。

藥理作用
　　作用機理：本品系從健康幼齡豬心室肌中提取的小分子多肽類活性物質，可直接作用於心肌細胞，促進在多種損傷因素(如缺血、缺氧、藥物中毒等)下損傷心肌的修復，心肌肽的確切心肌保護作用機理尚需進一步的研究。
　　藥理活性：培養細胞和動物試驗表明：
　　①心肌肽能一定程度減輕心肌缺血一再灌注所致的心肌超微結構損傷。
　　②心膜心電圖顯示心肌肽能一定程度對抗心肌缺血所致的ST段升高，減少心肌缺血範圍。
　　③心肌肽能減低心肌缺血一再灌注損傷所致心肌磷酸肌酸激酶釋放及乳酸脱氫酶活性與遊離脂肪酸和丙二醛含量的增高。
　　④心肌肽能降低心肌耗氧量。給予狗靜脈注射心肌肽1-10mg/kg，心肌耗氧量減少21%-36%。
　　⑤心肌肽在一定濃度(10-100μg/ml)時對心肌細胞鈣電流有明顯的抑制作用，且該作用具有一定的電壓依賴性，而對內向整流鉀電流無作用，對延遲整流鉀電流也沒有抑制作用。
　　非臨牀毒理研究
　　急性毒性：本品按最大給藥濃度及量大給藥體積，給予小鼠靜脈(600mg/kg）及皮下(三次累積劑量為3000mg/kg)注射，大鼠靜脈注射(369mg/kg)及口服(923mg/kg，觀察7天，受試動物無一死亡，藥物LD50無法測出。小鼠靜脈注射本品LD50大於600ms/kg，最大耐受量相當於人臨牀用量(3.0mg/kg)的24倍；大鼠靜脈注射及口服本品LD50分別大於369mg/kg和923mg/kg，量大耐受量分別相當於人臨牀量(3.0mg/kg)的18倍和44倍。
　　長期毒性：本品按20.0、80.0、200.0mg/kg體重劑量(分別相當於人臨牀用量的6.7、26.7和66.7倍）給予3組SD大鼠腹腔注射，每日一次，連續90天。中(80.0mg/kg)、低(20.0mg/kg)劑量對大鼠活動、生長、發育、造血功能和肝功能無明顯影響；高劑量（200.0mg/kg)的毒性靶器官為腎臟。
　　本品按2.0、8.0、20.0、50.0mg/kg體重劑量(分別相當於人臨牀用量的0.7、2.7、6.7和16.7倍)給予4組Beagle狗靜脈注射，每日一次，每週6次，連續13周。主要的毒性靶器官為心臟和腎臟，恢復期結束時毒性反應有所減輕。
　　遺傳毒性：本品微生物回覆突變Ames試驗、齧齒類動物小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗和CHL細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。5天內連續靜脈給藥10天，對孕鼠體重、活胎數、活胎重、胎仔性別、早期死胎、晚期死胎、吸收胎、外觀等均無影響。
　　臨牀研究
　　心臟手術圍術期將心肌肽加入停跳液中灌注或靜脈輸注，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病旁路移植術(包括體外循環手術和非體外循環手術)和慢性瓣膜性心臟病瓣膜置換術的病人中開展了以安慰劑和GIK溶液為對照的臨牀研究，選擇心臟超微結構和肌鈣蛋白作為主要的觀察指標，結果提示心肌肽具有改善損傷心肌超微結構和降低心臟外科手術後心肌損傷標誌物肌鈣蛋白的作用，但尚缺乏對於手術病人的整體獲益、心功能等情況的臨牀研究資料，需要進一步的臨牀研究進行證實。

動物藥代動力學試驗表明，小鼠靜脈注射本品後其體內過程符合二室模型，分佈相t1/2為0.079-0.156小時，消除相t1/2為1.720-2.929小時，AUC與劑量成正比。本品進入體內在各組織中均有分佈，30分鐘後各臟器分佈濃度順序為腎]肝]心]肌肉]腦，本品難以通過血腦屏障。藥物主要經尿排出體外，少量由糞排除，隨糞尿排出量佔82.7%；經膽汁代謝佔4.64%。
　　目前尚無人體藥代動力學數據。

遮光，密閉，（4-8℃）保存。

西林瓶，每支20mg（按多肽計），每盒6支。

18個月。

國家食品藥品監督管理局標準YBH32282005

國藥準字H20052173

大連珍奧藥業有限公司

2007年4月18日