注射用庚鉑

注射用庚鉑 Sunplatinum for Injection

順式-[(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-異丙基1，3-二惡烷](雙齒)鉑

臨牀前體內和體外研究表明，本品對多種動物移植的腫瘤模型有效，而且在一些模型中能克服順鉑和卡鉑的耐藥性，對L 1210鼠白血病細胞和順鉑耐藥的白血病細胞L 1210/DDP，本品顯示較高的抑制活性；對鼠移植的P 388細胞本品活性強於順鉑和卡鉑；對於Lewis肺癌細胞本品的抑制活性與順鉑和碳鉑相當。在裸鼠異種移植的人胃腺癌細胞（KATO III）和結腸腺癌細胞（WiDr），SKI 2053R治療組對於人胃腺癌細胞或結腸腺癌細胞平均重量達到1000 mg所需時間為33.1天和35.0天，生長抑制率為65%和64%，而順鉑治療組為30.2天和27.2天，生長抑制率為59%和54%，兩者活性相當。對於兩種人肺腺癌細胞（PC-9和PC-14）和兩種人胃腺癌細胞（MKN-45和KATO-III），SKI 2053R、順鉑和碳鉑的IC50 分別為6.4±0.8、1.8±0.7和20.6±12.2 ug/ml。

大鼠靜脈注射本品後，迅速而廣泛的分佈到除了中樞神經系統的所有組織中，在胃腸道和尿液中可檢測到較高的放射性藥物濃度，給藥0-7天在雄性和雌性大鼠尿液和糞便中累計分泌量分別為 83.0±4.5%和11.3±1.0%、85.1±2.6%和11.3±2.3%，雄性和雌性大鼠單劑量靜注給藥0-24 h在膽汁中分泌的藥物的量分別為給藥劑量的8.7±0.4%和15.8±3.5%，説明對於在膽汁中分泌的藥物雄性和雌性大鼠之間有顯著差異。Beagle狗單劑量靜脈注射本品7.5 mg/kg，血漿藥物濃度呈雙相消除方式，濃度時間曲線下面積AUC為7.72±0.20 ug.h.ml-1，起始半衰期為0.37±0.20 h，最終半衰期為2.19±0.93 h，總清除率為16.83±4.76 ml.min-1kg-1，穩態分佈容積為1.57±0.30 L/kg。

胃癌和小細胞肺癌的治療。

常見胃腸道反應如1-2級噁心、嘔吐等，少數有腹瀉，頭痛、失眠、皮疹等現象。可見白細胞降低，血小板減少等血液毒性、骨髓抑制、腎臟毒性等，為劑量限制性毒性，停藥後迅速恢復。

與抗凝藥如華法林並用時能增強抗凝藥的藥效，應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量。

胃癌和小細胞肺癌患者給藥劑量為360 mg/m2，用5%葡萄糖溶解，靜脈滴注1 小時，每天3-4周重複給藥1次。

尚未見藥物服用過量的文獻報道，但給藥劑量超過480 mg/m2，血液毒性、腎臟毒性和神經毒性的發生率較高，應避免使用過量或遵醫囑。

骨髓抑制及腎功能不全患者，對其它鉑製劑過敏者及有嚴重併發症者禁用。中樞神經系統疾病患者和孕婦及哺辱期婦女禁用。

（1） 本品不良反應以胃腸道副作用多見，對骨髓有抑制作用，大劑量可導致腎功能損傷。

（2） 用藥期間應注意檢查血象和肝腎功能。

（3） 本品只作靜脈滴注，應避免漏於血管外，滴注與存放時間應避免直接日曬，忌與含鋁器皿接觸。

（4） 出現嚴重血液毒性及中樞神經系統症狀時應停藥。

（5） 本品能通過孕婦胎盤，孕婦及哺辱期婦女禁用本品。

（6） 兒童患者使用本品的安全性尚未確立，兒童慎用。

（7） 肝腎功能不全的老年患者應慎用或調整本品的劑量。