泛昔洛韋片

泛昔洛韋
　　化學名稱：2-[2-[9-（2-氨基-9H-嘌呤基）]乙基]-1，3-丙二醇二乙酸酯。
　　化學結構式：

　　分子式：C₁₄H₁₉N₅O₄
　　分子量：321.34

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色至類白色。

適用於帶狀皰疹和原發性生殖器皰疹。

（1）0.125g （2）0.25g

口服，成人每次0.25g，每日3次，連用7天。腎功能不全患者應根據腎功能狀況調整用法與用量，推薦劑量如下：
　　肌酐清除率 劑量
　　≥60ml/min 成人每次0.25g,每8小時一次
　　40~59ml/min 成人每次0.25g,每12小時一次
　　20~39ml/min 成人每次0.25g,每24小時一次
　　<20ml/min 成人每次0.125g,每48小時一次
　　肝功能代償的肝病患者無需調整劑量，尚未對肝功能失代償的肝病患者進行藥代動力學研究。

常見不良反應是頭痛和噁心。此外尚可見下列反應：
　　1.神經系統：頭暈、失眠、嗜睡、感覺異常等。
　　2.消化系統：腹瀉、腹痛、消化不良、厭食、嘔吐、便秘、脹氣等。
　　3.全身反應：疲勞、疼痛、發熱、寒戰等
　　4.其他反應：皮疹、皮膚瘙癢、鼻竇炎、咽炎等。
　　5.實驗室異常可有ALT、AST增高、血中脂酶增高、澱粉酶增高、膽紅素增高、白細胞減低、中性粒細胞減低、偶有血肌酐增高，曾有報道腎功能減退患者應用大劑量本品引起急性腎功能衰竭。

對本品及噴昔洛韋過敏者禁用。

1.本品對預防生殖器皰疹的復發，眼部帶狀皰疹、播散性帶狀皰疹及免疫缺陷患者皰疹的療效尚未得到確認。
　　2.腎功能不全者噴昔洛韋的表觀血漿清除率、腎清除率和血漿清除速率常數均隨腎功能的降低而下降，故腎功能不全者應注意調整用法用量。
　　3.肝功能代償的肝病患者無需調整劑量，尚未對肝功能失代償的肝病患者進行藥代動力學研究。
　　4.食物對生物利用度無明顯影響，口服本品0.5g ，一日3次，連續7天，未見噴昔洛韋的蓄積現象。
　　5.病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶或DNA多聚酶的質變可導致HSV或VZV對噴昔洛韋耐藥突變株的產生，若病人治療臨牀療效不佳時，應考慮病毒可能對噴昔洛韋耐藥。對阿昔洛韋耐藥的突變株對噴昔洛韋也耐藥。
　　6.本品並不能完全治癒生殖器皰疹，是否能夠防止疾病傳播尚不清楚，但生殖器皰疹可以通過性接觸傳播，故治療期間應避免性接觸。
　　7.藥物過量，採用對症及支持治療，血液透析有助於消除本品。
　　8.藥物不要放在孩童可觸及的地方。
　　9.廢棄藥品包裝不應隨意丟棄。

懷孕大鼠和家兔服用本品後對其胎仔發育未見異常，但缺乏人類臨牀資料，孕婦使用本品需充分權衡利弊。大鼠實驗證實本品的前體噴昔洛韋在乳汁中的濃度高於血漿濃度，但是否經人乳分泌尚無定論，哺乳期婦女使用本品應停止哺乳。

18歲以下患者使用本品的安全性和有效性尚未確定。

65歲以上老人服用本品後的不良反應的類型和發生率與年輕人相似，但服藥前要監測腎功能以及時調整劑量。

1.本品與丙磺舒或其他主要由腎小管主動排泄的藥物合用時，可能導致血漿中噴昔洛韋濃度升高。
　　2.與其他由醛類氧化酶催化代謝的藥物可能發生相互作用。

可參見【注意事項】項。

本品在體內迅速轉化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋，後者對Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)，Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-2)以及水痘帶狀皰疹病毒（VZV）有抑制作用。在細胞培養研究中，噴昔洛韋對下述病毒的抑制作用強弱次序排列為HSV-1、HSV-2、VZV。
　　作用機制如下：在感染上述病毒的細胞中，病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋，後者再由細胞激酶將其轉化為三磷酸噴昔洛韋。體外試驗研究顯示，三磷酸噴昔洛韋通過與三磷酸鳥苷競爭，抑制HSV-2多聚酶的活性，從而選擇性抑制皰疹病毒DNA的合成和複製。
　　長達2年的大鼠和小鼠致癌實驗證實，雌性大鼠接受600mg/kg/天（相當於人類推薦劑量500mg，或125mg，一天2次的1.5到9倍），乳腺癌的發生率增加。雄性大鼠、小鼠和狗服用本品後，發現睾丸毒性。雌性大鼠服用本品1000mg/kg/天未見生殖毒性。

本品口服在腸壁吸收後迅速去乙酰化和氧化為有活性的噴昔洛韋。12名健康男性志願者分別口服本品0.5g和靜脈注射噴昔洛韋0.4g的研究結果表明，本品的絕對生物利用度為（77%±8%）。124名健康男性志願者口服本品0.5g後，得到的噴昔洛韋的峯濃度（C_max）為（3.3±0.8）mg/L，達峯時間為（0.9±0.5）小時，血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）為（8.6±1.9）mg.h/L，血消除半衰期（t_1/2β）為（2.3±0.4）小時。當血藥濃度在0.1～20mg/L範圍內時，噴昔洛韋的血漿蛋白結合率小於20%。全血/血漿分配比率接近於1。本品口服後在體內經由醛類氧化酶催化為噴昔洛韋而發生作用，失去活性的代謝物有6-去氧噴昔洛韋、單乙酰噴昔洛韋和6-去氧乙酰噴昔洛韋等，每種都少於服用量的0.5%，血或尿中幾乎檢測不到泛昔洛韋，主要以噴昔洛韋和6-去氧噴昔洛韋形式經腎臟排出。

密封保存（10-30℃）。

包裝材料：鋁箔+聚氯乙烯固體藥用硬片；
　　包裝規格：（1）0.125g:每板6片，每盒1板或每盒2板；
　　（2）0.25g：每板6片，每盒1板。

30個月

《中國藥典》2005年版二部 ^[1]